SS31 30 mg

▎ SS-31 tuzilishi

▎ SS-31 tadqiqoti

Molekulyar fon

Elamipretid (SS-31) D-Arg-2',6'-dimetilTyr-Lys-Phe-NH₂ ketma-ketligiga ega bo'lgan sintetik tetrapeptiddir. PubChem C32H49N9O5 molekulyar formulasi va molekulyar og'irligi taxminan 639,8 g / mol bo'lgan CID 11764719 bo'yicha elamipretidni sanab o'tadi. Nashr qilingan tadqiqotlar aniqlangan eksperimental sharoitlarda uning kardiolipin va boshqa mitoxondrial komponentlar bilan o'zaro ta'sirini o'rganib chiqdi.[1,8]

Tadqiqotning borishi

Beatrice Vahle va uning hamkasblari ayol Zucker yog'li o'z-o'zidan gipertonik yurak etishmovchiligi F1 gibrid ozg'in kalamushlardan (n = 10, nazorat guruhi) va semiz kalamushlardan (n = 24, HFpEF guruhi) foydalangan. 20 haftalik yoshda, HFpEF kalamushlari 12 hafta davomida natriy xlorid (n = 12) yoki elamipretid (n = 12) olish uchun randomizatsiyalangan. Skelet mushak to'qimasi keyin butun mushak kuchini sinash, bitta tolali mexanika, mitoxondriyal nafas olish, gistologiya va molekulyar tahlillar yordamida baholandi. Mualliflar HFpEF kalamushlarida kontraktil disfunktsiya, titinning giperfosforilatsiyasi, tolalar atrofiyasi va oksidlanish-stress belgilarining ortishi bilan birga kardiolipin darajasi va tafazzinning kamayishi haqida xabar berishdi. Elamipretid guruhida tadqiqotchilar butun mushak va bitta tolali kontraktil o'lchovlar, titin fosforlanishi va tolalar hajmidagi farqlar haqida xabar berishdi. Ular oksidlovchi fosforillanishdagi kardiolipin bilan bog'liq o'zgarishlar ushbu kalamush modelida kuzatilgan mitoxondriyal va kontraktil topilmalarga hissa qo'shishi mumkinligini taklif qildilar.[2]

Silvia Russo va uning hamkasblari SS-31 ni anormal kardiolipinni qayta qurish va mitoxondriyal o'zgarishlar bilan tavsiflangan tafazzin-nockdown (TazKD) sichqoncha modelida o'rganishdi. Yurak mitoxondriyalari membrana ultrastrukturasi, mitoxondriyal dinamikasi, mitofagiya bilan bog'liq oqsillar, nafas olish faolligi va nafas olish zanjiri superkomplekslari uchun baholandi. Mualliflar SS-31 bilan davolash qilingan TazKD sichqonlarida mitoxondriyal morfologiya, mitoxondrial dinamikada va autofagiyada ishtirok etgan tanlangan oqsillar, nafas olish o'lchovlari va superkompleks birikmasidagi o'zgarishlar haqida xabar berishgan.[3]

Gavin Fir'avn va uning hamkasblari qarigan erkak sichqonlarni taxminan 8 hafta davomida ozmotik mini nasos yordamida elamipretid (ELAM) bilan davolashdi va mitoxondrial va fiziologik o'lchovlarni davolanmagan keksa va yosh sichqonlarning o'lchovlari bilan solishtirishdi. Tadqiqotchilar mushaklar kuchini, yurak funktsiyasini, ADP ga mitoxondrial javoblarni va ADP / ATP tashish va sintezida ishtirok etadigan oqsillarni baholadilar. Ular mushak kuchi va yurak sistolik funktsiyasidagi o'zgarishlar bilan birga ELAM ta'siridan so'ng keksa mushak mitoxondriyalarida ADP sezgirligining ortishi haqida xabar berishdi. ADP/ATP tashish yo‘lida oqsil ko‘pligi sezilarli darajada o‘zgarmadi, shu bilan birga bir qancha oqsillarning, shu jumladan adenin nukleotid translokazasining (ANT) S-glutationillanishining kamayishi qayd etildi. Mualliflar, shuningdek, taklif qilingan mexanik tizimning bir qismi sifatida ELAM ning ANT va ATP sintaza bilan to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sirini ko'rib chiqdilar.[4]

1-rasm. Keltirilgan tadqiqotda izolyatsiya qilingan mushak mitoxondriyalarida ADP bilan stimulyatsiya qilingan nafas olish va membrana-potentsial o'lchovlari.[4]

Manba rasmida ADP/ATP tashish yo'li va izolyatsiya qilingan mushak mitoxondriyalarida kislorod iste'moli va membrana-potentsial reaktsiyalarini o'lchash uchun ishlatiladigan eksperimental geksokinaza-qisqich va sitoxrom-c sharoitlari tasvirlangan. ANT, VDAC, ATP sintaza va tegishli yo'l komponentlari tadqiqot mualliflari tomonidan ko'rsatilgan. Guruh o'lchamlari, konsentratsiyalari, statistik usullar va to'liq protseduralar asl nashrda keltirilgan.[4]

Yue-Ming Chjan va uning hamkasblari kattalar C57BL/6J sichqonlarini aylanuvchi g'ildirak protokoli yordamida 21 kunlik surunkali uyqusizlikka duchor qilishdi va tadqiqot dizayni ostida SS-31 yoki sho'r suvni yuborishdi. Hipokampusga bog'liq xatti-harakatlar yangi ob'ektni aniqlash va Morris suv-labirint testi yordamida baholandi va molekulyar tahlillar mitoxondriyal, yallig'lanish va sinaptik belgilarni o'z ichiga oladi. Mualliflar xulq-atvor o'lchovlari va SIRT1, PGC-1a, NF-kB, yallig'lanish sitokinlari, miyadan olingan neyrotrofik omil, postsinaptik zichlikdagi protein-95 va sinaptofizindagi SS-31 tadqiqot guruhida uyqusiz nazorat bilan solishtirganda farqlar haqida xabar berishdi. Bu topilmalar surunkali uyqudan mahrum bo'lgan sichqoncha modelida olingan.[5]

2-rasm. Surunkali uyqusiz sichqon modelida SS-31 ta'siridan keyin Morris suv-labirint o'lchovlari haqida xabar berilgan.[5]

Manba rasmi eksperimental guruhlar o'rtasida xotira bosqichida o'rganish bosqichidan qochishning kechikishi, suzish tezligi, platformani kesib o'tish va vaqt va masofaga asoslangan o'lchovlarni taqqoslaydi. Statistik taqqoslashlar va to'liq o'rganish shartlari asl nashrda keltirilgan.[5]

Mengying Suo va uning hamkasblari ko'ndalang aorta torayishi (TAC) yordamida sichqonlarda bosimning haddan tashqari yuklanishi modelini yaratdilar va yovvoyi turdagi va Sirt3 nokautli hayvonlar va fibroblastlarda SS31 ni baholadilar. Mualliflar SS31 ta'siriga uchragan yovvoyi turdagi sichqonlarda yurak funktsiyasi va miyokard-fibroz o'lchovlaridagi farqlar, optik atrofiya oqsili 1 (OPA1) va mitoxondrial dinamikada ishtirok etadigan boshqa oqsillardagi o'zgarishlar haqida xabar berishdi. Sirt3 nokautli sichqonlar va fibroblastlarda yovvoyi turdagi modelda kuzatilgan bir nechta SS31 bilan bog'liq javoblar takrorlanmadi. Shuning uchun tadqiqot hisobot qilingan eksperimental topilmalarni sinovdan o'tgan sharoitlarda Sirt3 bilan bog'liq mitoxondriyal sintez bilan bog'ladi.[7]

3-rasm. SS31 bosim-haddan tashqari yuk tadqiqotida yovvoyi tipdagi va Sirt3-nokautli sichqonlarda miyokard-fibroz o'lchovlari xabar qilingan.[7]

Har bir guruhning Masson binoni tasvirlari; B) To‘qimalar orasidagi fibroz darajasini Masson bo‘yicha statistik tahlil qilish; (C) perivaskulyar fibroz darajasining Masson bo'yash statistik tahlili (n = 5, *p <0,05, WT + TAC va WT + sham; #p <0,05, WT + TAC + SS31 WT + TACga qarshi; &p <0,05, Sirt3KO + TAC + sham); (D) Har bir guruhdagi kollagen I, kollagen III, TGF-b va a-SMA ning immunogistokimyoviy bo'yalgan tasvirlari (bar = 20 mkm); (E-H) kollagen I va kollagen III immunohistokimyoviy binoni statistik tahlili. (Natijalar o'rtacha ± SEM, n = 5 sifatida ifodalanadi. Bir tomonlama ANOVA testi qo'llanildi va n mustaqil tajribalar sonini ko'rsatadi. *p <0,05 va WT + sham guruhi; #p <0,05 va WT + TAC guruhi; &p <0,05 va Sirt3KO + sham guruhi).

Tadqiqot cheklovlari

Yuqorida umumlashtirilgan tadqiqotlar turli xil preklinik tizimlardan, jumladan, HFpEF kalamushlari, tafazzin etishmovchiligi bo'lgan sichqonlar, keksa sichqonlar, surunkali uyqusiz sichqonlar va ortiqcha bosimli yurak modellaridan foydalanadi. Ushbu modellarning natijalari to'g'ridan-to'g'ri almashtirilmaydi va turlar, kasallik modeli, ta'sir qilish jadvali, formulasi, to'qimalar konteksti va o'lchangan so'nggi nuqtalardagi farqlar kuzatuvlarga ta'sir qilishi mumkin. PEG bilan modifikatsiyalangan SS31 ni o‘rganuvchi 2026-yilda o‘tkazilgan tadqiqotda buyraklar orqali tez yo‘q qilinishi va modifikasiya qilinmagan SS31 ning cheklangan farmakokinetik ta’siri formulada qiyinchiliklar sifatida tasvirlangan, bu tarqatish va ta’sir qilish klinikadan oldingi natijalar talqiniga ham ta’sir qilishi mumkinligini ko‘rsatadi.[6]

Elamipretid, shuningdek, FDA tomonidan tasdiqlangan retsept bo'yicha Forzinity preparatining faol moddasi bo'lib, u 2025 yilda Bart sindromining ma'lum bir ko'rsatkichi va dori mahsuloti uchun tezlashtirilgan tasdiqni oldi. Ushbu tasdiq tasdiqlangan Forzinity formulasi va etiketli foydalanishga taalluqlidir va mustaqil ravishda taqdim etilgan SS-31 tadqiqot materiallari uchun ekvivalentlik, xavfsizlik, samaradorlik yoki tasdiqlangan maqomni belgilamaydi.[1,9]

COCER Peptidlari SS-31 ni faqat laboratoriya tadqiqotlari va analitik foydalanish uchun taqdim etadi. U inson yoki veterinariya uchun mo'ljallanmagan. Yuqorida tavsiflangan tadqiqot uchinchi tomon nashrlarida e'lon qilingan topilmalarni umumlashtiradi va har qanday COCER Peptid materialining klinik ko'rsatkichlari, xavfsizligi, samaradorligi, diagnostikasi, davolashi yoki tasdiqlangan foydalanishiga oid da'voni bildirmaydi.

▎ Tegishli iqtiboslar

Ma'lumotnomalar

[1] Shirley M. Elamipretide: Birinchi tasdiqlash[J]. Giyohvand moddalar, 2026,86 (3): 377-383.

DOI: 10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A va boshqalar. Elamipretid (SS-31) yordamida mitoxondriyal disfunktsiyani maqsad qilib olish HFpEF kalamush modelida skelet mushaklari ish faoliyatini yaxshilaydi [J]. Qon aylanishi: yurak etishmovchiligi, 2026,19 (8): e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R va boshqalar. SS-31 bilan davolash yurak mitoxondriyal morfologiyasini va Bart sindromi [J] sichqoncha modelidagi nuqsonli mitofagiyani yaxshilaydi. Ilmiy hisobotlar, 2024,14:13655.

DOI: 10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Fir'avn G, Kamat V, Kannan S va boshqalar. Mitoxondriyal maqsadli peptid elamipretidi (SS-31) adenin nukleotid translokatori (ANT) [J] orqali qabul qilishni oshirish orqali qarigan mitoxondriyalarda ADP sezgirligini yaxshilaydi. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI: 10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Chjan YM, Vang YT, Vey RM va boshqalar. Mitoxondrial antioksidant elamipretid sichqonlarda surunkali uyqusizlikdan kelib chiqqan o'rganish va xotira buzilishini yaxshilaydi [J]. Miya va xatti-harakatlar, 2024,14(5):e3508.

DOI: 10.1002/brb3.3508.

[6] Ven Y, Zhao Z, Zheng X va boshqalar. Topologiya bilan boshqariladigan PEGilatsiya ishemiya-reperfuziya shikastlanishini davolash uchun terapevtik peptidning buyrakda to'planishini kuchaytiradi[J]. Nano Letters, 2026,26(26):8566-8573.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L va boshqalar. SS31 Sirt3 vositachiligidagi mitoxondrial termoyadroviy [J] sabab bo'lgan bosimning haddan tashqari yuklanishidan kelib chiqqan yurak etishmovchiligini engillashtiradi. Yurak-qon tomir tibbiyotidagi chegaralar, 2022,9.

DOI: 10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretid. PubChem CID 11764719.

[9] AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. FDA Bart sindromi uchun birinchi davolanishni tezlashtirilgan tasdiqlaydi. 2025 yil 19 sentyabr.

USHBU SAYTDA BERILGAN BARCHA MAHSULOTLAR, MAQOLALAR, TEXNIK MATERIALLAR, MAHSULOT TA'RIFI VA BOSHQA MA'LUMOTLAR FAQAT QONUNIY LABORATORIYa TADQIQOTLARI, AXBOROT VA MA'LUMOTLAR UCHUN MO'LLANGAN.

Cocer Peptidlari tomonidan taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro va laboratoriya tadqiqotlari uchun mo'ljallangan va inson yoki veterinariya, inson iste'moli, klinik foydalanish, diagnostik foydalanish, terapevtik foydalanish, aralashmalar, o'z-o'zini boshqarish, in'ektsiya yoki odamlar yoki hayvonlarga boshqa har qanday yuborish uchun mo'ljallanmagan. Ushbu mahsulotlar har qanday kasallik yoki tibbiy holatni tashxislash, davolash, davolash, yumshatish yoki oldini olish uchun mo'ljallanmagan, shuningdek, inson yoki hayvon tanasining tuzilishi yoki funktsiyasiga ta'sir qilish uchun mo'ljallanmagan. Aksi aniq ko'rsatilmagan bo'lsa, ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan inson yoki veterinariya maqsadlarida foydalanish uchun baholanmagan yoki tasdiqlanmagan. Nashr qilingan tadqiqotlar, biokimyoviy yo'llar, molekulyar mexanizmlar yoki eksperimental topilmalarga havolalar faqat ilmiy muhokama va tadqiqot maqsadlari uchun taqdim etiladi va tibbiy maslahat, terapevtik da'volar, dozalash bo'yicha ko'rsatma yoki foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni tashkil etmaydi. Xaridorlar barcha mahsulotlarning amaldagi qonunlar, qoidalar, institutsional talablar va laboratoriya xavfsizligi standartlariga muvofiq sotib olinishi, ishlov berilishi, saqlanishi, ishlatilishi va yo'q qilinishini ta'minlash uchun faqat javobgardir.