1 ნაკრები (10 ფლაკონი)
| ხელმისაწვდომობა: | |
|---|---|
| რაოდენობა: | |
▎ რა არის SS-31?
SS-31 არის მცირე მოლეკულის პეპტიდი, რომელიც შედგება ოთხი ამინომჟავისგან. იგი შეიცავს ნაწილობრივ D- ტიპის ამინომჟავებს, ავლენს ძლიერ წინააღმდეგობას პროტეაზას დეგრადაციის მიმართ და ასევე წარმოადგენს უჯრედში შეღწევას პეპტიდს. როგორც ფოსფოლიპაზა A2-ის ინჰიბიტორი და მიტოქონდრიული მიზნობრივი პეპტიდი, SS-31 სპეციალურად გროვდება შიდა მიტოქონდრიულ მემბრანაზე და ახდენს თავის ეფექტს მრავალი მექანიზმის მეშვეობით.
▎ SS-31 სტრუქტურა
წყარო: PubChem |
თანმიმდევრობა: RXKF მოლეკულური ფორმულა: C 32H 49N 9O5 მოლეკულური წონა: 639.8 გ/მოლ CAS ნომერი: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 სინონიმები: Elamipretide |
▎ SS-31 კვლევა
როგორია SS-31-ის კვლევის საფუძველი?
SS-31 არის ოპიოიდური პეპტიდი, რომელიც მიღებულია ფერომონის პეპტიდიდან. იგი თავდაპირველად აღმოაჩინეს ფერომონის პეპტიდის მექანიკური კვლევების დროს, რომელიც ავლენს ძლიერ ტკივილგამაყუჩებელ ეფექტს და უჯრედის მემბრანის შესანიშნავ გამტარიანობას, რაც იწვევს მიტოქონდრიაზე დამიზნებული ანტიოქსიდანტური პეპტიდის SS-311 იდენტიფიკაციას. მისი კვლევის ფონი ასევე მჭიდროდ არის დაკავშირებული მიტოქონდრიულ დისფუნქციასთან დაკავშირებულ დაავადებებთან დაკავშირებულ კვლევებთან. როგორც უჯრედის 'ელექტროსადგური', მიტოქონდრიული დისფუნქცია ასოცირდება სხვადასხვა დაავადების დაწყებასთან და პროგრესირებასთან, როგორიცაა იშემია-რეპერფუზიის დაზიანება, ნეიროდეგენერაციული დაავადებები, გულის უკმარისობა და კუნთების დაბერება, რაც დაკავშირებულია ოქსიდაციურ სტრესთან, რომელიც გამოწვეულია ჭარბი თავისუფალი რადიკალების წარმოებით. SS-31 ეფექტურად ხსნის ოქსიდაციურ სტრესს და იცავს მიტოქონდრიულ ფუნქციას.
როგორია SS-31-ის მოქმედების მექანიზმი?
მემბრანის ზედაპირის ელექტროსტატიკური თვისებების მარეგულირებელი:
SS-31 ურთიერთქმედებს მიტოქონდრიულ მემბრანასთან, ცვლის მემბრანის ზედაპირის ელექტროსტატიკურ თვისებებს, რათა გავლენა მოახდინოს იონებისა და ძირითადი ცილების განაწილებაზე მემბრანის ინტერფეისზე. კვლევებმა აჩვენა, რომ SS-31-ს შეუძლია შეცვალოს ორვალენტიანი კათიონების განაწილება მემბრანის ინტერფეისის რეგიონში, რითაც ამცირებს მიტოქონდრიული კალციუმის სტრესის ენერგეტიკულ დატვირთვას და ინარჩუნებს მიტოქონდრიული მემბრანის სტაბილურობას [1,2].
ლიპიდური მოწყობის ზეგავლენა:
ამ პეპტიდს შეუძლია გამოიწვიოს ლიპიდური განლაგების შექცევადი ცვლილებები. მიუხედავად იმისა, რომ ის არ არღვევს ორფენის სტაბილურობას მაღალი შეკავშირების კონცენტრაციებში, მას შეუძლია ირიბად გავლენა მოახდინოს მიტოქონდრიულ მემბრანასთან დაკავშირებულ ფიზიოლოგიურ პროცესებზე, როგორიცაა მემბრანის ცილის ფუნქცია და მემბრანის სითხე, რითაც დადებითად მოქმედებს მიტოქონდრიულ ფუნქციაზე [1,2].
ანთებითი რეაქციების დათრგუნვა:
სეფსისთან დაკავშირებულ კვლევებში აღმოჩნდა, რომ SS-31 ამცირებს ანთებით ფაქტორებს, როგორიცაა ინტერლეიკინ-6 (IL-6), ინტერლეიკინ-1β (IL-1β) და სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი -α (TNF-α), რითაც ამცირებს ქსოვილებსა და ორგანოებზე ანთებითი რეაქციებით გამოწვეულ ზიანს [3].
ოქსიდაციური სტრესის შემცირება:
SS-31-ს შეუძლია გააძლიეროს ანტიოქსიდანტური ფერმენტების აქტივობა, როგორიცაა სუპეროქსიდის დისმუტაზა (SOD) და გლუტათიონ პეროქსიდაზა, შეამციროს ჟანგვითი პროდუქტების დონეები, როგორიცაა მალონდიალდეჰიდი (MDA) და შეამციროს ჟანგბადის რეაქტიული სახეობების წარმოება (ROS), რითაც შერბილებს ოქსიდაციური სტრესით გამოწვეულ დაზიანებას და იცავს უჯრედებსა და ქსოვილებს . .
მიტოქონდრიული დინამიკის რეგულირება:
სეფსისთან ასოცირებული ენცეფალოპათიის კვლევებში, SS-31-ს შეუძლია დათრგუნოს მიტოქონდრიულ დაშლასთან დაკავშირებული ცილების გადაჭარბებული გააქტიურება, როგორიცაა დინამინთან დაკავშირებული ცილა 1 (Drp1), შეამციროს მიტოქონდრიის ჭარბი დაშლა, შეინარჩუნოს ნორმალური მიტოქონდრიის მორფოლოგია და ფუნქცია და ამით გააუმჯობესოს გონებრივი ფუნქცია [4] .

სურათი 1. Szeto-Schiller-31-ის (SS-31) დაგროვება და ანტიოქსიდანტური მექანიზმი [5].
წყარო: MDPI
რა ფუნქციები და აპლიკაციები აქვს SS-31-ს?
ფუნქციები
უჯრედების დამცავი ეფექტი:
წყალბადის ზეჟანგით (H2O2) გამოწვეული ჟანგვითი სტრესის ARPE-19 უჯრედების დაზიანების მოდელში, SS-31-ს შეუძლია გაზარდოს უჯრედების გადარჩენის მაჩვენებელი, შეამციროს უჯრედშიდა ROS შემცველობა, შეინარჩუნოს მიტოქონდრიული მემბრანის პოტენციალი და შეამციროს უჯრედების სიკვდილიანობის მაჩვენებელი, რაც აჩვენებს მნიშვნელოვან დამცავ ეფექტს ოქსიდაციური სტრესით დაზიანებულ უჯრედებზე.
ორგანოს ფუნქციის გაუმჯობესება
გული: მიოკარდიუმის იშემია-რეპერფუზიის დაზიანების ცხოველურ მოდელებში, SS-31-ით წინასწარი მკურნალობა რეპერფუზიამდე მნიშვნელოვნად ამცირებს მიოკარდიუმის ინფარქტის ზომას, ეფექტურობა დადებითად არის დაკავშირებული მიოკარდიუმის იშემიის სიმძიმესთან; იშემიური პერიოდის განმავლობაში, SS-31-მა შეამცირა აკრძალული ზონა ჰიპოპერფუზიულ მიოკარდიუმის მიდამოში და გააუმჯობესა არითმიების სიხშირე და სიმძიმე. სეფსისით გამოწვეული მიოკარდიუმის დისფუნქციის დროს, SS-31-ს შეუძლია აღადგინოს მიოკარდიუმის მორფოლოგიური დაზიანება, დათრგუნოს ანთებითი რეაქციები, გააუმჯობესოს მიოკარდიუმის ენერგიის დეფიციტი, შეინარჩუნოს მიტოქონდრიული მემბრანის პოტენციალი და დაიცვას გული დაზიანებისგან [3].
ფილტვები: SS-31-ს შეუძლია შეამციროს ანთებითი ექსუდაცია და შეშუპება ფილტვის ქსოვილში, შეამციროს ფილტვის ჰისტოლოგიური ქულები, დაარეგულიროს ანთებითი ფაქტორები და ოქსიდაციური სტრესთან დაკავშირებული მაჩვენებლები და გააუმჯობესოს ფილტვის მწვავე დაზიანება.
ტვინი: SS-31-ის უწყვეტმა ინტრაპერიტონეალურმა ინექციამ შეიძლება გააუმჯობესოს კოგნიტური ფუნქცია და გადარჩენის მაჩვენებელი თაგვებში, შეამციროს ჰიპოკამპის ანთება, ROS წარმოქმნა და მიტოქონდრიული ჰიპერდაყოფა. ასაკოვანი თაგვის მოდელში SS-31 მკურნალობა იწვევს ცერებრალური ქერქის მიკროვასკულარულ პროტეომში ცვლილებებს, რაც გავლენას ახდენს მიტოქონდრიასთან დაკავშირებული ცილების ექსპრესიაზე და აქვს გარკვეული დამამელიორებელი ეფექტი თავის ტვინში ასაკთან დაკავშირებულ მიკროსისხლძარღვთა ცვლილებებზე [4,6].
აპლიკაციები
გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები:
მიოკარდიუმის იშემია-რეპერფუზიის დაზიანებისა და სეფსისით გამოწვეული მიოკარდიუმის დისფუნქციის წინააღმდეგ მისი დამცავი ეფექტის გათვალისწინებით, SS-31 პოტენციურ მნიშვნელობას ანიჭებს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში, პოტენციალით, რომ შეიქმნას ახალი თერაპიული აგენტი ისეთი პირობებისთვის, როგორიცაა მიოკარდიუმის ინფარქტი და კარდიომიოპათია [3].
ფილტვის დაავადებები:
სეფსისით გამოწვეული ფილტვის მწვავე დაზიანებისთვის, SS-31 შეიძლება იყოს ეფექტური თერაპიული აგენტი ანთების და ოქსიდაციური სტრესის შემცირებით, რითაც აუმჯობესებს ფილტვის ფუნქციას და სთავაზობს ფილტვის მწვავე დაზიანების მქონე პაციენტებს მკურნალობის ახალ ვარიანტებს.
ნევროლოგიური დაავადებები:
სეფსისთან ასოცირებული ენცეფალოპათიის და ასაკთან დაკავშირებული ნევროლოგიური დაავადებების დროს SS-31-მა აჩვენა კოგნიტური ფუნქციის გაუმჯობესების უნარი, რაც მიუთითებს მის პოტენციალზე განვითარებისთვის ნევროლოგიური დაავადებების მკურნალობაში, როგორიცაა ალცჰეიმერის დაავადება და სეფსისის შემდგომი კოგნიტური გაუფასურება [4,6].
ათეროსკლეროზი:
ApoE გენის ათეროსკლეროზულ ვირთხებზე მისი თერაპიული ეფექტის გამო, SS-31-ს აქვს პოტენციალი ათეროსკლეროზული დაავადებების მკურნალობაში ოქსიდაციური სტრესის შემსუბუქებით და დაავადების პროგრესირების შენელებით.
დასკვნა
მოკლედ, SS-31 არის მიტოქონდრიული ანტიოქსიდანტური პეპტიდი, რომელიც არეგულირებს მემბრანის ზედაპირის ელექტროსტატიკურ თვისებებს, თრგუნავს ანთებას, ამცირებს ოქსიდაციურ სტრესს და აუმჯობესებს მიტოქონდრიულ დინამიკას. ის იცავს ისეთ ორგანოებს, როგორიცაა გული, ფილტვები და ტვინი, ამსუბუქებს იშემიურ-რეპერფუზიულ დაზიანებას და სეფსისთან დაკავშირებულ დაზიანებას, ანელებს უჯრედების დაბერებას და აქვს გარკვეული თერაპიული ეფექტი გულ-სისხლძარღვთა, ნევროლოგიური და სხვა სისტემური დაავადებების, აგრეთვე ათეროსკლეროზის პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში.
ავტორის შესახებ
ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.
სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი
Broome, Sophie C ასოცირდება ავსტრალიის კათოლიკურ უნივერსიტეტთან და ოკლენდის უნივერსიტეტთან. მისი კვლევა მოიცავს რამდენიმე დისციპლინას, მათ შორის სპორტულ მეცნიერებებს, ფიზიოლოგიას, კვებას და დიეტოლოგიას, ბიოქიმიას და მოლეკულურ ბიოლოგიას და ნეირომეცნიერებას და ნევროლოგიას. იგი იკვლევს ვარჯიშის გავლენას ფიზიკურ შესრულებაზე და ჯანმრთელობაზე, შეისწავლის ფიზიოლოგიურ პასუხებს და ფიზიკურ აქტივობაზე ადაპტაციას. ბრუმი ასევე იკვლევს ურთიერთობას კვებასა და ჯანმრთელობას შორის და ბიოქიმიისა და მოლეკულური ბიოლოგიის გამოყენებას სავარჯიშო მეცნიერებაში. მისი მუშაობა ნეირომეცნიერებასა და ნევროლოგიაში კიდევ უფრო მატებს ჩვენს გაგებას ნერვული სისტემის ფუნქციების და მასთან დაკავშირებული დარღვევების შესახებ, რაც უზრუნველყოფს მნიშვნელოვან თეორიულ და პრაქტიკულ შეხედულებებს სპორტის მეცნიერებისა და ჯანმრთელობის კვლევებში. Broome, Sophie C ჩამოთვლილია ციტატაში [5].
▎ შესაბამისი ციტატები
[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. მიტოქონდრიაზე დამიზნებული პეპტიდი SS-31 აკავშირებს ლიპიდურ ორ ფენებს და ახდენს ზედაპირული ელექტროსტატიკის მოდულირებას, როგორც მისი მოქმედების მექანიზმის ძირითად კომპონენტს [J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. მიტოქონდრიული თერაპიული SS-31 (ელამიპრეტიდი) მოქმედების მოლეკულური მექანიზმი: მემბრანის ურთიერთქმედება და ზემოქმედება ზედაპირულ ელექტროსტატიკაზე[J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.
[3] Liu Y, Yang W, Sun X და სხვ. SS31 აუმჯობესებს სეფსისით გამოწვეულ გულის დაზიანებას ოქსიდაციური სტრესისა და ანთების ინჰიბირებით[J]. ანთება, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y და სხვ. SS-31 აუმჯობესებს კოგნიტურ ფუნქციას სეფსისთან ასოცირებულ ენცეფალოპათიაში Drp1-NLRP3 ანთებითი აქტივაციის ინჰიბირებით[J]. ნეირომოლეკულური მედიცინა, 2023, 25 (2): 230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. მიტოქონდრიის მიზნობრივი ანტიოქსიდანტები და ჩონჩხის კუნთების ფუნქცია[J]. ანტიოქსიდანტები, 2018,7(8},სტატის ნომერი ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. SS-31-ის სასარგებლო ეფექტები დაბერებულ თაგვებზე ცერებრალური მიკროვასკულატურაზე [J]. ფიზიოლოგია, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.
ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.