|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur SS-31
Sumber: PubChem |
Urutan: RXKF Formula Molekul: C 32H 49N 9O5 Berat Molekul: 639.8g/mol Nombor CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonim: Elamipretide |
▎ Penyelidikan SS-31
Apakah latar belakang penyelidikan SS-31?
SS-31 ialah peptida opioid yang diperoleh daripada peptida feromon. Ia pada mulanya ditemui semasa kajian mekanistik pheromone peptide, yang mempamerkan kesan analgesik yang kuat dan kebolehtelapan membran sel yang sangat baik, yang membawa kepada pengenalpastian peptida antioksida SS-311 yang disasarkan mitokondria. Latar belakang penyelidikannya juga berkait rapat dengan kajian tentang penyakit yang berkaitan dengan disfungsi mitokondria. Sebagai 'kuasa' sel, disfungsi mitokondria dikaitkan dengan permulaan dan perkembangan pelbagai penyakit, seperti kecederaan reperfusi iskemia, penyakit neurodegeneratif, kegagalan jantung dan penuaan otot, yang semuanya berkaitan dengan tekanan oksidatif yang disebabkan oleh pengeluaran radikal bebas yang berlebihan. SS-31 berkesan mengurangkan tekanan oksidatif dan melindungi fungsi mitokondria.
Apakah mekanisme tindakan SS-31?
Mengawal sifat elektrostatik permukaan membran:
SS-31 berinteraksi dengan membran mitokondria, mengubah sifat elektrostatik permukaan membran untuk mempengaruhi pengedaran ion dan protein asas pada antara muka membran. Kajian telah menunjukkan bahawa SS-31 boleh mengubah taburan kation divalen di kawasan antara muka membran, dengan itu mengurangkan beban tenaga tekanan kalsium mitokondria dan mengekalkan kestabilan membran mitokondria [1,2].
Mempengaruhi susunan lipid:
Peptida ini boleh menyebabkan perubahan boleh balik dalam susunan lipid. Walaupun ia tidak mengganggu kestabilan dwilapisan pada kepekatan pengikatan yang tinggi, ia secara tidak langsung boleh mempengaruhi proses fisiologi berkaitan membran mitokondria, seperti fungsi protein membran dan kecairan membran, dengan itu memberi kesan positif pada fungsi mitokondria [1,2].
Perencatan tindak balas keradangan:
Dalam kajian yang berkaitan dengan sepsis, SS-31 didapati dapat mengurangkan faktor keradangan seperti interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β), dan faktor nekrosis tumor -α (TNF-α), dengan itu mengurangkan kerosakan yang disebabkan oleh tindak balas keradangan pada tisu dan organ [3].
Mengurangkan tekanan oksidatif:
SS-31 boleh meningkatkan aktiviti enzim antioksidan seperti superoxide dismutase (SOD) dan glutation peroxidase, mengurangkan tahap produk oksidatif seperti malondialdehyde (MDA), dan mengurangkan pengeluaran spesies oksigen reaktif (ROS), dengan itu mengurangkan kerosakan akibat tekanan oksidatif kepada sel dan tisu dan melindungi fungsi normal dan sel mitokondria [3] .
Mengawal dinamik mitokondria:
Dalam kajian mengenai ensefalopati berkaitan sepsis, SS-31 boleh menghalang pengaktifan berlebihan protein berkaitan pembelahan mitokondria seperti protein berkaitan dynamin 1 (Drp1), mengurangkan pembelahan mitokondria yang berlebihan, mengekalkan morfologi dan fungsi mitokondria normal, dan dengan itu meningkatkan fungsi kognitif [4] .
Rajah 1. Mekanisme pengumpulan dan antioksidan Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Sumber: MDPI
Apakah fungsi dan aplikasi SS-31?
Fungsi
Kesan perlindungan selular:
Dalam model kerosakan tekanan oksidatif akibat hidrogen peroksida (H₂O₂) sel ARPE-19, SS-31 boleh meningkatkan kadar kemandirian sel, mengurangkan kandungan ROS intraselular, mengekalkan potensi membran mitokondria, dan menurunkan kadar kematian sel, menunjukkan kesan perlindungan yang ketara pada sel yang rosak akibat tekanan oksidatif.
Peningkatan fungsi organ
Jantung: Dalam model haiwan kecederaan iskemia-reperfusi miokardium, prarawatan dengan SS-31 sebelum reperfusi dengan ketara mengurangkan saiz infark miokardium, dengan keberkesanan berkorelasi positif dengan keterukan iskemia miokardium; semasa tempoh iskemia, SS-31 mengurangkan zon tiada aliran di kawasan miokardium hipoperfusi dan meningkatkan kejadian dan keterukan aritmia. Dalam disfungsi miokardium yang disebabkan oleh sepsis, SS-31 boleh memulihkan kerosakan morfologi miokardium, menghalang tindak balas keradangan, memperbaiki kekurangan tenaga miokardium, mengekalkan potensi membran mitokondria, dan melindungi jantung daripada kerosakan [3].
Paru-paru: SS-31 boleh mengurangkan eksudasi keradangan dan edema dalam tisu paru-paru, menurunkan skor histologi paru-paru, mengawal faktor keradangan dan penunjuk berkaitan tekanan oksidatif, dan memperbaiki kecederaan paru-paru akut.
Otak: Suntikan intraperitoneal berterusan SS-31 boleh meningkatkan fungsi kognitif dan kadar kelangsungan hidup pada tikus, mengurangkan keradangan hippocampal, pengeluaran ROS, dan hyperdivision mitokondria. Dalam model tetikus yang berumur, rawatan SS-31 mendorong perubahan dalam proteom mikrovaskular korteks serebrum, menjejaskan ekspresi protein berkaitan mitokondria, dan mempunyai kesan amelioratif tertentu pada perubahan mikrovaskular berkaitan usia di dalam otak [4,6].
Aplikasi
Penyakit kardiovaskular:
Memandangkan kesan perlindungannya terhadap kecederaan reperfusi iskemia miokardium dan disfungsi miokardium yang disebabkan oleh sepsis, SS-31 memegang nilai aplikasi yang berpotensi dalam pencegahan dan rawatan penyakit kardiovaskular, dengan potensi untuk dibangunkan sebagai agen terapeutik baru untuk keadaan seperti infarksi miokardium dan kardiomiopati yang disebabkan oleh sepsis [3].
Penyakit Pulmonari:
Untuk kecederaan paru-paru akut yang disebabkan oleh sepsis, SS-31 boleh berfungsi sebagai agen terapeutik yang berkesan dengan mengurangkan keradangan dan tekanan oksidatif, dengan itu meningkatkan fungsi paru-paru dan menawarkan pilihan rawatan baharu untuk pesakit yang mengalami kecederaan paru-paru akut.
Penyakit neurologi:
Dalam ensefalopati yang berkaitan dengan sepsis dan penyakit neurologi yang berkaitan dengan usia, SS-31 telah menunjukkan keupayaan untuk meningkatkan fungsi kognitif, mencadangkan potensinya untuk pembangunan dalam rawatan penyakit neurologi seperti penyakit Alzheimer dan gangguan kognitif selepas sepsis [4,6].
Aterosklerosis:
Disebabkan kesan terapeutiknya pada tikus aterosklerotik gen-knockout ApoE, SS-31 mempunyai potensi untuk digunakan dalam rawatan penyakit aterosklerotik dengan mengurangkan tekanan oksidatif dan melambatkan perkembangan penyakit.
Kesimpulan
Ringkasnya, SS-31 ialah peptida antioksidan sasaran mitokondria yang mengawal sifat elektrostatik permukaan membran, menghalang keradangan, mengurangkan tekanan oksidatif dan meningkatkan dinamik mitokondria. Ia melindungi organ seperti jantung, paru-paru, dan otak, mengurangkan kecederaan reperfusi iskemia dan kerosakan berkaitan sepsis, melambatkan penuaan selular, dan mempunyai kesan terapeutik tertentu dalam pencegahan dan rawatan penyakit kardiovaskular, saraf dan sistemik lain, serta aterosklerosis.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Broome, Sophie C dikaitkan dengan Universiti Katolik Australia dan Universiti Auckland. Penyelidikan beliau merangkumi beberapa disiplin, termasuk Sains Sukan, Fisiologi, Pemakanan & Dietetik, Biokimia & Biologi Molekul, dan Neurosains & Neurologi. Dia menyiasat kesan senaman terhadap prestasi fizikal dan kesihatan, mengkaji tindak balas fisiologi dan penyesuaian kepada aktiviti fizikal. Broome juga meneroka hubungan antara pemakanan dan kesihatan, dan aplikasi biokimia dan biologi molekul dalam sains senaman. Kerja beliau dalam bidang neurosains dan neurologi menambahkan lagi pemahaman kami tentang fungsi sistem saraf dan gangguan yang berkaitan, memberikan pandangan teori dan praktikal yang berharga dalam sains sukan dan penyelidikan kesihatan. Broome, Sophie C disenaraikan dalam rujukan petikan [5].
