SS31 30 mg

▎ Struktura SS-31

▎ Kërkim SS-31

Sfondi molekular

Elamipretidi (SS-31) është një tetrapeptid sintetik me sekuencën D-Arg-2',6'-dimetilTyr-Lys-Phe-NH2. PubChem liston elamipretidin nën CID 11764719, me formulën molekulare C32H49N9O5 dhe një peshë molekulare afërsisht 639,8 g/mol. Hulumtimi i publikuar ka ekzaminuar ndërveprimin e tij me kardiolipinën dhe komponentët e tjerë mitokondrialë në kushte të përcaktuara eksperimentale.[1,8]

Progresi i Kërkimit

Beatrice Vahle dhe kolegët përdorën minjtë e dobët hibrid F1 me insuficiencë dhjamore dhe hipertensionale të zemrës femra Zucker (n = 10, grupi i kontrollit) dhe minjtë obezë (n = 24, grupi HFpEF). Në moshën 20 javëshe, minjtë HFpEF u randomizuan për të marrë klorur natriumi (n = 12) ose elamipretid (n = 12) për 12 javë. Më pas, indi i muskujve skeletik u vlerësua duke përdorur testimin e forcës së të gjithë muskujve, mekanikën me një fibër, frymëmarrjen mitokondriale, histologjinë dhe analizat molekulare. Autorët raportuan ulje të niveleve të kardiolipinës dhe shprehjes së tafazinës në minjtë HFpEF, së bashku me mosfunksionimin kontraktues, hiperfosforilimin e titinës, atrofinë e fibrave dhe rritjen e shënuesve të stresit oksidativ. Në grupin elamipretid, hetuesit raportuan ndryshime në matjet e tkurrjes së muskujve të plotë dhe të vetme, fosforilimit të titinës dhe madhësisë së fibrës. Ata propozuan që ndryshimet e lidhura me kardiolipinën në fosforilimin oksidativ mund të kontribuojnë në gjetjet mitokondriale dhe kontraktile të vëzhguara në këtë model të miut.[2]

Silvia Russo dhe kolegët studiuan SS-31 në një model miu tafazzin-knockdown (TazKD) i karakterizuar nga rimodelimi jonormal i kardiolipinës dhe ndryshimet mitokondriale. Mitokondritë kardiake u vlerësuan për ultrastrukturën e membranës, dinamikën mitokondriale, proteinat e lidhura me mitofagjinë, aktivitetin e frymëmarrjes dhe organizimin superkompleks të zinxhirit të frymëmarrjes. Autorët raportuan ndryshime në morfologjinë mitokondriale, proteina të përzgjedhura të përfshira në dinamikën dhe autofagjinë mitokondriale, matjet e frymëmarrjes dhe grumbullimin superkompleks në minjtë TazKD të trajtuar me SS-31 krahasuar me kafshët TazKD të patrajtuara.[3]

Gavin Faraoni dhe kolegët trajtuan minj meshkuj të moshuar me elamipretide (ELAM) me minipompë osmotike për afërsisht 8 javë dhe krahasuan matjet mitokondriale dhe fiziologjike me ato nga minjtë e moshuar dhe të rinj të patrajtuar. Hulumtuesit vlerësuan forcën e muskujve, funksionin kardiak, përgjigjet mitokondriale ndaj ADP dhe proteinat e përfshira në transportin dhe sintezën e ADP/ATP. Ata raportuan rritje të ndjeshmërisë së ADP në mitokondritë e muskujve të moshuar pas ekspozimit ELAM, së bashku me ndryshimet në forcën e muskujve dhe funksionin sistolik kardiak. Bollëku i proteinave në rrugën e transportit ADP/ATP nuk u ndryshua në mënyrë thelbësore, ndërsa u raportua reduktim i S-glutathionilimit të disa proteinave, duke përfshirë translokazën e nukleotideve të adeninës (ANT). Autorët shqyrtuan gjithashtu ndërveprimet e drejtpërdrejta të ELAM me ANT dhe ATP sintaza si pjesë e kornizës mekanike të propozuar.[4]

Fig1. Frymëmarrja e stimuluar nga ADP dhe matjet e potencialit të membranës në mitokondritë e muskujve të izoluar në studimin e cituar.[4]

Figura e burimit ilustron rrugën e transportit ADP/ATP dhe kushtet eksperimentale të kapëses së heksokinazës dhe citokromit-c të përdorura për të matur reagimet e konsumit të oksigjenit dhe potencialit të membranës në mitokondritë e muskujve të izoluar. ANT, VDAC, ATP sintaza dhe komponentët e rrugës përkatëse tregohen siç paraqiten nga autorët e studimit. Madhësitë e grupeve, përqendrimet, metodat statistikore dhe procedurat e plota janë dhënë në publikimin origjinal.[4]

Yue-Ming Zhang dhe kolegët iu nënshtruan minjve të rritur C57BL/6J për 21 ditë privim kronik të gjumit duke përdorur një protokoll me rrota rrotulluese ndërsa administronin SS-31 ose kripur sipas modelit të studimit. Sjellja e varur nga hipokampusi u vlerësua duke përdorur njohjen e objekteve të reja dhe testimin e labirintit të ujit Morris, dhe analizat molekulare përfshinin shënues mitokondrialë, inflamatorë dhe sinaptikë. Autorët raportuan dallime në matjet e sjelljes dhe në SIRT1, PGC-1α, NF-κB, citokina inflamatore, faktor neurotrofik që rrjedh nga truri, proteina me densitet postinaptik-95 dhe synaptofizin në grupin e studimit SS-31 krahasuar me kontrollet e privuar nga gjumi. Këto gjetje u morën në një model të miut të privimit kronik të gjumit.[5]

Fig2. Matjet e labirintit të ujit Morris raportuan pas ekspozimit të SS-31 në modelin e miut me mungesë gjumi kronik.[5]

Figura e burimit krahason vonesën e ikjes së fazës së mësimit, shpejtësinë e notit, kalimet e platformës dhe matjet e bazuara në kohë dhe distancë gjatë fazës së kujtesës midis grupeve eksperimentale. Krahasimet statistikore dhe kushtet e plota të studimit janë raportuar në botimin origjinal.[5]

Mengying Suo dhe kolegët krijuan një model mbingarkesë presioni te minjtë duke përdorur shtrëngimin e tërthortë të aortës (TAC) dhe vlerësuan SS31 në kafshët dhe fibroblastet e tipit të egër dhe Sirt3. Autorët raportuan ndryshime në matjet e funksionit kardiak dhe të fibrozës së miokardit në minjtë e tipit të egër të ekspozuar ndaj SS31, së bashku me ndryshimet në proteinën e atrofisë optike 1 (OPA1) dhe proteinat e tjera të përfshira në dinamikën mitokondriale. Në minjtë dhe fibroblastet Sirt3-nokaut, disa përgjigje të lidhura me SS31 të vërejtura në modelin e tipit të egër nuk u riprodhuan. Prandaj, studimi i lidhi gjetjet eksperimentale të raportuara me bashkimin mitokondrial të lidhur me Sirt3 në kushtet e testuara.[7]

Fig3. Matjet e fibrozës së miokardit të raportuara në minjtë e tipit të egër dhe Sirt3-nokaut në studimin e mbingarkesës me presion SS31.[7]

Imazhet e ngjyrosjes së Massonit të secilit grup; (B) Analiza statistikore e ngjyrosjes Masson të shkallës së fibrozës ndërmjet indeve; (C) Analiza statistikore e ngjyrosjes Masson të shkallës së fibrozës perivaskulare (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC kundrejt WT + sham; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 kundrejt WT + TAC; &p < 0,05, Sirts3KOm + T3); (D) Imazhet e ngjyrosjes imunohistokimike të kolagjenit I, kolagjenit III, TGF-β dhe α-SMA në secilin grup (bar = 20 μm); Analiza statistikore e ngjyrosjes imunohistokimike (E-H) të kolagjenit I dhe kolagjenit III. (Rezultatet shprehen si mesatare ± SEM, n = 5. Është përdorur testi i njëanshëm ANOVA dhe n përfaqëson numrin e eksperimenteve të pavarura. *p <0.05 kundrejt grupit WT + sham; #p <0.05 kundrejt grupit WT + TAC; &p <0.05 kundrejt grupit Sirt3KO + sham).

Kufizimet e kërkimit

Studimet e përmbledhura më sipër përdorin sisteme të ndryshme paraklinike, duke përfshirë minjtë HFpEF, minjtë me mungesë tafazine, minjtë e moshuar, minjtë e privimit kronik të gjumit dhe modelet kardiake me mbingarkesë presioni. Rezultatet nga këto modele nuk janë drejtpërdrejt të këmbyeshme dhe ndryshimet në specie, modelin e sëmundjes, orarin e ekspozimit, formulimin, kontekstin e indeve dhe pikat përfundimtare të matura mund të ndikojnë në vëzhgimet e raportuara. Një studim i vitit 2026 që ekzaminoi SS31 të modifikuar me PEG përshkroi eliminimin e shpejtë renal dhe ekspozimin e kufizuar farmakokinetik të SS31 të pamodifikuar si sfida të formulimit, duke ilustruar se shpërndarja dhe ekspozimi mund të ndikojnë gjithashtu në interpretimin e rezultateve paraklinike.[6]

Elamipretide është gjithashtu përbërësi aktiv në ilaçin me recetë të miratuar nga FDA, Forzinity, i cili mori miratimin e përshpejtuar në 2025 për një tregues specifik të sindromës Barth dhe një produkt medikamentoz. Ky miratim zbatohet për formulimin e miratuar të Forzinity dhe përdorimin e etiketuar dhe nuk përcakton ekuivalencën, sigurinë, efikasitetin ose statusin e miratuar për materialet kërkimore SS-31 të furnizuara në mënyrë të pavarur.[1,9]

COCER Peptides paraqet SS-31 vetëm për kërkime laboratorike dhe përdorim analitik. Nuk është i destinuar për përdorim njerëzor ose veterinar. Hulumtimi i përshkruar më sipër përmbledh gjetjet e raportuara në publikimet e palëve të treta dhe nuk përfaqëson një pretendim në lidhje me performancën klinike, sigurinë, efikasitetin, diagnozën, trajtimin ose përdorimin e miratuar të çdo materiali COCER Peptides.

▎ Citimet përkatëse

Referencat

[1] Shirley M. Elamipretide: Miratimi i Parë[J]. Droga, 2026,86 (3): 377-383.

DOI: 10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, etj. Synimi i mosfunksionimit mitokondrial me Elamipretide (SS-31) Përmirëson performancën e muskujve skeletorë në një model miu HFpEF[J]. Qarkullimi: Dështimi i zemrës, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, etj. Trajtimi SS-31 përmirëson morfologjinë mitokondriale të zemrës dhe mitofagjinë defektive në një model të murit të sindromës Barth [J]. Raporte Shkencore, 2024,14:13655.

DOI: 10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Faraoni G, Kamat V, Kannan S, etj. Elamipretidi i peptidit të synuar në mitokondri (SS-31) përmirëson ndjeshmërinë e ADP në mitokondritë e vjetra duke rritur marrjen përmes translokatorit të nukleotideve të adeninës (ANT)[J]. GeroScience, 2023,45 (6): 3529-3548.

DOI: 10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, etj. Elamipretidi antioksidant mitokondrial përmirëson dëmtimin e të mësuarit dhe kujtesës të shkaktuar nga privimi kronik i gjumit tek minjtë [J]. Truri dhe Sjellja, 2024,14(5):e3508.

DOI: 10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, etj. PEGylimi i kontrolluar nga topologjia rrit akumulimin renal të peptidit terapeutik për trajtimin e dëmtimit të ishemisë-riperfuzionit [J]. Nano Letters, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, etj. SS31 Zbut dështimin e zemrës të shkaktuar nga mbingarkesa e shkaktuar nga shkrirja mitokondriale e ndërmjetësuar nga Sirt3[J]. Kufijtë në Mjekësinë Kardiovaskulare, 2022,9.

DOI: 10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretide. PubChem CID 11764719.

[9] Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave. FDA jep miratim të përshpejtuar për trajtimin e parë për sindromën Barth. 19 shtator 2025.

TË GJITHA PRODUKTET, ARTIKUJT, MATERIALET TEKNIKE, PËRSHKRIMET E PRODUKTIT DHE INFORMACIONET TJERA TË DHËNA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR KËRKIM LABORATORIK LEGJITIM, INFORMACION DHE PUSHIMET E PUBLIKIMIT.

Produktet e ofruara nga Cocer Peptides janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro dhe laboratorike dhe NUK janë të destinuara për përdorim njerëzor ose veterinar, konsum njerëzor, përdorim klinik, përdorim diagnostik, përdorim terapeutik, përzierje, vetëadministrim, injeksion ose ndonjë formë tjetër administrimi te njerëzit ose kafshët. Këto produkte nuk kanë për qëllim të diagnostikojnë, trajtojnë, kurojnë, zbutin ose parandalojnë ndonjë sëmundje ose gjendje mjekësore, as nuk kanë për qëllim të ndikojnë në strukturën ose funksionin e trupit të njeriut ose të kafshëve. Përveç nëse shprehimisht shprehimisht ndryshe, produktet e ofruara në këtë faqe interneti nuk janë vlerësuar ose miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) për përdorim njerëzor ose veterinar. Çdo referencë për studimet e publikuara, rrugët biokimike, mekanizmat molekularë ose gjetjet eksperimentale jepen vetëm për qëllime të diskutimit shkencor dhe kërkimit dhe nuk përbëjnë këshilla mjekësore, pretendime terapeutike, udhëzime dozimi ose udhëzime për përdorim. Blerësit janë vetëm përgjegjës për të siguruar që të gjitha produktet të blihen, trajtohen, ruhen, përdoren dhe asgjësohen në përputhje me ligjet, rregulloret, kërkesat institucionale dhe standardet e sigurisë së laboratorit në fuqi.