SS31 30 מ'ג

▎ מבנה SS-31

▎ מחקר SS-31

רקע מולקולרי

Elamipretide (SS-31) הוא טטרפפטיד סינטטי עם הרצף D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem מפרט את elamipretide תחת CID 11764719, עם הנוסחה המולקולרית C32H49N9O5 ומשקל מולקולרי של כ-639.8 גרם/מול. מחקר שפורסם בחן את האינטראקציה שלו עם קרדיוליפין ורכיבים מיטוכונדריים אחרים בתנאים ניסויים מוגדרים.[1,8]

התקדמות המחקר

Beatrice Vahle ועמיתיו השתמשו בחולדות רזות היברידיות F1 של נקבה צוקר שומנית באופן ספונטני עם יתר לחץ דם. בגיל 20 שבועות, חולדות HFpEF חולקו באקראי לקבל נתרן כלורי (n=12) או elamipretide (n=12) למשך 12 שבועות. רקמת שריר השלד הוערכה לאחר מכן באמצעות בדיקת כוח שריר שלם, מכניקה של סיבים בודדים, נשימה מיטוכונדריה, היסטולוגיה וניתוחים מולקולריים. המחברים דיווחו על רמות מופחתות של קרדיוליפין וביטוי טפאזין בחולדות HFpEF, יחד עם הפרעות בתפקוד התכווצות, היפר-פוספורילציה של טיטין, ניוון סיבים ועלייה בסמני מתח חמצוני. בקבוצת ה-elamipretide, החוקרים דיווחו על הבדלים במדידות התכווצות של שריר שלם וסיבים בודדים, זרחון טיטין וגודל הסיבים. הם הציעו ששינויים הקשורים לקרדיוליפין בזרחן חמצוני עשויים לתרום לממצאי המיטוכונדריה והתכווצות שנצפו במודל חולדה זה.[2]

סילביה רוסו ועמיתיו חקרו את SS-31 במודל של עכבר טפאזין (TazKD) המאופיין בעיצוב לא תקין של קרדיוליפין ושינויים במיטוכונדריה. המיטוכונדריה הלבבית הוערכה עבור מבנה אולטרה של הממברנה, דינמיקה מיטוכונדריאלית, חלבונים הקשורים למיטופגיה, פעילות נשימתית וארגון סופר-קומפלקס של שרשרת הנשימה. המחברים דיווחו על שינויים במורפולוגיה של המיטוכונדריה, חלבונים נבחרים המעורבים בדינמיקה של המיטוכונדריה ואוטופגיה, מדידות נשימתיות והרכבה סופר-קומפלקסית בעכברי TazKD שטופלו ב-SS-31 בהשוואה לחיות TazKD שלא טופלו.[3]

Gavin Pharaoh ועמיתיו טיפלו בעכברים זכרים מבוגרים עם elamipretide (ELAM) על ידי minipump אוסמוטי במשך כ-8 שבועות והשוו מדידות מיטוכונדריאליות ופיזיולוגיות לאלו של עכברים מבוגרים וצעירים לא מטופלים. החוקרים העריכו את חוזק השרירים, תפקוד הלב, תגובות המיטוכונדריה ל-ADP וחלבונים המעורבים בהובלה ובסינתזה של ADP/ATP. הם דיווחו על רגישות מוגברת ל-ADP במיטוכונדריות שרירים מיושנות לאחר חשיפת ELAM, יחד עם שינויים בכוח השריר ובתפקוד הסיסטולי הלבבי. שפע החלבון במסלול ההובלה ADP/ATP לא השתנה באופן מהותי, בעוד שדווחה מופחתת של S-glutathionylation של מספר חלבונים, כולל אדנין נוקלאוטיד טרנסלוקאז (ANT). המחברים בחנו גם אינטראקציות ישירות של ELAM עם סינתאז ANT ו-ATP כחלק מהמסגרת המכניסטית המוצעת.[4]

איור 1. מדידות נשימה מעוררת ADP ופוטנציאל ממברנה במיטוכונדריות שרירים מבודדות במחקר המצוטט.[4]

איור המקור ממחיש את מסלול ההובלה של ADP/ATP ואת התנאים הניסיוניים של הקסוקינאז-מהדק וציטוכרום-c המשמשים למדידת צריכת חמצן ותגובות פוטנציאליות של ממברנה במיטוכונדריות שרירים מבודדות. ANT, VDAC, ATP synthase ורכיבי מסלול קשורים מוצגים כפי שהוצגו על ידי מחברי המחקר. גדלי קבוצות, ריכוזים, שיטות סטטיסטיות ונהלים מלאים מסופקים בפרסום המקורי.[4]

Yue-Ming Zhang ועמיתיו הכניסו עכברים מבוגרים C57BL/6J ל-21 ימים של חוסר שינה כרוני באמצעות פרוטוקול גלגל מסתובב תוך מתן SS-31 או מי מלח במסגרת תכנון המחקר. התנהגות תלויה בהיפוקמפוס הוערכה באמצעות זיהוי אובייקטים חדשניים ובדיקת מבוך מים של מוריס, וניתוחים מולקולריים כללו סמנים מיטוכונדריים, דלקתיים וסינפטיים. המחברים דיווחו על הבדלים במדידות התנהגותיות וב-SIRT1, PGC-1α, NF-κB, ציטוקינים דלקתיים, גורם נוירוטרופי שמקורו במוח, חלבון צפיפות פוסט-סינפטית וסינפטופיזין בקבוצת המחקר SS-31 בהשוואה לביקורות חסרות שינה. ממצאים אלו התקבלו במודל עכבר של חוסר שינה כרוני.[5]

איור 2. מדידות מבוך מים של מוריס דווחו לאחר חשיפה ל-SS-31 במודל העכבר הכרוני של מניעת שינה.[5]

דמות המקור משווה את חביון בריחה בשלב הלמידה, מהירות שחייה, חציית פלטפורמה ומדידות מבוססות זמן ומרחק במהלך שלב הזיכרון בין קבוצות הניסוי. השוואות סטטיסטיות ותנאי מחקר מלאים מדווחים בפרסום המקורי.[5]

Mengying Suo ועמיתיו הקימו מודל עומס יתר בעכברים באמצעות התכווצות אבי העורקים הרוחבי (TAC) והעריכו SS31 בבעלי חיים מסוג פרא ו- Sirt3-נוקאאוט ובפיברובלסטים. המחברים דיווחו על הבדלים במדידות תפקוד הלב ופיברוזיס שריר הלב בעכברים מסוג פרא שנחשפו ל-SS31, יחד עם שינויים בחלבון ניוון אופטי 1 (OPA1) וחלבונים אחרים המעורבים בדינמיקה של המיטוכונדריה. בעכברי Sirt3-knockout וב-fibroblasts, מספר תגובות הקשורות ל-SS31 שנצפו במודל הפראי לא שוחזרו. המחקר קישר אפוא את הממצאים הניסויים המדווחים לאיחוי מיטוכונדריאלי הקשור ל-Sirt3 בתנאים שנבדקו.[7]

איור 3. מדידות של פיברוזיס שריר הלב דווחו בעכברים מסוג פרא ו- Sirt3-נוקאאוט במחקר SS31 לחץ-עומס יתר.[7]

תמונות מכתים מאסון של כל קבוצה; (ב) צביעת מאסון ניתוח סטטיסטי של מידת הפיברוזיס בין רקמות; (ג) ניתוח סטטיסטי מצביעת מאסון של מידת הפיברוזיס הפריווסקולרית (n = 5, *p < 0.05, WT + TAC לעומת WT + דמה; #p < 0.05, WT + TAC + SS31 לעומת WT + TAC; &p < 0.05, v Sirt3KO + TAC; (ד) תמונות צביעה אימונוהיסטוכימיות של קולגן I, קולגן III, TGF-β ו-α-SMA בכל קבוצה (בר = 20 מיקרומטר); (E-H) ניתוח סטטיסטי של צביעה אימונוהיסטוכימית קולגן I וקולגן III. (התוצאות מבוטאות כממוצע ± SEM, n = 5. נעשה שימוש במבחן ANOVA חד-כיווני, ו-n מייצג את מספר הניסויים הבלתי תלויים. *p < 0.05 לעומת קבוצת WT + מדמה; #p < 0.05 לעומת קבוצת WT + TAC; &p < 0.05 מול קבוצת Sirt3 KO).

מגבלות מחקר

המחקרים המסוכמים לעיל משתמשים במערכות פרה-קליניות שונות, כולל חולדות HFpEF, עכברים חסרי טפאזין, עכברים מבוגרים, עכברים כרוניים עם מניעת שינה ומודלים לבביים של עומס יתר. תוצאות ממודלים אלה אינן ניתנות להחלפה ישירות, והבדלים במינים, במודל המחלה, בלוח הזמנים של החשיפה, בניסוח, בהקשר הרקמה ובנקודות הקצה הנמדדות יכולים להשפיע על התצפיות המדווחות. מחקר משנת 2026 שבחן SS31 שעבר שינוי ב-PEG תיאר סילוק כלייתי מהיר וחשיפה פרמקוקינטית מוגבלת של SS31 ללא שינוי כאתגרי ניסוח, והמחיש כי הפצה וחשיפה יכולים להשפיע גם על הפרשנות של תוצאות פרה-קליניות.[6]

Elamipretide הוא גם המרכיב הפעיל בתרופת המרשם פורזיניטי המאושרת על ידי ה-FDA, שקיבלה אישור מואץ בשנת 2025 להתוויה ספציפית לתסמונת בארת ולמוצר תרופתי. אישור זה חל על הפורמולה המאושרת של Forzinity ועל השימוש המסומן ואינו קובע שקילות, בטיחות, יעילות או סטטוס מאושר לחומרי מחקר SS-31 שסופקו באופן עצמאי.[1,9]

COCER Peptides מציגה את SS-31 אך ורק למחקר מעבדתי ולשימוש אנליטי. זה לא מיועד לשימוש אנושי או וטרינרי. המחקר המתואר לעיל מסכם ממצאים שדווחו בפרסומים של צד שלישי ואינו מייצג טענה לגבי הביצועים הקליניים, הבטיחות, היעילות, האבחנה, הטיפול או השימוש המאושר בחומר COCER Peptides.

▎ ציטוטים רלוונטיים

הפניות

[1] Shirley M. Elamipretide: אישור ראשון[J]. סמים, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] ווהלה ב, וידנר ס, טומלקה א, ועוד. מיקוד תפקוד לקוי של המיטוכונדריאלי עם Elamipretide (SS-31) משפר את ביצועי שרירי השלד בדגם HFpEF עכברוש[J]. תפוצה: אי ספיקת לב, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. טיפול ב-SS-31 משפר את המורפולוגיה של המיטוכונדריה הלבבית ואת המיטופגיה הפגומה במודל עכברי של תסמונת Barth[J]. דוחות מדעיים, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] פרעה ג, קמת ו, קנן ס, ועוד. הפפטיד elamipretide (SS-31) המכוון למיטוכונדריה משפר את רגישות ה-ADP במיטוכונדריה מיושנות על ידי הגברת הספיגה דרך טרנסלוקטור הנוקלאוטידים של אדנין (ANT)[J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. נוגד חמצון מיטוכונדריאלי elamipretide משפר למידה ופגיעה בזיכרון הנגרמת על ידי חוסר שינה כרוני בעכברים[J]. מוח והתנהגות, 2024,14(5): e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et al. PEGylation מבוקרת טופולוגיה משפרת הצטברות כלייתית של פפטיד טיפולי לטיפול באיסכמיה-פרפוזיה חוזרת[J]. ננו מכתבים, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. SS31 מקל על אי ספיקת לב הנגרמת על ידי עומס יתר הנגרמת על ידי Sirt3-Mediated Mitochondrial Fusion[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Elamipretide. PubChem CID 11764719.

[9] מינהל המזון והתרופות האמריקאי. ה-FDA מעניק אישור מואץ לטיפול ראשון בתסמונת בארת'. 19 בספטמבר 2025.

כל המוצרים, המאמרים, החומרים הטכניים, תיאורי המוצרים ומידע אחר המסופק באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק למטרות מעבדה לגיטימיות, למטרות מידע וחינוך.

המוצרים המוצעים על ידי Cocer Peptides מיועדים אך ורק למחקר חוץ-גופני ומעבדתי ואינם מיועדים לשימוש אנושי או וטרינרי, לצריכה אנושית, לשימוש קליני, שימוש אבחנתי, שימוש טיפולי, תרכובות, מתן עצמי, הזרקה, או כל צורת מתן אחרת לבני אדם או לבעלי חיים. מוצרים אלה אינם מיועדים לאבחן, לטפל, לרפא, להפחית או למנוע כל מחלה או מצב רפואי, ואף לא להשפיע על המבנה או התפקוד של גוף האדם או החיה. אלא אם צוין אחרת במפורש, המוצרים המוצעים באתר זה לא עברו הערכה או אישור על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לשימוש אנושי או וטרינרי. כל הפניות למחקרים שפורסמו, מסלולים ביוכימיים, מנגנונים מולקולריים או ממצאים ניסויים ניתנות אך ורק למטרות דיון מדעי ומחקר ואינן מהוות ייעוץ רפואי, תביעות טיפוליות, הנחיות למינון או הוראות שימוש. הרוכשים הם האחראים הבלעדיים להבטיח שכל המוצרים נרכשים, מטופלים, מאוחסנים, נעשה בהם שימוש וייפטרו בהתאם לחוקים, תקנות, דרישות מוסדיות ותקני בטיחות במעבדה.