СС31 30мг

▎ Структура СС-31

▎ Исследования SS-31

Молекулярный фон

Эламипретид (SS-31) представляет собой синтетический тетрапептид с последовательностью D-Arg-2',6'-диметилTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem перечисляет эламипретид под номером CID 11764719, с молекулярной формулой C32H49N9O5 и молекулярной массой примерно 639,8 г/моль. В опубликованных исследованиях изучалось его взаимодействие с кардиолипином и другими митохондриальными компонентами в определенных экспериментальных условиях.[1,8]

Прогресс исследований

Беатрис Вале и ее коллеги использовали самок крыс Zucker с жировой спонтанной гипертонической сердечной недостаточностью F1, гибридных тощих крыс (n = 10, контрольная группа) и крыс с ожирением (n = 24, группа HFpEF). В возрасте 20 недель крысы HFpEF были рандомизированы для получения либо хлорида натрия (n = 12), либо эламипретида (n = 12) в течение 12 недель. Затем скелетную мышечную ткань оценивали с помощью тестирования силы всей мышцы, механики отдельных волокон, митохондриального дыхания, гистологии и молекулярного анализа. Авторы сообщили о снижении уровня кардиолипина и экспрессии тафаззина у крыс с HFpEF, а также о сократительной дисфункции, гиперфосфорилировании тайтина, атрофии волокон и увеличении маркеров окислительного стресса. В группе эламипретида исследователи сообщили о различиях в показателях сократительной способности целых мышц и отдельных волокон, фосфорилировании тайтина и размере волокон. Они предположили, что связанные с кардиолипином изменения в окислительном фосфорилировании могут способствовать изменениям митохондрий и сократимости, наблюдаемым на этой крысиной модели.[2]

Сильвия Руссо и ее коллеги изучали SS-31 на мышиной модели с нокдауном тафаззина (TazKD), характеризующейся аномальным ремоделированием кардиолипина и митохондриальными изменениями. Сердечные митохондрии оценивали по ультраструктуре мембран, динамике митохондрий, белкам, связанным с митофагией, дыхательной активности и организации суперкомплексов дыхательной цепи. Авторы сообщили об изменениях в морфологии митохондрий, отдельных белках, участвующих в митохондриальной динамике и аутофагии, респираторных измерениях и сборке суперкомплексов у мышей TazKD, получавших SS-31, по сравнению с животными TazKD, не получавшими лечения. [3]

Гэвин Фараон и его коллеги лечили пожилых мышей-самцов эламипретидом (ELAM) с помощью осмотического мини-насоса в течение примерно 8 недель и сравнивали митохондриальные и физиологические измерения с показателями у необработанных старых и молодых мышей. Исследователи оценили мышечную силу, функцию сердца, реакцию митохондрий на АДФ и белки, участвующие в транспорте и синтезе АДФ/АТФ. Они сообщили о повышении чувствительности к АДФ в старых мышечных митохондриях после воздействия ELAM, а также об изменениях мышечной силы и систолической функции сердца. Содержание белков в пути транспорта АДФ/АТФ существенно не изменилось, хотя сообщалось о снижении S-глутатионилирования некоторых белков, включая адениннуклеотид-транслоказу (ANT). Авторы также исследовали прямое взаимодействие ELAM с ANT и АТФ-синтазой как часть предложенной механистической структуры.[4]

Рис1. АДФ-стимулированное дыхание и измерение мембранного потенциала в изолированных мышечных митохондриях в цитируемом исследовании.[4]

Исходный рисунок иллюстрирует путь транспорта АДФ/АТФ, а также экспериментальные условия гексокиназного зажима и цитохрома-с, используемые для измерения реакций потребления кислорода и мембранного потенциала в изолированных мышечных митохондриях. ANT, VDAC, АТФ-синтаза и компоненты связанных путей показаны в том виде, в каком они представлены авторами исследования. Размеры групп, концентрации, статистические методы и полные процедуры представлены в оригинальной публикации.[4]

Юэ-Минг Чжан и его коллеги подвергли взрослых мышей C57BL/6J хроническому лишению сна в течение 21 дня, используя протокол вращающегося колеса, одновременно вводя SS-31 или физиологический раствор в соответствии с планом исследования. Зависимое от гиппокампа поведение оценивалось с использованием распознавания новых объектов и тестирования водного лабиринта Морриса, а молекулярный анализ включал митохондриальные, воспалительные и синаптические маркеры. Авторы сообщили о различиях в поведенческих измерениях, а также в SIRT1, PGC-1α, NF-κB, воспалительных цитокинах, нейротрофическом факторе головного мозга, белке постсинаптической плотности-95 и синаптофизине в исследуемой группе SS-31 по сравнению с контрольной группой, лишенной сна. Эти результаты были получены на мышиной модели хронической депривации сна.[5]

Рис2. Об измерениях водного лабиринта Морриса сообщалось после воздействия SS-31 на мышиной модели с хронической депривацией сна.[5]

На исходном рисунке сравниваются задержка побега на этапе обучения, скорость плавания, пересечение платформ, а также измерения на основе времени и расстояния во время фазы памяти среди экспериментальных групп. Статистические сравнения и полные условия исследования представлены в оригинальной публикации.[5]

Менгин Суо и его коллеги создали модель перегрузки давлением у мышей с использованием поперечного сужения аорты (TAC) и оценили SS31 у животных дикого типа, а также у животных с нокаутом Sirt3 и фибробластов. Авторы сообщили о различиях в показателях сердечной функции и фиброза миокарда у мышей дикого типа, подвергшихся воздействию SS31, а также об изменениях в белке оптической атрофии 1 (OPA1) и других белках, участвующих в митохондриальной динамике. У мышей с нокаутом Sirt3 и фибробластов несколько SS31-ассоциированных ответов, наблюдаемых в модели дикого типа, не были воспроизведены. Таким образом, исследование связало полученные экспериментальные результаты со слиянием митохондрий, связанным с Sirt3, в проверенных условиях.[7]

Рис3. Измерения фиброза миокарда были зарегистрированы у мышей дикого типа и мышей с нокаутом Sirt3 в исследовании перегрузки давлением SS31.[7]

Окраска изображений каждой группы по Массону; (B) Статистический анализ степени фиброза между тканями с помощью окрашивания по Массону; (C) Статистический анализ степени периваскулярного фиброза с помощью окрашивания по Массону (n = 5, *p <0,05, WT + TAC против WT + имитация; #p <0,05, WT + TAC + SS31 против WT + TAC; &p <0,05, Sirt3KO + TAC против Sirt3KO + имитация); (D) Изображения иммуногистохимического окрашивания коллагена I, коллагена III, TGF-β и α-SMA в каждой группе (полоса = 20 мкм); (E – H) Статистический анализ иммуногистохимического окрашивания коллагена I и коллагена III. (Результаты выражены как средние значения ± SEM, n = 5. Был использован односторонний тест ANOVA, и n представляет количество независимых экспериментов. *p <0,05 по сравнению с группой WT + имитация; #p <0,05 по сравнению с группой WT + TAC; &p <0,05 по сравнению с группой Sirt3KO + имитация).

Ограничения исследований

В исследованиях, обобщенных выше, используются различные доклинические системы, включая крыс HFpEF, мышей с дефицитом тафаззина, старых мышей, мышей с хронической депривацией сна и модели сердца с перегрузкой давлением. Результаты этих моделей не являются напрямую взаимозаменяемыми, а различия в видах, моделях заболевания, графике воздействия, составе, тканевом контексте и измеренных конечных точках могут влиять на сообщаемые наблюдения. Исследование 2026 года, посвященное изучению ПЭГ-модифицированного SS31, описало быстрое выведение почками и ограниченное фармакокинетическое воздействие немодифицированного SS31 как проблемы с составом, показывая, что распределение и воздействие также могут влиять на интерпретацию доклинических результатов.

Эламипретид также является активным ингредиентом одобренного FDA рецептурного препарата Форзинити, который получил ускоренное одобрение в 2025 году для конкретного показания к синдрому Барта и лекарственного препарата. Это одобрение распространяется на одобренный состав Форзинити и указанное использование и не устанавливает эквивалентность, безопасность, эффективность или утвержденный статус независимо поставляемых исследовательских материалов SS-31.[1,9]

COCER Peptides представляет SS-31 исключительно для лабораторных исследований и аналитического использования. Он не предназначен для использования человеком или ветеринарии. Описанное выше исследование обобщает результаты, представленные в сторонних публикациях, и не представляет собой заявления относительно клинической эффективности, безопасности, эффективности, диагностики, лечения или одобренного использования какого-либо материала COCER Peptides.

▎ Соответствующие цитаты

Ссылки

[1] Ширли М. Эламипретид: Первое одобрение[J]. Наркотики, 2026, 86(3):377-383.

DOI: 10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Вале Б., Вейднер С., Томалка А. и др. Воздействие на митохондриальную дисфункцию с помощью эламипретида (SS-31) улучшает производительность скелетных мышц на модели крыс с HFpEF [J]. Тираж: Сердечная недостаточность, 2026,19(8):e014397.

DOI: 10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Руссо С., Де Расмо Д., Росси Р. и др. Лечение SS-31 улучшает морфологию сердечных митохондрий и дефектную митофагию на мышиной модели синдрома Барта [J]. Научные отчеты, 2024, 14:13655.

DOI: 10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Фараон Г., Камат В., Каннан С. и др. Митохондриально нацеленный пептид эламипретид (SS-31) улучшает чувствительность АДФ в старых митохондриях за счет увеличения поглощения через транслокатор адениновых нуклеотидов (ANT) [J]. GeroScience, 2023, 45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Чжан Ю.М., Ван Ю.Т., Вэй Р.М. и др. Митохондриальный антиоксидант эламипретид улучшает обучение и ухудшение памяти, вызванное хроническим лишением сна у мышей [J]. Мозг и поведение, 2024, 14(5):e3508.

DOI: 10.1002/brb3.3508.

[6] Вэнь Ю, Чжао З, Чжэн Икс и др. ПЭГилирование, контролируемое топологией, усиливает накопление в почках терапевтического пептида для лечения ишемически-реперфузионного повреждения [J]. Nano Letters, 2026, 26(26):8566-8573.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Суо М, Ци Ю, Лю Л и др. SS31 облегчает сердечную недостаточность, вызванную перегрузкой давлением, вызванную Sirt3-опосредованным слиянием митохондрий [J]. Границы сердечно-сосудистой медицины, 2022,9.

DOI: 10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Эламипретид. PubChem CID 11764719.

[9] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA ускорило одобрение первого лечения синдрома Барта. 19 сентября 2025 г.

ВСЕ ПРОДУКТЫ, СТАТЬИ, ТЕХНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ, ОПИСАНИЯ ПРОДУКТОВ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ЗАКОННЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые Cocer Peptides, предназначены исключительно для исследований in vitro и лабораторных исследований и НЕ предназначены для использования человеком или в ветеринарии, потребления человеком, клинического применения, диагностического применения, терапевтического применения, составления рецептур, самостоятельного введения, инъекций или любой другой формы введения людям или животным. Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения, смягчения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний, а также не предназначены для воздействия на структуру или функции организма человека или животного. Если прямо не указано иное, продукты, предлагаемые на этом веб-сайте, не были оценены и не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования людьми или ветеринарами. Любые ссылки на опубликованные исследования, биохимические пути, молекулярные механизмы или экспериментальные результаты предоставляются исключительно для научного обсуждения и исследовательских целей и не представляют собой медицинские рекомендации, терапевтические заявления, рекомендации по дозированию или инструкции по применению. Покупатели несут единоличную ответственность за обеспечение того, чтобы все продукты приобретались, обрабатывались, хранились, использовались и утилизировались в соответствии с применимыми законами, правилами, институциональными требованиями и стандартами лабораторной безопасности.