SS31 30 mg

▎ Struktura SS-31

▎ Istraživanje SS-31

Koja je pozadina istraživanja SS-31?

SS-31 je opioidni peptid izveden iz feromonskog peptida. Prvobitno je otkriven tijekom mehaničkih studija feromonskog peptida, koji pokazuje snažne analgetske učinke i izvrsnu propusnost stanične membrane, što je dovelo do identifikacije antioksidativnog peptida SS-311 koji je usmjeren na mitohondrije. Njegova istraživačka pozadina također je usko povezana sa studijama o bolestima povezanim s disfunkcijom mitohondrija. Kao 'elektrana' stanice, mitohondrijska disfunkcija povezana je s pojavom i napredovanjem raznih bolesti, kao što su ishemijsko-reperfuzijska ozljeda, neurodegenerativne bolesti, zatajenje srca i starenje mišića, a sve je to povezano s oksidativnim stresom uzrokovanim prekomjernom proizvodnjom slobodnih radikala. SS-31 učinkovito ublažava oksidativni stres i štiti funkciju mitohondrija.

Kakav je mehanizam djelovanja SS-31?

Regulirajuća elektrostatska svojstva površine membrane: 

SS-31 stupa u interakciju s mitohondrijskom membranom, mijenjajući elektrostatska svojstva površine membrane kako bi utjecao na distribuciju iona i osnovnih proteina na sučelju membrane. Studije su pokazale da SS-31 može promijeniti distribuciju dvovalentnih kationa u području sučelja membrane, smanjujući na taj način energetski teret stresa mitohondrijskog kalcija i održavajući stabilnost mitohondrijske membrane ^[1,2].

Utjecaj na raspored lipida: 

Ovaj peptid može izazvati reverzibilne promjene u rasporedu lipida. Iako ne narušava stabilnost dvosloja pri visokim koncentracijama vezanja, može neizravno utjecati na fiziološke procese povezane s mitohondrijskom membranom, kao što su funkcija membranskih proteina i fluidnost membrane, čime se ostvaruje pozitivan učinak na funkciju mitohondrija ^[1,2].

Inhibicija upalnih odgovora: 

U studijama povezanim sa sepsom, utvrđeno je da SS-31 smanjuje upalne čimbenike kao što su interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β) i faktor nekroze tumora -α (TNF-α), čime se ublažava oštećenje uzrokovano upalnim odgovorom na tkiva i organe ^[3].

Smanjenje oksidativnog stresa: 

SS-31 može pojačati aktivnost antioksidativnih enzima kao što su superoksid dismutaza (SOD) i glutation peroksidaza, smanjiti razine oksidativnih proizvoda kao što je malondialdehid (MDA) i smanjiti proizvodnju reaktivnih kisikovih vrsta (ROS), čime se ublažava oštećenje stanica i tkiva izazvano oksidativnim stresom i štite normalne funkcije mitohondrija i stanica ^[3] .

Regulacija mitohondrijske dinamike: 

U studijama o encefalopatiji povezanoj sa sepsom, SS-31 može inhibirati prekomjernu aktivaciju proteina povezanih s fisijom mitohondrija kao što je protein 1 (Drp1) povezan s dinaminom, smanjiti prekomjernu fisiju mitohondrija, održati normalnu morfologiju i funkciju mitohondrija, i time poboljšati kognitivnu funkciju ^[4] .

Slika 1. Akumulacija i antioksidativni mehanizam Szeto-Schiller-31 (SS-31) ^[5].

Izvor: MDPI

Koje su funkcije i primjene SS-31?

Funkcije

Zaštitni učinci stanica: 

U modelu oštećenja stanica ARPE-19 uzrokovanog oksidativnim stresom vodikovim peroksidom (H₂O₂), SS-31 može povećati stopu preživljavanja stanica, smanjiti unutarstanični sadržaj ROS-a, održati potencijal mitohondrijske membrane i smanjiti stopu stanične smrti, pokazujući značajne zaštitne učinke na stanice oštećene oksidativnim stresom.

Poboljšanje rada organa  

Srce: U životinjskim modelima miokardijalne ishemije-reperfuzijske ozljede, prethodni tretman sa SS-31 prije reperfuzije značajno je smanjio veličinu miokardijalnog infarkta, s učinkovitošću u pozitivnoj korelaciji s ozbiljnošću miokardijalne ishemije; tijekom ishemijskog razdoblja, SS-31 je smanjio zonu bez protoka u hipoperfuziranom području miokarda i poboljšao incidenciju i težinu aritmija. Kod disfunkcije miokarda izazvane sepsom, SS-31 može obnoviti morfološka oštećenja miokarda, inhibirati upalne reakcije, poboljšati energetski nedostatak miokarda, održati potencijal mitohondrijske membrane i zaštititi srce od oštećenja ^[3].

Pluća: SS-31 može smanjiti upalnu eksudaciju i edem u plućnom tkivu, sniziti histološke rezultate pluća, regulirati čimbenike upale i pokazatelje povezane s oksidativnim stresom te poboljšati akutnu ozljedu pluća.

Mozak: Kontinuirana intraperitonealna injekcija SS-31 može poboljšati kognitivnu funkciju i stopu preživljavanja kod miševa, smanjiti upalu hipokampusa, proizvodnju ROS-a i hiperpodjelu mitohondrija. U modelu starijeg miša, liječenje SS-31 izaziva promjene u mikrovaskularnom proteomu cerebralnog korteksa, utječući na ekspresiju proteina povezanih s mitohondrijima, i ima određeni meliorativni učinak na mikrovaskularne promjene u mozgu povezane sa starenjem ^[4,6].

Prijave

Kardiovaskularne bolesti: 

S obzirom na svoje zaštitne učinke protiv miokardijalne ishemije-reperfuzijske ozljede i sepse inducirane miokardijalne disfunkcije, SS-31 ima potencijalnu vrijednost primjene u prevenciji i liječenju kardiovaskularnih bolesti, s potencijalom da se razvije kao novi terapeutski agens za stanja kao što su infarkt miokarda i kardiomiopatija izazvana sepsom ^[3].

Plućne bolesti: 

Za akutnu ozljedu pluća uzrokovanu sepsom, SS-31 može poslužiti kao učinkovito terapeutsko sredstvo smanjenjem upale i oksidativnog stresa, čime poboljšava funkciju pluća i nudi nove mogućnosti liječenja za pacijente s akutnom ozljedom pluća.

Neurološke bolesti: 

Kod encefalopatije povezane sa sepsom i neuroloških bolesti povezanih sa starenjem, SS-31 je pokazao sposobnost poboljšanja kognitivnih funkcija, što ukazuje na njegov potencijal za razvoj u liječenju neuroloških bolesti kao što je Alzheimerova bolest i kognitivno oštećenje nakon sepse ^[4,6].

Ateroskleroza: 

Zbog svojih terapeutskih učinaka na aterosklerotične štakore s nokautom gena ApoE, SS-31 ima potencijal za primjenu u liječenju aterosklerotskih bolesti ublažavanjem oksidativnog stresa i usporavanjem napredovanja bolesti.

Zaključak

Ukratko, SS-31 je antioksidativni peptid usmjeren na mitohondrije koji regulira elektrostatska svojstva površine membrane, inhibira upalu, smanjuje oksidativni stres i poboljšava dinamiku mitohondrija. Štiti organe kao što su srce, pluća i mozak, ublažava ishemijsko-reperfuzijske ozljede i oštećenja uzrokovana sepsom, odgađa starenje stanica te ima određene terapeutske učinke u prevenciji i liječenju kardiovaskularnih, neuroloških i drugih sistemskih bolesti, kao i ateroskleroze.

O autoru

Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.

Autor znanstvenog časopisa

Broome, Sophie C povezana je s Australskim katoličkim sveučilištem i Sveučilištem u Aucklandu. Njezino istraživanje obuhvaća nekoliko disciplina, uključujući sportske znanosti, fiziologiju, nutricionizam i dijetetiku, biokemiju i molekularnu biologiju te neuroznanosti i neurologiju. Ona istražuje učinke vježbanja na fizičku izvedbu i zdravlje, ispitujući fiziološke reakcije i prilagodbe na fizičku aktivnost. Broome također istražuje odnos između prehrane i zdravlja te primjene biokemije i molekularne biologije u znanosti o vježbanju. Njezin rad u neuroznanostima i neurologiji dodatno pridonosi našem razumijevanju funkcija živčanog sustava i povezanih poremećaja, pružajući vrijedne teorijske i praktične uvide u sportsku znanost i zdravstvena istraživanja. Broome, Sophie C navedena je u referencama citata [5].

▎ Relevantni citati

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Peptid SS-31 usmjeren na mitohondrije veže lipidne dvoslojeve i modulira površinsku elektrostatiku kao ključnu komponentu njegovog mehanizma djelovanja [J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Molekularni mehanizam djelovanja mitohondrijskog terapeutika SS-31 (Elamipretid): Membranske interakcije i učinci na površinsku elektrostatiku [J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31 ublažava ozljede srca izazvane sepsom inhibicijom oksidativnog stresa i upale [J]. Upala, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 poboljšava kognitivnu funkciju kod encefalopatije povezane sa sepsom inhibicijom aktivacije upale Drp1-NLRP3 [J]. Neuromolecular Medicine, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Antioksidansi usmjereni na mitohondrije i funkcija skeletnih mišića [J]. Antioksidansi, 2018,7(8},BROJ ČLANKA ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. Blagotvorni učinci SS-31 na starenje cerebralne mikrovaskulature miševa [J]. Fiziologija, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.

SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.  

Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanje in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provodi se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg zdravstvenog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.