|
1 komplekts (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ SS-31 Struktūra
Avots: PubChem |
Secība: RXKF Molekulārā formula: C 32H 49N 9O5 Molekulmasa: 639.8g/mol CAS numurs: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonīmi: Elamipretīds |
▎ SS-31 izpēte
Kāds ir SS-31 izpētes fons?
SS-31 ir opioīdu peptīds, kas iegūts no feromonu peptīda. Sākotnēji tas tika atklāts feromonu peptīda mehāniskajos pētījumos, kam piemīt spēcīga pretsāpju iedarbība un lieliska šūnu membrānas caurlaidība, kā rezultātā tika identificēts uz mitohondrijiem mērķēts antioksidants peptīds SS-311. Tās izpētes fons ir arī cieši saistīts ar pētījumiem par slimībām, kas saistītas ar mitohondriju disfunkciju. Mitohondriju disfunkcija kā šūnas 'spēks' ir saistīta ar dažādu slimību rašanos un progresēšanu, piemēram, išēmijas-reperfūzijas traumām, neirodeģeneratīvām slimībām, sirds mazspēju un muskuļu novecošanos, kas visas ir saistītas ar oksidatīvo stresu, ko izraisa pārmērīga brīvo radikāļu ražošana. SS-31 efektīvi mazina oksidatīvo stresu un aizsargā mitohondriju darbību.
Kāds ir SS-31 darbības mehānisms?
Regulējošās membrānas virsmas elektrostatiskās īpašības:
SS-31 mijiedarbojas ar mitohondriju membrānu, mainot membrānas virsmas elektrostatiskās īpašības, lai ietekmētu jonu un pamata proteīnu sadalījumu membrānas saskarnē. Pētījumi ir parādījuši, ka SS-31 var mainīt divvērtīgo katjonu sadalījumu membrānas saskarnes reģionā, tādējādi samazinot mitohondriju kalcija stresa radīto enerģijas slogu un saglabājot mitohondriju membrānas stabilitāti [1,2].
Ietekmē lipīdu izkārtojumu:
Šis peptīds var izraisīt atgriezeniskas izmaiņas lipīdu izkārtojumā. Lai gan tas neizjauc divslāņa stabilitāti augstās saistīšanās koncentrācijās, tas var netieši ietekmēt ar mitohondriju membrānu saistītos fizioloģiskos procesus, piemēram, membrānas proteīna funkciju un membrānas plūstamību, tādējādi pozitīvi ietekmējot mitohondriju funkciju [1,2].
Iekaisuma reakciju kavēšana:
Pētījumos, kas saistīti ar sepsi, tika konstatēts, ka SS-31 samazina tādus iekaisuma faktorus kā interleikīns-6 (IL-6), interleikīns-1β (IL-1β) un audzēja nekrozes faktors -α (TNF-α), tādējādi mazinot audu un orgānu iekaisuma reakciju radītos bojājumus [3].
Oksidatīvā stresa samazināšana:
SS-31 var uzlabot antioksidantu enzīmu, piemēram, superoksīda dismutāzes (SOD) un glutationa peroksidāzes aktivitāti, samazināt oksidatīvo produktu, piemēram, malondialdehīda (MDA) līmeni, un samazināt reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanos, tādējādi mazinot oksidatīvā stresa izraisītos bojājumus šūnās un audos un aizsargājot normālu šūnu un mitohondriju funkcijas . .
Mitohondriju dinamikas regulēšana:
Pētījumos par sepsi saistītu encefalopātiju SS-31 var kavēt ar mitohondriju dalīšanos saistīto proteīnu, piemēram, ar dinamīnu saistītā proteīna 1 (Drp1) pārmērīgu aktivāciju, samazināt pārmērīgu mitohondriju dalīšanos, uzturēt normālu mitohondriju morfoloģiju un funkcijas un tādējādi uzlabot kognitīvās funkcijas [4] .
1. attēls. Szeto-Schiller-31 (SS-31) uzkrāšanās un antioksidantu mehānisms [5].
Avots: MDPI
Kādas ir SS-31 funkcijas un pielietojums?
Funkcijas
Šūnu aizsargājoša iedarbība:
Ūdeņraža peroksīda (H2O₂) izraisītā ARPE-19 šūnu oksidatīvā stresa bojājumu modelī SS-31 var palielināt šūnu izdzīvošanas līmeni, samazināt intracelulāro ROS saturu, uzturēt mitohondriju membrānas potenciālu un samazināt šūnu mirstības līmeni, demonstrējot būtisku aizsargājošu iedarbību uz šūnām, kuras ir bojātas oksidatīvā stresa dēļ.
Orgānu darbības uzlabošana
Sirds: Miokarda išēmijas un reperfūzijas bojājumu dzīvnieku modeļos pirmapstrāde ar SS-31 pirms reperfūzijas ievērojami samazināja miokarda infarkta lielumu, un efektivitāte pozitīvi korelēja ar miokarda išēmijas smagumu; išēmiskā periodā SS-31 samazināja bezplūsmas zonu hipoperfūzijas miokarda zonā un uzlaboja aritmiju biežumu un smagumu. Sepses izraisītas miokarda disfunkcijas gadījumā SS-31 var atjaunot miokarda morfoloģiskos bojājumus, kavēt iekaisuma reakcijas, uzlabot miokarda enerģijas deficītu, uzturēt mitohondriju membrānas potenciālu un aizsargāt sirdi no bojājumiem [3].
Plaušas: SS-31 var samazināt iekaisuma eksudāciju un tūsku plaušu audos, pazemināt plaušu histoloģijas rādītājus, regulēt iekaisuma faktorus un ar oksidatīvo stresu saistītos rādītājus un uzlabot akūtu plaušu bojājumu.
Smadzenes: Nepārtraukta SS-31 intraperitoneāla injekcija var uzlabot kognitīvo funkciju un izdzīvošanas līmeni pelēm, samazināt hipokampu iekaisumu, ROS veidošanos un mitohondriju hiperdivīziju. Novecojušas peles modelī ārstēšana ar SS-31 izraisa izmaiņas smadzeņu garozas mikrovaskulārajā proteomā, ietekmējot ar mitohondrijiem saistītu proteīnu ekspresiju, un tai ir zināma uzlabojoša ietekme uz ar vecumu saistītām mikrovaskulārajām izmaiņām smadzenēs [4,6].
Lietojumprogrammas
Sirds un asinsvadu slimības:
Ņemot vērā tā aizsargājošo iedarbību pret miokarda išēmijas-reperfūzijas bojājumiem un sepses izraisītu miokarda disfunkciju, SS-31 ir potenciāla pielietojuma vērtība sirds un asinsvadu slimību profilaksē un ārstēšanā, un to var izstrādāt kā jaunu terapeitisku līdzekli tādiem stāvokļiem kā miokarda infarkts un sepses izraisīta kardiomiopātija [3].
Plaušu slimības:
Sepses izraisītu akūtu plaušu bojājumu gadījumā SS-31 var kalpot kā efektīvs terapeitisks līdzeklis, mazinot iekaisumu un oksidatīvo stresu, tādējādi uzlabojot plaušu darbību un piedāvājot jaunas ārstēšanas iespējas pacientiem ar akūtu plaušu traumu.
Neiroloģiskas slimības:
Ar sepsi saistītas encefalopātijas un ar vecumu saistītu neiroloģisko slimību gadījumā SS-31 ir pierādījis spēju uzlabot kognitīvās funkcijas, kas liecina par tā attīstības potenciālu neiroloģisko slimību, piemēram, Alcheimera slimības un pēcsepses kognitīvo traucējumu ārstēšanā [4,6].
Ateroskleroze:
Pateicoties tā terapeitiskajai iedarbībai uz ApoE gēnu nokautām aterosklerotiskām žurkām, SS-31 var izmantot aterosklerozes slimību ārstēšanā, mazinot oksidatīvo stresu un palēninot slimības progresēšanu.
Secinājums
Rezumējot, SS-31 ir uz mitohondriju mērķēts antioksidants peptīds, kas regulē membrānas virsmas elektrostatiskās īpašības, kavē iekaisumu, samazina oksidatīvo stresu un uzlabo mitohondriju dinamiku. Tas aizsargā tādus orgānus kā sirds, plaušas un smadzenes, mazina išēmijas-reperfūzijas bojājumus un ar sepsi saistītus bojājumus, aizkavē šūnu novecošanos, un tam ir noteikta terapeitiska iedarbība sirds un asinsvadu, neiroloģisko un citu sistēmisku slimību, kā arī aterosklerozes profilaksē un ārstēšanā.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Brūma, Sofija C ir saistīta ar Austrālijas Katoļu universitāti un Oklendas Universitāti. Viņas pētījumi aptver vairākas disciplīnas, tostarp sporta zinātnes, fizioloģiju, uzturu un diētiku, bioķīmiju un molekulāro bioloģiju, kā arī neirozinātnes un neiroloģiju. Viņa pēta vingrojumu ietekmi uz fizisko veiktspēju un veselību, pētot fizioloģiskās reakcijas un pielāgošanos fiziskajām aktivitātēm. Brūms arī pēta attiecības starp uzturu un veselību, kā arī bioķīmijas un molekulārās bioloģijas pielietojumu vingrojumu zinātnē. Viņas darbs neirozinātnēs un neiroloģijā vēl vairāk papildina mūsu izpratni par nervu sistēmas funkcijām un saistītajiem traucējumiem, sniedzot vērtīgu teorētisku un praktisku ieskatu sporta zinātnē un veselības pētījumos. Brūma, Sofija C ir minēta atsaucē uz atsauci [5].
