SS31 30 mg

▎ Struktura SS-31

▎ Istraživanje SS-31

Molekularna pozadina

Elamipretid (SS-31) je sintetski tetrapeptid sa sekvencom D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem navodi elamipretid pod CID 11764719, s molekulskom formulom C32H49N9O5 i molekularnom težinom od približno 639,8 g/mol. Objavljena istraživanja ispitala su njegovu interakciju s kardiolipinom i drugim komponentama mitohondrija pod definiranim eksperimentalnim uvjetima.[1,8]

Napredak istraživanja

Beatrice Vahle i suradnici koristili su ženke Zucker masnih spontano hipertenzivnih srčanih zatajenja F1 hibridnih mršavih štakora (n = 10, kontrolna skupina) i pretilih štakora (n = 24, HFpEF skupina). U dobi od 20 tjedana, HFpEF štakori su randomizirani da primaju natrijev klorid (n = 12) ili elamipretid (n = 12) tijekom 12 tjedana. Skeletno mišićno tkivo je zatim procijenjeno pomoću testiranja sile cijelog mišića, mehanike jednog vlakna, mitohondrijskog disanja, histologije i molekularne analize. Autori su izvijestili o smanjenim razinama kardiolipina i ekspresiji tafazzina u HFpEF štakora, zajedno s kontraktilnom disfunkcijom, hiperfosforilacijom titina, atrofijom vlakana i povećanim markerima oksidativnog stresa. U skupini koja je primala elamipretid, istraživači su izvijestili o razlikama u kontraktilnim mjerenjima cijelog mišića i jednog vlakna, fosforilaciji titina i veličini vlakana. Predložili su da promjene u oksidativnoj fosforilaciji povezane s kardiolipinom mogu pridonijeti mitohondrijskom i kontraktilnom nalazima opaženom u ovom modelu štakora.[2]

Silvia Russo i kolege proučavali su SS-31 u mišjem modelu tafazzin-knockdown (TazKD) karakteriziranom abnormalnim preoblikovanjem kardiolipina i mitohondrijskim promjenama. Srčani mitohondriji procijenjeni su na ultrastrukturu membrane, dinamiku mitohondrija, proteine ​​povezane s mitofagijom, respiratornu aktivnost i organizaciju superkompleksa respiratornog lanca. Autori su izvijestili o promjenama u morfologiji mitohondrija, odabranim proteinima koji sudjeluju u dinamici mitohondrija i autofagiji, respiratornim mjerenjima i sastavljanju superkompleksa kod TazKD miševa tretiranih SS-31 u usporedbi s netretiranim TazKD životinjama.[3]

Gavin Pharaoh i kolege liječili su stare mužjake miševa elamipretidom (ELAM) pomoću osmotske minipumpe otprilike 8 tjedana i uspoređivali mitohondrijska i fiziološka mjerenja s onima dobivenim od neliječenih starih i mladih miševa. Istraživači su procijenili snagu mišića, srčanu funkciju, mitohondrijske odgovore na ADP i proteine ​​uključene u transport i sintezu ADP/ATP. Zabilježili su povećanu osjetljivost na ADP u ostarjelim mišićnim mitohondrijima nakon izlaganja ELAM-u, zajedno s promjenama u mišićnoj sili i sistoličkoj funkciji srca. Obilje proteina u transportnom putu ADP/ATP nije se značajno promijenilo, dok je zabilježena smanjena S-glutationilacija nekoliko proteina, uključujući translokazu adenin nukleotida (ANT). Autori su također ispitali izravne interakcije ELAM-a s ANT i ATP sintazom kao dio predloženog mehaničkog okvira.[4]

sl.1. Respiracija stimulirana ADP-om i mjerenja membranskog potencijala u izoliranim mitohondrijima mišića u citiranoj studiji.[4]

Izvorna slika ilustrira transportni put ADP/ATP i eksperimentalne uvjete heksokinaze-stezaljke i citokroma-c koji se koriste za mjerenje reakcije potrošnje kisika i membranskog potencijala u izoliranim mišićnim mitohondrijima. ANT, VDAC, ATP sintaza i povezane komponente puta prikazane su kako su ih predstavili autori studije. Veličine skupina, koncentracije, statističke metode i potpuni postupci navedeni su u izvornoj publikaciji.[4]

Yue-Ming Zhang i kolege podvrgnuli su odrasle C57BL/6J miševe 21-dnevnom kroničnom nedostatku sna korištenjem protokola s rotirajućim kotačićem dok su davali SS-31 ili fiziološku otopinu prema dizajnu studije. Ponašanje ovisno o hipokampusu procijenjeno je korištenjem prepoznavanja novog objekta i Morrisovog testiranja vodenog labirinta, a molekularne analize uključivale su mitohondrijske, upalne i sinaptičke markere. Autori su izvijestili o razlikama u mjerenjima ponašanja i u SIRT1, PGC-1α, NF-κB, upalnim citokinima, neurotrofnom faktoru koji potiče iz mozga, proteinu postsinaptičke gustoće-95 i sinaptofizinu u studijskoj skupini SS-31 u usporedbi s kontrolnom skupinom koja je bila uskraćena za spavanje. Ovi su nalazi dobiveni na mišjem modelu kroničnog nedostatka sna.[5]

sl.2. Morrisova mjerenja vodenog labirinta prijavljena su nakon izlaganja SS-31 u modelu miša s kroničnim nedostatkom sna.[5]

Izvorna slika uspoređuje latenciju bijega u fazi učenja, brzinu plivanja, prelazak platforme i mjerenja temeljena na vremenu i udaljenosti tijekom faze pamćenja među eksperimentalnim skupinama. Statističke usporedbe i potpuni uvjeti studije navedeni su u izvornoj publikaciji.[5]

Mengying Suo i kolege uspostavili su model preopterećenja tlakom kod miševa koristeći transverzalnu aortnu konstrikciju (TAC) i procijenili SS31 kod divljeg tipa i životinja s nokautom Sirt3 i fibroblasta. Autori su izvijestili o razlikama u srčanoj funkciji i mjerenjima fibroze miokarda kod miševa divljeg tipa izloženih SS31, zajedno s promjenama u proteinu optičke atrofije 1 (OPA1) i drugim proteinima uključenim u mitohondrijsku dinamiku. Kod Sirt3-nokautiranih miševa i fibroblasta, nekoliko odgovora povezanih sa SS31 opaženih u modelu divljeg tipa nije reproducirano. Studija je stoga povezala prijavljene eksperimentalne nalaze sa mitohondrijskom fuzijom povezanom sa Sirt3 pod testiranim uvjetima.[7]

sl.3. Mjerenja miokardijalne fibroze zabilježena su kod divljeg tipa i Sirt3-nokautiranih miševa u SS31 studiji preopterećenja tlakom.[7]

Masson bojenje slika svake skupine; (B) Massonova statistička analiza stupnja fibroze između tkiva; (C) Massonova statistička analiza stupnja perivaskularne fibroze (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC naspram WT + lažno; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 naspram WT + TAC; &p < 0,05, Sirt3KO + TAC naspram Sirt3KO + lažno); (D) Slike imunohistokemijskog bojenja kolagena I, kolagena III, TGF-β i α-SMA u svakoj skupini (bar = 20 μm); (E–H) statistička analiza imunohistokemijskog bojenja kolagena I i kolagena III. (Rezultati su izraženi kao srednje vrijednosti ± SEM, n = 5. Korišten je jednosmjerni ANOVA test, a n predstavlja broj neovisnih eksperimenata. *p < 0,05 naspram WT + lažna skupina; #p < 0,05 naspram WT + TAC skupina; &p < 0,05 naspram Sirt3KO + lažna skupina).

Ograničenja istraživanja

Gore sažete studije koriste različite predkliničke sustave, uključujući HFpEF štakore, miševe s nedostatkom tafazzina, starije miševe, miševe s kroničnim nedostatkom sna i modele srca s preopterećenjem tlakom. Rezultati iz ovih modela nisu izravno međusobno zamjenjivi, a razlike u vrstama, modelu bolesti, rasporedu izloženosti, formulaciji, kontekstu tkiva i izmjerenim krajnjim točkama mogu utjecati na opažanja koja se prijavljuju. Studija iz 2026. koja ispituje PEG-modificirani SS31 opisala je brzu bubrežnu eliminaciju i ograničenu farmakokinetičku izloženost nemodificiranog SS31 kao izazove formulacije, ilustrirajući da distribucija i izloženost također mogu utjecati na tumačenje predkliničkih rezultata.[6]

Elamipretid je također aktivni sastojak lijeka na recept Forzinity koji je odobrila FDA, a koji je 2025. godine dobio ubrzano odobrenje za specifičnu indikaciju i lijek za Barthov sindrom. To se odobrenje odnosi na odobrenu formulaciju Forzinityja i označenu upotrebu i ne utvrđuje istovjetnost, sigurnost, učinkovitost ili status odobrenja za neovisno isporučene materijale za istraživanje SS-31.[1,9]

COCER Peptides predstavlja SS-31 isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i ne predstavlja tvrdnju u pogledu kliničke učinkovitosti, sigurnosti, učinkovitosti, dijagnoze, liječenja ili odobrene upotrebe bilo kojeg materijala COCER Peptides.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Shirley M. Elamipretid: Prvo odobrenje [J]. Lijekovi, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Ciljanje mitohondrijske disfunkcije s elamipretidom (SS-31) poboljšava performanse skeletnih mišića u HFpEF modelu štakora[J]. Cirkulacija: zatajenje srca, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. Liječenje SS-31 poboljšava morfologiju mitohondrija srca i defektnu mitofagiju u mišjem modelu Barthovog sindroma [J]. Znanstvena izvješća, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Faraon G, Kamat V, Kannan S, et al. Mitohondrijski ciljani peptid elamipretid (SS-31) poboljšava osjetljivost na ADP u starim mitohondrijima povećanjem unosa putem translokatora adenin nukleotida (ANT) [J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Mitohondrijski antioksidans elamipretid poboljšava učenje i oštećenje pamćenja izazvano kroničnim nedostatkom sna u miševa[J]. Mozak i ponašanje, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et al. Topološki kontrolirana PEGilacija pojačava bubrežnu akumulaciju terapeutskog peptida za liječenje ishemije–reperfuzijske ozljede [J]. Nano Letters, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 ublažava zatajenje srca izazvano preopterećenjem tlakom uzrokovano fuzijom mitohondrija posredovanom Sirt3 [J]. Granice u kardiovaskularnoj medicini, 2022.,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretid. PubChem CID 11764719.

[9] Američka agencija za hranu i lijekove. FDA daje ubrzano odobrenje za prvi tretman za Barthov sindrom. 19. rujna 2025.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPISI PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU NAMIJENJENI SU ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIJSKE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo in vitro i laboratorijskim istraživanjima i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku prehranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapijsku upotrebu, pripravak, samodavanje, injekcije ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili zdravstvenog stanja, niti im je namjera utjecati na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako nije izričito navedeno drugačije, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni niti odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biokemijske putove, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze daju se isključivo za znanstvene rasprave i istraživačke svrhe i ne predstavljaju medicinske savjete, terapijske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za uporabu. Kupci su isključivo odgovorni za osiguravanje nabave, rukovanja, skladištenja, upotrebe i odlaganja svih proizvoda u skladu s primjenjivim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.