Kiti 1 (Vikombe 10)
| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
▎ SS-31 ni nini?
SS-31 ni peptidi ya molekuli ndogo inayojumuisha asidi nne za amino. Ina sehemu ya amino asidi ya aina ya D, inaonyesha upinzani mkali kwa uharibifu wa protease, na pia ni peptidi ya kupenya seli. Kama kizuizi cha phospholipase A2 na peptidi inayolengwa na mitochondrial, SS-31 hujilimbikiza haswa kwenye membrane ya ndani ya mitochondrial na hutoa athari zake kupitia njia nyingi.
▎ Muundo wa SS-31
Chanzo: PubChem |
Mlolongo: RXKF Mfumo wa Molekuli: C 32H 49N 9O5 Uzito wa Masi: 639.8g/mol Nambari ya CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Visawe: Elamipretide |
▎ Utafiti wa SS-31
Je, usuli wa utafiti wa SS-31 ni upi?
SS-31 ni peptidi ya opioid inayotokana na peptidi ya pheromone. Hapo awali iligunduliwa wakati wa uchunguzi wa kiufundi wa peptidi ya pheromone, ambayo inaonyesha athari kali za kutuliza maumivu na upenyezaji bora wa membrane ya seli, na kusababisha kutambuliwa kwa peptidi ya antioxidant inayolengwa na mitochondrial SS-311. Asili yake ya utafiti pia inahusiana kwa karibu na tafiti juu ya magonjwa yanayohusiana na dysfunction ya mitochondrial. Kama 'chanzo cha nguvu' cha seli, utendakazi wa mitochondrial unahusishwa na kuanza na kuendelea kwa magonjwa mbalimbali, kama vile jeraha la ischemia-reperfusion, magonjwa ya mfumo wa neva, kushindwa kwa moyo na kuzeeka kwa misuli, yote haya yanahusiana na mkazo wa kioksidishaji unaosababishwa na uzalishaji wa bure wa radical. SS-31 kwa ufanisi hupunguza mkazo wa oksidi na inalinda kazi ya mitochondrial.
Nini utaratibu wa utekelezaji wa SS-31?
Kudhibiti sifa za umeme za uso wa membrane:
SS-31 huingiliana na utando wa mitochondrial, kubadilisha sifa za kielektroniki za uso wa utando ili kuathiri usambazaji wa ayoni na protini msingi kwenye kiolesura cha utando. Uchunguzi umeonyesha kuwa SS-31 inaweza kubadilisha usambazaji wa cations divalent katika eneo la kiolesura cha utando, na hivyo kupunguza mzigo wa nishati ya mkazo wa kalsiamu ya mitochondrial na kudumisha utulivu wa membrane ya mitochondrial [1,2].
Ushawishi wa mpangilio wa lipid:
Peptidi hii inaweza kusababisha mabadiliko yanayoweza kubadilishwa katika mpangilio wa lipid. Ingawa haisumbui uthabiti wa bilayer katika viwango vya juu vya kumfunga, inaweza kuathiri kwa njia isiyo ya moja kwa moja michakato ya kisaikolojia inayohusiana na utando wa mitochondrial, kama vile utendakazi wa protini ya utando na umiminiko wa membrane, na hivyo kutoa athari chanya kwenye utendakazi wa mitochondrial [1,2].
Uzuiaji wa majibu ya uchochezi:
Katika tafiti zinazohusiana na sepsis, SS-31 ilipatikana kupunguza sababu za uchochezi kama vile interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β), na tumor necrosis factor -α (TNF-α), na hivyo kupunguza uharibifu unaosababishwa na majibu ya uchochezi kwa tishu na viungo [3].
Kupunguza shinikizo la oksidi:
SS-31 inaweza kuimarisha shughuli za vimeng'enya vya kioksidishaji kama vile superoxide dismutase (SOD) na glutathione peroxidase, kupunguza viwango vya bidhaa za vioksidishaji kama vile malondialdehyde (MDA), na kupunguza uzalishaji wa spishi tendaji za oksijeni (ROS), na hivyo kupunguza uharibifu unaosababishwa na mkazo wa oksidi kwa seli na utendakazi wa seli na kulinda seli za kawaida za mitochond . .
Kudhibiti mienendo ya mitochondrial:
Katika tafiti kuhusu ugonjwa wa ubongo unaohusishwa na sepsis, SS-31 inaweza kuzuia uanzishaji mwingi wa protini zinazohusiana na mitochondrial fission kama vile protini inayohusiana na dynamin 1 (Drp1), kupunguza mpasuko wa mitochondrial kupita kiasi, kudumisha mofolojia ya kawaida ya mitochondrial na utendakazi, na hivyo kuboresha utambuzi [4] .

Kielelezo 1. Mkusanyiko na utaratibu wa antioxidant wa Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Chanzo: MDPI
Je, kazi na matumizi ya SS-31 ni nini?
Kazi
Athari za kinga za seli:
Katika peroksidi ya hidrojeni (H₂O₂) mfano wa uharibifu wa mkazo wa oxidative wa seli za ARPE-19, SS-31 inaweza kuongeza kiwango cha maisha ya seli, kupunguza maudhui ya ROS ya ndani ya seli, kudumisha uwezo wa membrane ya mitochondrial, na kiwango cha chini cha kifo cha seli, kuonyesha athari kubwa za kinga kwenye seli zilizoharibiwa na mkazo wa oksidi.
Uboreshaji wa kazi ya chombo
Moyo: Katika mifano ya wanyama ya jeraha la myocardial ischemia-reperfusion, matibabu ya awali na SS-31 kabla ya kuongezwa tena ilipunguza kwa kiasi kikubwa saizi ya infarct ya myocardial, pamoja na ufanisi unaohusiana vyema na ukali wa ischemia ya myocardial; wakati wa kipindi cha ischemic, SS-31 ilipunguza eneo lisilo na mtiririko katika eneo la myocardial hypoperfused na kuboresha matukio na ukali wa arrhythmias. Katika kutofanya kazi kwa myocardial kwa sababu ya sepsis, SS-31 inaweza kurejesha uharibifu wa kimofolojia wa myocardial, kuzuia majibu ya uchochezi, kuboresha upungufu wa nishati ya myocardial, kudumisha uwezo wa membrane ya mitochondrial, na kulinda moyo kutokana na uharibifu [3].
Mapafu: SS-31 inaweza kupunguza utokaji wa uchochezi na uvimbe katika tishu za mapafu, alama za histolojia ya mapafu ya chini, kudhibiti mambo ya uchochezi na viashirio vinavyohusiana na mkazo wa oksidi, na kuboresha jeraha la papo hapo la mapafu.
Ubongo: Sindano inayoendelea ya SS-31 inaweza kuboresha utendakazi wa utambuzi na kiwango cha kuishi kwa panya, kupunguza uvimbe wa hippocampal, uzalishaji wa ROS, na mgawanyiko wa mitochondrial. Katika mfano wa panya waliozeeka, matibabu ya SS-31 husababisha mabadiliko katika proteome ndogo ya mishipa ya gamba la ubongo, na kuathiri usemi wa protini zinazohusiana na mitochondrial, na ina athari fulani ya uboreshaji kwenye mabadiliko ya mishipa ya ubongo yanayohusiana na umri [4,6].
Maombi
Magonjwa ya moyo na mishipa:
Kwa kuzingatia athari zake za kinga dhidi ya jeraha la myocardial ischemia-reperfusion na dysfunction ya myocardial iliyosababishwa na sepsis, SS-31 ina dhamana inayoweza kutumika katika kuzuia na matibabu ya magonjwa ya moyo na mishipa, na uwezekano wa kuendelezwa kama wakala wa matibabu wa hali kama vile infarction ya myocardial na cardiomyopathy inayosababishwa na sepsis [3].
Magonjwa ya mapafu:
Kwa jeraha la papo hapo la mapafu linalosababishwa na sepsis, SS-31 inaweza kutumika kama wakala wa matibabu bora kwa kupunguza uvimbe na mkazo wa kioksidishaji, na hivyo kuboresha utendaji wa mapafu na kutoa chaguo mpya za matibabu kwa wagonjwa walio na jeraha kubwa la mapafu.
Magonjwa ya mfumo wa neva:
Katika ugonjwa wa ubongo unaohusishwa na sepsis na magonjwa ya neva yanayohusiana na umri, SS-31 imeonyesha uwezo wa kuboresha utendakazi wa utambuzi, ikipendekeza uwezekano wake wa maendeleo katika matibabu ya magonjwa ya neva kama vile ugonjwa wa Alzheimer na uharibifu wa utambuzi wa baada ya sepsis [4,6].
Atherosclerosis:
Kutokana na athari zake za kimatibabu kwa panya wa kugonga jeni wa ApoE, SS-31 inaweza kutumika katika matibabu ya magonjwa ya atherosclerotic kwa kupunguza mkazo wa kioksidishaji na kupunguza kasi ya ugonjwa.
Hitimisho
Kwa muhtasari, SS-31 ni peptidi ya antioxidant inayolengwa na mitochondrial ambayo inadhibiti sifa za umeme za uso wa membrane, huzuia uvimbe, hupunguza mkazo wa oksidi, na kuboresha mienendo ya mitochondrial. Hulinda viungo kama vile moyo, mapafu na ubongo, hupunguza jeraha la ischemia-reperfusion na uharibifu unaohusiana na sepsis, huchelewesha kuzeeka kwa seli, na ina athari fulani za matibabu katika kuzuia na matibabu ya magonjwa ya moyo na mishipa, ya neva na mengine ya kimfumo, pamoja na atherosclerosis.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Broome, Sophie C anahusishwa na Chuo Kikuu cha Kikatoliki cha Australia na Chuo Kikuu cha Auckland. Utafiti wake unahusisha taaluma kadhaa, ikiwa ni pamoja na Sayansi ya Michezo, Fiziolojia, Lishe & Dietetics, Biokemia & Biolojia ya Molekuli, na Neuroscience & Neurology. Anachunguza athari za mazoezi kwenye utendaji wa mwili na afya, akichunguza majibu ya kisaikolojia na urekebishaji wa shughuli za mwili. Broome pia huchunguza uhusiano kati ya lishe na afya, na matumizi ya biokemia na baiolojia ya molekuli katika sayansi ya mazoezi. Kazi yake katika sayansi ya neva na neurolojia inaongeza zaidi katika uelewa wetu wa kazi za mfumo wa neva na matatizo yanayohusiana, kutoa maarifa muhimu ya kinadharia na vitendo katika sayansi ya michezo na utafiti wa afya. Broome, Sophie C wameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [5].
▎ Manukuu Husika
[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Peptidi inayolengwa na mitochondria SS-31 hufunga viunga vya lipid na kurekebisha hali ya kielektroniki ya uso kama sehemu kuu ya utaratibu wake wa utendaji[J]. Jarida la Kemia ya Kibiolojia, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Utaratibu wa Utekelezaji wa Molekuli ya Mitochondrial Therapeutic SS-31 (Elamipretide): Mwingiliano wa Utando na Athari kwenye Umeme wa Uso wa Juu[J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.
[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31 Hurekebisha Jeraha la Moyo Lililosababishwa na Sepsis kwa Kuzuia Mkazo wa Kioksidishaji na Kuvimba[J]. Kuvimba, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 Inaboresha Utendakazi wa Utambuzi katika Sepsis-Associated Encephalopathy kwa Kuzuia Uanzishaji wa Kuvimba kwa Drp1-NLRP3[J]. Dawa ya Neuromolecular, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Vizuia oksijeni vinavyolengwa na Mitochondria na Utendaji wa Misuli ya Kifupa[J]. Vizuia oksijeni, 2018,7(8},KIFUNGU-NAMBA ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. Madhara ya manufaa ya SS-31 juu ya kuzeeka kwa mikrova ya ubongo ya panya[J]. Fiziolojia, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.