SS31 30 mg

▎ SS-31 structuur

▎ SS-31 Onderzoek

Moleculaire achtergrond

Elamipretide (SS-31) is een synthetisch tetrapeptide met de sequentie D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem vermeldt elamipretide onder CID 11764719, met de molecuulformule C32H49N9O5 en een molecuulgewicht van ongeveer 639,8 g/mol. Gepubliceerd onderzoek heeft de interactie ervan met cardiolipine en andere mitochondriale componenten onderzocht onder gedefinieerde experimentele omstandigheden.

Onderzoeksvooruitgang

Beatrice Vahle en collega's gebruikten vrouwelijke Zucker-vettige, spontaan hypertensieve hartfalen F1 hybride magere ratten (n = 10, controlegroep) en zwaarlijvige ratten (n = 24, HFpEF-groep). Op de leeftijd van 20 weken werden de HFpEF-ratten gerandomiseerd om gedurende 12 weken natriumchloride (n = 12) of elamipretide (n = 12) te ontvangen. Skeletspierweefsel werd vervolgens geëvalueerd met behulp van testen van de hele spierkracht, mechanica van één vezel, mitochondriale ademhaling, histologie en moleculaire analyses. De auteurs rapporteerden verminderde cardiolipinespiegels en tafazzine-expressie bij HFpEF-ratten, samen met contractiele dysfunctie, titine-hyperfosforylering, vezelatrofie en verhoogde markers voor oxidatieve stress. In de elamipretidegroep rapporteerden de onderzoekers verschillen in contractiele metingen van de gehele spier en van enkele vezels, titinefosforylering en vezelgrootte. Ze stelden voor dat cardiolipine-geassocieerde veranderingen in oxidatieve fosforylering kunnen bijdragen aan de mitochondriale en contractiele bevindingen die in dit rattenmodel worden waargenomen.

Silvia Russo en collega's bestudeerden SS-31 in een tafazzin-knockdown (TazKD) muismodel dat werd gekenmerkt door abnormale hermodellering van cardiolipine en mitochondriale veranderingen. Cardiale mitochondriën werden geëvalueerd op membraanultrastructuur, mitochondriale dynamiek, mitofagie-gerelateerde eiwitten, ademhalingsactiviteit en supercomplexe organisatie van de ademhalingsketen. De auteurs rapporteerden veranderingen in de mitochondriale morfologie, geselecteerde eiwitten die betrokken zijn bij de mitochondriale dynamiek en autofagie, ademhalingsmetingen en supercomplexe assemblage in met SS-31 behandelde TazKD-muizen vergeleken met onbehandelde TazKD-dieren.

Gavin Pharaoh en collega's behandelden oude mannelijke muizen met elamipretide (ELAM) door middel van een osmotische minipomp gedurende ongeveer 8 weken en vergeleken mitochondriale en fysiologische metingen met die van onbehandelde oude en jonge muizen. De onderzoekers beoordeelden de spierkracht, de hartfunctie, de mitochondriale reacties op ADP en de eiwitten die betrokken zijn bij het transport en de synthese van ADP/ATP. Ze rapporteerden een verhoogde ADP-gevoeligheid in verouderde spiermitochondriën na blootstelling aan ELAM, samen met veranderingen in spierkracht en systolische hartfunctie. De eiwitabundantie in de ADP/ATP-transportroute was niet substantieel veranderd, terwijl verminderde S-glutathionylatie van verschillende eiwitten, waaronder adenine nucleotide translocase (ANT), werd gerapporteerd. De auteurs onderzochten ook de directe interacties van ELAM met ANT- en ATP-synthase als onderdeel van het voorgestelde mechanistische raamwerk.

Afb.1. ADP-gestimuleerde ademhalings- en membraanpotentiaalmetingen in geïsoleerde spiermitochondriën in de geciteerde studie.[4]

De bronfiguur illustreert de ADP/ATP-transportroute en de experimentele hexokinase-clamp- en cytochroom-c-omstandigheden die worden gebruikt om het zuurstofverbruik en de membraanpotentiaalreacties in geïsoleerde spiermitochondriën te meten. ANT, VDAC, ATP-synthase en gerelateerde routecomponenten worden weergegeven zoals gepresenteerd door de auteurs van het onderzoek. Groepsgroottes, concentraties, statistische methoden en volledige procedures staan ​​vermeld in de oorspronkelijke publicatie.[4]

Yue-Ming Zhang en collega's onderwierpen volwassen C57BL/6J-muizen aan 21 dagen chronisch slaapgebrek met behulp van een roterend wielprotocol terwijl ze SS-31 of zoutoplossing toedienden volgens de onderzoeksopzet. Hippocampus-afhankelijk gedrag werd geëvalueerd met behulp van nieuwe objectherkenning en Morris water-doolhof-testen, en moleculaire analyses omvatten mitochondriale, inflammatoire en synaptische markers. De auteurs rapporteerden verschillen in gedragsmetingen en in SIRT1, PGC-1α, NF-KB, inflammatoire cytokines, van de hersenen afgeleide neurotrofe factor, postsynaptische dichtheidsproteïne-95 en synaptophysine in de SS-31-studiegroep vergeleken met controles met slaapgebrek. Deze bevindingen werden verkregen in een muismodel van chronisch slaapgebrek.[5]

Afb.2. Morris-waterdoolhofmetingen gerapporteerd na blootstelling aan SS-31 in het muismodel met chronisch slaapgebrek.

De bronfiguur vergelijkt de ontsnappingslatentie in de leerfase, de zwemsnelheid, het overschrijden van platforms en op tijd en afstand gebaseerde metingen tijdens de geheugenfase tussen de experimentele groepen. Statistische vergelijkingen en volledige studieomstandigheden worden gerapporteerd in de oorspronkelijke publicatie.[5]

Mengying Suo en collega's hebben een druk-overbelastingsmodel bij muizen opgezet met behulp van transversale aortaconstrictie (TAC) en hebben SS31 geëvalueerd bij wildtype en Sirt3-knock-out dieren en fibroblasten. De auteurs rapporteerden verschillen in metingen van de hartfunctie en myocardiale fibrose bij wildtype muizen blootgesteld aan SS31, samen met veranderingen in optische atrofie-eiwit 1 (OPA1) en andere eiwitten die betrokken zijn bij de mitochondriale dynamiek. Bij Sirt3-knock-out muizen en fibroblasten werden verschillende SS31-geassocieerde responsen waargenomen in het wildtype-model niet gereproduceerd. De studie koppelde daarom de gerapporteerde experimentele bevindingen aan Sirt3-geassocieerde mitochondriale fusie onder de geteste omstandigheden.[7]

Afb.3. Metingen van myocardiale fibrose gerapporteerd bij wildtype en Sirt3-knock-out muizen in het SS31-druk-overbelastingsonderzoek.[7]

Masson kleurt afbeeldingen van elke groep; (B) Massonkleuring statistische analyse van de mate van fibrose tussen weefsels; (C) Massonkleuring statistische analyse van de mate van perivasculaire fibrose (n = 5, *p <0,05, WT + TAC vs. WT + sham; #p <0,05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p <0,05, Sirt3KO + TAC vs. Sirt3KO + sham); (D) Immunohistochemische kleuringsbeelden van collageen I, collageen III, TGF-β en α-SMA in elke groep (bar = 20 μm); (E – H) collageen I en collageen III immunohistochemische kleuring statistische analyse. (De resultaten worden uitgedrukt als het gemiddelde ± SEM, n = 5. De eenrichtings-ANOVA-test werd gebruikt en n vertegenwoordigt het aantal onafhankelijke experimenten. *p < 0,05 versus WT + schijngroep; #p < 0,05 versus WT + TAC-groep; &p < 0,05 versus Sirt3KO + schijngroep).

Onderzoeksbeperkingen

De hierboven samengevatte onderzoeken maken gebruik van verschillende preklinische systemen, waaronder HFpEF-ratten, muizen met tafazzine-deficiëntie, oude muizen, muizen met chronisch slaapgebrek en hartmodellen met drukoverbelasting. De resultaten van deze modellen zijn niet direct uitwisselbaar, en verschillen in soort, ziektemodel, blootstellingsschema, formulering, weefselcontext en gemeten eindpunten kunnen de gerapporteerde waarnemingen beïnvloeden. Een onderzoek uit 2026 waarin PEG-gemodificeerde SS31 werd onderzocht, beschreef de snelle renale eliminatie en de beperkte farmacokinetische blootstelling van ongemodificeerde SS31 als uitdagingen op het gebied van de formulering, wat illustreert dat distributie en blootstelling ook de interpretatie van preklinische resultaten kunnen beïnvloeden.[6]

Elamipretide is ook het actieve ingrediënt in het door de FDA goedgekeurde receptgeneesmiddel Forzinity, dat in 2025 versnelde goedkeuring kreeg voor een specifieke indicatie en geneesmiddel voor het Barth-syndroom. Die goedkeuring is van toepassing op de goedgekeurde Forzinity-formulering en het gelabelde gebruik en vestigt geen gelijkwaardigheid, veiligheid, werkzaamheid of goedgekeurde status voor onafhankelijk geleverd SS-31-onderzoeksmateriaal.

COCER Peptides presenteert SS-31 uitsluitend voor laboratoriumonderzoek en analytisch gebruik. Het is niet bedoeld voor menselijk of diergeneeskundig gebruik. Het hierboven beschreven onderzoek vat de bevindingen samen die zijn gerapporteerd in publicaties van derden en vertegenwoordigt geen claim met betrekking tot de klinische prestaties, veiligheid, werkzaamheid, diagnose, behandeling of goedgekeurd gebruik van enig COCER Peptides-materiaal.

▎ Relevante citaten

Referenties

[1] Shirley M. Elamipretide: eerste goedkeuring[J]. Geneesmiddelen, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Het richten op mitochondriale disfunctie met Elamipretide (SS-31) verbetert de prestaties van de skeletspieren in een HFpEF-ratmodel [J]. Oplage: hartfalen, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. SS-31-behandeling verbetert de cardiale mitochondriale morfologie en defecte mitofagie in een muizenmodel van het Barth-syndroom [J]. Wetenschappelijke rapporten, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Farao G, Kamat V, Kannan S, et al. Het mitochondriaal gerichte peptide elamipretide (SS-31) verbetert de ADP-gevoeligheid in verouderde mitochondriën door de opname via de adenine nucleotide translocator (ANT) te verhogen [J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Mitochondriale antioxidant elamipretide verbetert leer- en geheugenstoornissen veroorzaakt door chronisch slaapgebrek bij muizen [J]. Hersenen en gedrag, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et al. Topologie-gecontroleerde PEGylatie verbetert de accumulatie van therapeutische peptiden in de nieren voor de behandeling van ischemie-reperfusieletsel[J]. Nanobrieven, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 verlicht door drukoverbelasting veroorzaakt hartfalen veroorzaakt door Sirt3-gemedieerde mitochondriale fusie[J]. Grenzen in de cardiovasculaire geneeskunde, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretide. PubChem CID 11764719.

[9] Amerikaanse Food and Drug Administration. FDA verleent versnelde goedkeuring voor eerste behandeling voor Barth-syndroom. 19 september 2025.

ALLE PRODUCTEN, ARTIKELEN, TECHNISCHE MATERIALEN, PRODUCTBESCHRIJVINGEN EN ANDERE INFORMATIE OP DEZE WEBSITE ZIJN UITSLUITEND BEDOELD VOOR LEGITIEM LABORATORIUMONDERZOEK, INFORMATIE- EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.

Producten aangeboden door Cocer Peptides zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro- en laboratoriumonderzoek en zijn NIET bedoeld voor menselijk of diergeneeskundig gebruik, menselijke consumptie, klinisch gebruik, diagnostisch gebruik, therapeutisch gebruik, bereiding, zelftoediening, injectie of enige andere vorm van toediening aan mens of dier. Deze producten zijn niet bedoeld voor het diagnosticeren, behandelen, genezen, verzachten of voorkomen van enige ziekte of medische aandoening, noch zijn ze bedoeld om de structuur of functie van het menselijk of dierlijk lichaam te beïnvloeden. Tenzij uitdrukkelijk anders vermeld, zijn de producten die op deze website worden aangeboden niet geëvalueerd of goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor menselijk of diergeneeskundig gebruik. Alle verwijzingen naar gepubliceerde onderzoeken, biochemische routes, moleculaire mechanismen of experimentele bevindingen worden uitsluitend verstrekt voor wetenschappelijke discussies en onderzoeksdoeleinden en vormen geen medisch advies, therapeutische claims, doseringsrichtlijnen of gebruiksinstructies. Kopers zijn als enige verantwoordelijk om ervoor te zorgen dat alle producten worden aangeschaft, behandeld, opgeslagen, gebruikt en verwijderd in overeenstemming met de toepasselijke wetten, voorschriften, institutionele vereisten en laboratoriumveiligheidsnormen.