SS31 30 mg

▎ SS-31 Struktūra

▎ SS-31 izpēte

Molekulārais fons

Elamipretīds (SS-31) ir sintētisks tetrapeptīds ar secību D-Arg-2',6'-dimetilTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem uzskaita elamipretīdu ar CID 11764719, ar molekulāro formulu C32H49N9O5 un molekulmasu aptuveni 639,8 g/mol. Publicētajos pētījumos ir pētīta tā mijiedarbība ar kardiolipīnu un citiem mitohondriju komponentiem noteiktos eksperimentālos apstākļos.[1,8]

Pētniecības progress

Beatrice Vahle un kolēģi izmantoja Zucker tauku spontāni hipertensīvas sirds mazspējas F1 hibrīda liesās žurkas (n = 10, kontroles grupa) un aptaukojušās žurkas (n = 24, HFpEF grupa). 20 nedēļu vecumā HFpEF žurkas tika randomizētas, lai saņemtu vai nu nātrija hlorīdu (n = 12), vai elamipretīdu (n = 12) 12 nedēļas. Pēc tam skeleta muskuļu audi tika novērtēti, izmantojot visa muskuļu spēka testēšanu, vienas šķiedras mehāniku, mitohondriju elpošanu, histoloģiju un molekulārās analīzes. Autori ziņoja par samazinātu kardiolipīna līmeni un tafazīna ekspresiju HFpEF žurkām, kā arī saraušanās disfunkciju, titīna hiperfosforilāciju, šķiedru atrofiju un paaugstinātu oksidatīvā stresa marķieriem. Elamipretīda grupā pētnieki ziņoja par atšķirībām visa muskuļa un vienas šķiedras kontrakcijas mērījumos, titīna fosforilācijā un šķiedru lielumā. Viņi ierosināja, ka ar kardiolipīnu saistītās izmaiņas oksidatīvajā fosforilācijā var veicināt mitohondriju un kontrakcijas atradumus, kas novēroti šajā žurku modelī.[2]

Silvija Russo un kolēģi pētīja SS-31 tafazzīna notriekšanas (TazKD) peles modelī, ko raksturo patoloģiska kardiolipīna remodelācija un mitohondriju izmaiņas. Sirds mitohondrijās tika novērtēta membrānas ultrastruktūra, mitohondriju dinamika, ar mitofagiju saistītie proteīni, elpošanas aktivitāte un elpošanas ķēdes superkompleksā organizācija. Autori ziņoja par izmaiņām mitohondriju morfoloģijā, atlasītajiem proteīniem, kas iesaistīti mitohondriju dinamikā un autofagijā, elpošanas mērījumiem un superkompleksu montāžu ar SS-31 ārstētām TazKD pelēm, salīdzinot ar neapstrādātiem TazKD dzīvniekiem.[3]

Gevins Faraons un kolēģi aptuveni 8 nedēļas ārstēja vecas peļu tēviņus ar elamipretīdu (ELAM) ar osmotisko minisūkni un salīdzināja mitohondriju un fizioloģiskos mērījumus ar tiem, kas iegūti no neārstētām vecām un jaunām pelēm. Pētnieki novērtēja muskuļu spēku, sirds darbību, mitohondriju reakciju uz ADP un proteīnus, kas iesaistīti ADP / ATP transportēšanā un sintēzē. Viņi ziņoja par paaugstinātu ADP jutību novecojušos muskuļu mitohondrijos pēc ELAM iedarbības, kā arī muskuļu spēka un sirds sistoliskās funkcijas izmaiņām. Olbaltumvielu pārpilnība ADP / ATP transporta ceļā netika būtiski mainīta, savukārt tika ziņots par vairāku proteīnu, tostarp adenīna nukleotīdu translokāzes (ANT), samazinātu S-glutationilāciju. Autori arī pētīja ELAM tiešo mijiedarbību ar ANT un ATP sintāzi kā daļu no ierosinātās mehānistiskās sistēmas.[4]

1. att. ADP stimulēta elpošana un membrānas potenciāla mērījumi izolētos muskuļu mitohondrijos citētajā pētījumā.[4]

Avota attēls ilustrē ADP / ATP transportēšanas ceļu un eksperimentālos heksokināzes skavas un citohroma-c apstākļus, ko izmanto, lai izmērītu skābekļa patēriņa un membrānas potenciāla reakcijas izolētos muskuļu mitohondrijos. ANT, VDAC, ATP sintāze un saistītie ceļa komponenti ir parādīti, kā to iesnieguši pētījuma autori. Grupu lielumi, koncentrācijas, statistikas metodes un pilnīgas procedūras ir norādītas sākotnējā publikācijā[4].

Yue-Ming Zhang un kolēģi pakļāva pieaugušām C57BL/6J pelēm 21 dienu hroniska miega trūkuma, izmantojot rotējošā riteņa protokolu, vienlaikus ievadot SS-31 vai fizioloģisko šķīdumu saskaņā ar pētījuma plānu. No hipokampa atkarīgā uzvedība tika novērtēta, izmantojot jaunu objektu atpazīšanas un Morisa ūdens labirinta testus, un molekulārās analīzes ietvēra mitohondriju, iekaisuma un sinaptiskos marķierus. Autori ziņoja par atšķirībām uzvedības mērījumos un SIRT1, PGC-1α, NF-κB, iekaisuma citokīnu, smadzeņu atvasinātā neirotrofiskā faktora, postsinaptiskā blīvuma proteīna-95 un sinaptofizīna atšķirībās SS-31 pētījuma grupā, salīdzinot ar kontrolēm, kurām nebija miega. Šie atklājumi tika iegūti hroniska miega trūkuma peles modelī.[5]

2. att. Morisa ūdens labirinta mērījumi, par kuriem ziņots pēc SS-31 iedarbības hroniskas miega trūkuma peles modelī.[5]

Avota attēlā ir salīdzināts mācīšanās fāzes aizbēgšanas latentums, peldēšanas ātrums, platformas krustojumi un uz laiku un attālumu balstīti mērījumi atmiņas fāzē starp eksperimentālajām grupām. Statistikas salīdzinājumi un pilnīgi pētījuma nosacījumi ir sniegti sākotnējā publikācijā[5].

Mengying Suo un kolēģi izveidoja spiediena pārslodzes modeli pelēm, izmantojot šķērsenisko aortas sašaurināšanos (TAC), un novērtēja SS31 savvaļas tipa un Sirt3 nokautiem dzīvniekiem un fibroblastiem. Autori ziņoja par atšķirībām sirds funkcijas un miokarda fibrozes mērījumos savvaļas tipa pelēm, kas pakļautas SS31, kā arī izmaiņām optiskās atrofijas proteīnā 1 (OPA1) un citos proteīnos, kas iesaistīti mitohondriju dinamikā. Pelēm ar Sirt3 nokautu un fibroblastiem vairākas ar SS31 saistītas atbildes, kas novērotas savvaļas tipa modelī, netika reproducētas. Tāpēc pētījums saistīja ziņotos eksperimentālos atklājumus ar Sirt3 saistītu mitohondriju saplūšanu pārbaudītajos apstākļos.[7]

3. att. Miokarda fibrozes mērījumi, par kuriem ziņots savvaļas tipa un Sirt3 nokautas pelēm SS31 spiediena un pārslodzes pētījumā.[7]

Masona krāsošanas attēli katrai grupai; (B) Masona krāsošanas statistiskā analīze fibrozes pakāpei starp audiem; (C) Perivaskulārās fibrozes pakāpes statistiskā analīze pēc Masona krāsošanas (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC pret WT + viltus; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 pret WT + TAC; &p < 0,05, Sirt3KO + TAC vss.sham); (D) I kolagēna, III kolagēna, TGF-β un α-SMA imūnhistoķīmiskās krāsošanas attēli katrā grupā (josla = 20 μm); (E-H) kolagēna I un kolagēna III imūnhistoķīmiskās krāsošanas statistiskā analīze. (Rezultāti ir izteikti kā vidējie ± SEM, n = 5. Tika izmantots vienvirziena ANOVA tests, un n apzīmē neatkarīgu eksperimentu skaitu. *p < 0,05 pret WT + viltus grupu; #p < 0,05 pret WT + TAC grupu; &p < 0,05 pret Sirt3KO + sham grupu).

Pētījumu ierobežojumi

Iepriekš apkopotajos pētījumos tiek izmantotas dažādas preklīniskās sistēmas, tostarp HFpEF žurkas, peles ar tafazīna deficītu, vecāka gadagājuma peles, hroniskas miega trūkuma peles un spiediena pārslodzes sirds modeļus. Šo modeļu rezultāti nav tieši savstarpēji aizvietojami, un atšķirības sugās, slimības modelī, iedarbības grafikā, sastāvā, audu kontekstā un izmērītajos galapunktos var ietekmēt ziņotos novērojumus. 2026. gada pētījumā, kurā tika pētīts ar PEG modificēts SS31, tika aprakstīta nemodificēta SS31 ātra eliminācija caur nierēm un ierobežota farmakokinētiskā iedarbība kā formulēšanas problēmas, kas ilustrē, ka sadalījums un iedarbība var ietekmēt arī preklīnisko rezultātu interpretāciju[6].

Elamipretīds ir arī aktīvā sastāvdaļa FDA apstiprinātajā recepšu medikamentā Forzinity, kas 2025. gadā saņēma paātrinātu apstiprinājumu konkrētai Bārta sindroma indikācijai un zāļu produktam. Šis apstiprinājums attiecas uz apstiprināto Forzinity sastāvu un marķēto lietojumu, un tas nenosaka līdzvērtību, drošību, efektivitāti vai apstiprinātu statusu neatkarīgi piegādātiem SS-31 pētniecības materiāliem.[1,9]

COCER peptīdi piedāvā SS-31 tikai laboratorijas pētījumiem un analītiskiem nolūkiem. Tas nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Iepriekš aprakstītajā pētījumā ir apkopoti trešo pušu publikācijās sniegtie atklājumi, un tas neapgalvo par jebkura COCER peptīdu materiāla klīnisko veiktspēju, drošību, efektivitāti, diagnozi, ārstēšanu vai apstiprinātu izmantošanu.

▎ Attiecīgie citāti

Atsauces

[1] Shirley M. Elamipretide: First Approval [J]. Drugs, 2026, 86(3): 377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A u.c. Mitohondriju disfunkcijas noteikšana ar elamipretīdu (SS-31) uzlabo skeleta muskuļu veiktspēju HFpEF žurkas modelī[J]. Tirāža: Sirds mazspēja, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R u.c. Ārstēšana ar SS-31 uzlabo sirds mitohondriju morfoloģiju un defektīvu mitofagiju Barta sindroma peles modelī [J]. Zinātniskie ziņojumi, 2024, 14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Faraons G, Kamats V, Kannans S u.c. Mitohondriāli mērķētais peptīds elamipretīds (SS-31) uzlabo ADP jutību novecojušos mitohondrijos, palielinot uzņemšanu caur adenīna nukleotīdu translokatoru (ANT) [J]. GeroScience, 2023, 45(6): 3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM u.c. Mitohondriju antioksidants elamipretīds uzlabo mācīšanās un atmiņas traucējumus, ko izraisa hronisks miega trūkums pelēm [J]. Smadzenes un uzvedība, 2024, 14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X u.c. Topoloģijas kontrolēta PEGilācija uzlabo terapeitiskā peptīda uzkrāšanos nierēs išēmijas un reperfūzijas bojājumu ārstēšanai[J]. Nano Letters, 2026, 26(26): 8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L u.c. SS31 mazina spiediena pārslodzes izraisītu sirds mazspēju, ko izraisa Sirt3 mediēta mitohondriju saplūšana [J]. Sirds un asinsvadu medicīnas robežas, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretīds. PubChem CID 11764719.

[9] ASV Pārtikas un zāļu pārvalde. FDA piešķir paātrinātu apstiprinājumu pirmajai Barta sindroma ārstēšanai. 2025. gada 19. septembris.

VISI PRODUKTI, IZSTRĀDĀJUMI, TEHNISKIE MATERIĀLI, PRODUKTU APRAKSTI UN CITA INFORMĀCIJA, KAS SNIEGTA ŠAJĀ TĪMEKĻA VIETNĒ, IR PAREDZĒTI TIKAI LIKUMĪGĀM LABORATORIJAS IZPĒTES, INFORMĀCIJAS UN IZGLĪTĪBAS MĒRĶIEM.

Cocer Peptides piedāvātie produkti ir paredzēti tikai in vitro un laboratorijas pētījumiem, un tie NAV paredzēti lietošanai cilvēkiem vai veterināriem, lietošanai pārtikā, klīniskai lietošanai, diagnostikai, ārstnieciskai lietošanai, maisījumiem, pašpārvaldei, injekcijām vai jebkura cita veida ievadīšanai cilvēkiem vai dzīvniekiem. Šie produkti nav paredzēti, lai diagnosticētu, ārstētu, izārstētu, mazinātu vai novērstu jebkādu slimību vai medicīnisku stāvokli, kā arī tie nav paredzēti, lai ietekmētu cilvēka vai dzīvnieka ķermeņa struktūru vai funkcijas. Ja vien nav skaidri norādīts citādi, šajā tīmekļa vietnē piedāvātos produktus nav novērtējusi vai apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Visas atsauces uz publicētiem pētījumiem, bioķīmiskiem ceļiem, molekulārajiem mehānismiem vai eksperimentāliem atklājumiem ir sniegtas tikai zinātnisku diskusiju un pētniecības nolūkos, un tās nav medicīniskas konsultācijas, terapeitiskas norādes, dozēšanas norādījumi vai lietošanas instrukcijas. Pircēji ir pilnībā atbildīgi par to, lai visi produkti tiktu iegādāti, apstrādāti, uzglabāti, lietoti un iznīcināti saskaņā ar piemērojamajiem likumiem, noteikumiem, iestāžu prasībām un laboratorijas drošības standartiem.