SS31 30 mg

▎ SS-31 szerkezet

▎ SS-31 kutatás

Molekuláris háttér

Az elamipretid (SS-31) egy szintetikus tetrapeptid, amelynek szekvenciája D-Arg-2',6'-dimetilTyr-Lys-Phe-NH2. A PubChem a CID 11764719 számon sorolja fel az elamipretidet, amelynek molekulaképlete C32H49N9O5 és molekulatömege körülbelül 639,8 g/mol. Publikált kutatások a kardiolipinnel és más mitokondriális komponensekkel való kölcsönhatását vizsgálták meghatározott kísérleti körülmények között.[1,8]

Kutatási előrehaladás

Beatrice Vahle és munkatársai nőstény Zucker zsíros, spontán hipertóniás szívelégtelenségben szenvedő F1 hibrid sovány patkányokat (n = 10, kontrollcsoport) és elhízott patkányokat (n = 24, HFpEF csoport) használtak. 20 hetes korukban a HFpEF patkányokat véletlenszerűen úgy osztották be, hogy nátrium-kloridot (n = 12) vagy elamipretidet (n = 12) kapjanak 12 hétig. A vázizomszövetet ezután teljes izomerőteszttel, egyszálas mechanikával, mitokondriális légzéssel, szövettani és molekuláris elemzésekkel értékelték. A szerzők csökkent kardiolipinszintről és tafazzin-expresszióról számoltak be HFpEF patkányokban, kontraktilis diszfunkcióval, titin hiperfoszforilációval, rost atrófiával és megnövekedett oxidatív-stressz markerekkel együtt. Az elamipretid csoportban a kutatók különbségeket számoltak be a teljes izom és az egyszálas kontraktilis mérésekben, a titin foszforilációjában és a rostok méretében. Feltételezték, hogy az oxidatív foszforiláció kardiolipinnel összefüggő változásai hozzájárulhatnak az ebben a patkánymodellben megfigyelt mitokondriális és kontraktilis eredményekhez.[2]

Silvia Russo és munkatársai az SS-31-et egy tafazzin-knockdown (TazKD) egérmodellben tanulmányozták, amelyet abnormális kardiolipin-átalakítás és mitokondriális elváltozások jellemeztek. A szív mitokondriumait a membrán ultrastruktúrája, a mitokondriális dinamika, a mitofagiával kapcsolatos fehérjék, a légzési aktivitás és a légzési lánc szuperkomplex szerveződése szempontjából értékelték. A szerzők a mitokondriális morfológiában bekövetkezett változásokról, a mitokondriális dinamikában és az autofágiában szerepet játszó kiválasztott fehérjékről, a légzési mérésekről és a szuperkomplex összeállításról számoltak be SS-31-gyel kezelt TazKD egerekben a kezeletlen TazKD állatokhoz képest.[3]

Gavin Pharaoh és munkatársai idős hím egereket kezeltek elamipretiddel (ELAM) ozmotikus minipumpával körülbelül 8 hétig, és összehasonlították a mitokondriális és fiziológiai méréseket kezeletlen idős és fiatal egerek méréseivel. A kutatók értékelték az izomerőt, a szívműködést, az ADP-re adott mitokondriális válaszokat, valamint az ADP/ATP transzportban és szintézisben részt vevő fehérjéket. Az ELAM-expozíciót követően megnövekedett ADP-érzékenységről számoltak be idős izom-mitokondriumokban, valamint az izomerő és a szív szisztolés funkciójának változásairól. Az ADP/ATP transzportútvonal fehérjebősége lényegesen nem változott, miközben számos fehérje, köztük az adenin nukleotid transzlokáz (ANT) csökkent S-glutationilációjáról számoltak be. A szerzők megvizsgálták az ELAM közvetlen kölcsönhatásait ANT-val és ATP-szintázzal a javasolt mechanikai keret részeként.[4]

1. ábra. ADP-stimulált légzés és membránpotenciál mérések izolált izom-mitokondriumokban az idézett tanulmányban.[4]

A forrásábra bemutatja az ADP/ATP transzport útvonalat, valamint a kísérleti hexokináz-clamp és citokróm-c körülményeket, amelyeket izolált izommitokondriumokban használt oxigénfogyasztás és membránpotenciál válaszok mérésére használnak. Az ANT, VDAC, ATP szintáz és a kapcsolódó útvonal-komponensek a tanulmány szerzői által bemutatottak szerint vannak bemutatva. A csoportok méretét, koncentrációit, statisztikai módszereket és teljes eljárásokat az eredeti kiadvány tartalmazza.[4]

Yue-Ming Zhang és munkatársai felnőtt C57BL/6J egereket 21 napos krónikus alvásmegvonásnak vetettek alá forgókerék-protokoll segítségével, miközben SS-31-et vagy sóoldatot adtak be a vizsgálati terv szerint. A hippocampus-függő viselkedést új objektum-felismerés és Morris vízlabirintus teszttel értékelték, és a molekuláris elemzések mitokondriális, gyulladásos és szinaptikus markereket is tartalmaztak. A szerzők az SS-31 vizsgálati csoportban a viselkedési mérések, valamint a SIRT1, PGC-1α, NF-κB, gyulladásos citokinek, agyi eredetű neurotróf faktor, posztszinaptikus denzitású protein-95 és szinaptofizin különbségekről számoltak be az alváshiányos kontrollokhoz képest. Ezeket az eredményeket a krónikus alváshiány egérmodelljében szerezték meg.[5]

2. ábra. Morris vízlabirintus méréseket jelentettek az SS-31 expozíció után krónikus alvásmegvonásos egérmodellben.[5]

A forrásábra összehasonlítja a tanulási fázis menekülési késleltetését, az úszási sebességet, a platformátlépéseket, valamint az idő- és távolságalapú méréseket a memóriafázis során a kísérleti csoportok között. A statisztikai összehasonlításokat és a teljes vizsgálati feltételeket az eredeti kiadvány tartalmazza.[5]

Mengying Suo és munkatársai nyomás-túlterhelési modellt állítottak fel egereken keresztirányú aortaszűkület (TAC) segítségével, és értékelték az SS31-et vad típusú és Sirt3-kiütött állatokban és fibroblasztokban. A szerzők az SS31-nek kitett vad típusú egerek szívműködési és szívizom-fibrózis-méréseiben eltérésekről számoltak be, valamint az optikai atrófia fehérje 1-ben (OPA1) és más, a mitokondriális dinamikában szerepet játszó fehérjékben bekövetkezett változásokról. Sirt3-knockout egerekben és fibroblasztokban a vad típusú modellben megfigyelt számos SS31-hez kapcsolódó válasz nem reprodukálódott. A tanulmány ezért összekapcsolta a közölt kísérleti eredményeket a Sirt3-asszociált mitokondriális fúzióval a vizsgált körülmények között.[7]

3. ábra. Az SS31 nyomás-túlterhelési vizsgálatban vad típusú és Sirt3-knockout egereken végzett szívizom-fibrózis mérésekről számoltak be.[7]

Masson festési képek az egyes csoportokról; (B) Masson-festés statisztikai elemzése a szövetek közötti fibrózis mértékéről; (C) A perivaszkuláris fibrózis mértékének Masson-festési statisztikai elemzése (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC vs. WT + hamis; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 vs. WT + TAC; &p < 0,05, Sirt3KO + TAC vs. Sirt3KO + 3 TAC vs. (D) A kollagén I, kollagén III, TGF-β és α-SMA immunhisztokémiai festési képei minden csoportban (bar = 20 μm); (E-H) kollagén I és kollagén III immunhisztokémiai festési statisztikai elemzés. (Az eredményeket átlag ± SEM-ben fejezzük ki, n = 5. Az egyutas ANOVA tesztet alkalmaztuk, és n a független kísérletek számát jelenti. *p < 0,05 vs. WT + hamis csoport; #p < 0,05 vs. WT + TAC csoport; &p < 0,05 vs. Sirt3KO + sham csoport).

Kutatási korlátok

A fent összefoglalt vizsgálatok különböző preklinikai rendszereket használnak, beleértve a HFpEF patkányokat, tafazzin-hiányos egereket, idős egereket, krónikus alváshiányos egereket és nyomástúlterheléses szívmodelleket. Az ezekből a modellekből származó eredmények nem cserélhetők fel közvetlenül, és a fajok, a betegségmodell, az expozíciós ütemezés, a készítmény, a szöveti környezet és a mért végpontok különbségei befolyásolhatják a jelentett megfigyeléseket. Egy 2026-os, PEG-módosított SS31-et vizsgáló tanulmány a módosítatlan SS31 gyors vesén keresztüli eliminációját és korlátozott farmakokinetikai expozícióját írta le a formálási kihívásként, ami azt illusztrálja, hogy az eloszlás és az expozíció a preklinikai eredmények értelmezését is befolyásolhatja.[6]

Az elamipretid az FDA által jóváhagyott Forzinity vényköteles gyógyszer hatóanyaga is, amely 2025-ben gyorsított jóváhagyást kapott egy adott Barth-szindróma indikációra és gyógyszerkészítményre vonatkozóan. Ez a jóváhagyás a jóváhagyott Forzinity készítményre és a címkézett felhasználásra vonatkozik, és nem állapít meg egyenértékűséget, biztonságosságot, hatékonyságot vagy jóváhagyott státuszt a függetlenül szállított SS-31 kutatási anyagok esetében.[1,9]

A COCER Peptides az SS-31-et kizárólag laboratóriumi kutatási és analitikai célokra mutatja be. Nem emberi vagy állatgyógyászati ​​használatra készült. A fent leírt kutatás összefoglalja a harmadik felek publikációiban közölt megállapításokat, és nem jelent állítást a COCER peptidek bármely anyagának klinikai teljesítőképességével, biztonságosságával, hatékonyságával, diagnózisával, kezelésével vagy engedélyezett használatával kapcsolatban.

▎ Releváns idézetek

Hivatkozások

[1] Shirley M. Elamipretide: Első jóváhagyás[J]. Drugs, 2026, 86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A et al. A mitokondriális diszfunkció megcélzása elamipretiddel (SS-31) javítja a vázizomzat teljesítményét egy HFpEF patkánymodellben[J]. Keringés: Szívelégtelenség, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R et al. Az SS-31 kezelés javítja a szív mitokondriális morfológiáját és a hibás mitofagiát a Barth-szindróma egérmodelljében [J]. Tudományos Jelentések, 2024, 14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Pharaoh G, Kamat V, Kannan S et al. A mitokondriálisan célzott peptid elamipretid (SS-31) javítja az ADP-érzékenységet az idős mitokondriumokban azáltal, hogy növeli az adenin nukleotid transzlokátoron (ANT) keresztül történő felvételt [J]. GeroScience, 2023, 45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM és mások. A mitokondriális antioxidáns elamipretid javítja a tanulási és memóriazavarokat, amelyeket a krónikus alváshiány okoz egerekben [J]. Brain and Behavior, 2024, 14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X és mások. A topológiával szabályozott PEGiláció fokozza a terápiás peptid felhalmozódását a vesében az ischaemia-reperfúziós sérülések kezelésére[J]. Nano Letters, 2026, 26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L et al. Az SS31 enyhíti a Sirt3 által közvetített mitokondriális fúzió által okozott túlterhelés okozta szívelégtelenséget [J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretide. PubChem CID 11764719.

[9] Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. Az FDA gyorsított jóváhagyást ad a Barth-szindróma első kezeléséhez. 2025. szeptember 19.

AZ EZEN WEBOLDALON ÁLLÍTOTT MINDEN TERMÉK, CIKK, MŰSZAKI ANYAG, TERMÉKLEÍRÁS ÉS EGYÉB INFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG LEGITIMÁLIS LABORATÓRIUMI KUTATÁSI, TÁJÉKOZTATÁSI ÉS OKTATÁSI CÉLRA SZÁNT.

A Cocer Peptides által kínált termékeket kizárólag in vitro és laboratóriumi kutatásra szánják, és NEM emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra, emberi fogyasztásra, klinikai felhasználásra, diagnosztikai felhasználásra, terápiás felhasználásra, kompaundálásra, önbeadásra, injekcióra vagy bármilyen más módon történő beadásra szánták. Ezeknek a termékeknek nem célja bármely betegség vagy egészségügyi állapot diagnosztizálása, kezelése, gyógyítása, enyhítése vagy megelőzése, sem az emberi vagy állati szervezet szerkezetének vagy működésének befolyásolása. Hacsak kifejezetten másként nem jelezzük, az ezen a weboldalon kínált termékeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem értékelte vagy hagyta jóvá emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra. A publikált tanulmányokra, biokémiai útvonalakra, molekuláris mechanizmusokra vagy kísérleti eredményekre való hivatkozások kizárólag tudományos viták és kutatási célokat szolgálnak, és nem minősülnek orvosi tanácsnak, terápiás állításnak, adagolási útmutatásnak vagy használati utasításnak. Kizárólag a vásárlók felelősek azért, hogy minden termék beszerzése, kezelése, tárolása, felhasználása és ártalmatlanítása a vonatkozó törvényeknek, előírásoknak, intézményi követelményeknek és laboratóriumi biztonsági előírásoknak megfelelően történjen.