|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc SS-31
Nguồn: PubChem |
Trình tự: RXKF Công thức phân tử: C 32H 49N 9O5 Trọng lượng phân tử: 639,8g/mol Số CAS: 736992-21-5 CID PubChem: 11764719 Từ đồng nghĩa: Elamipretide |
▎ Nghiên cứu SS-31
Nền phân tử
Elamipretide (SS-31) là một tetrapeptide tổng hợp có trình tự D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH₂. PubChem liệt kê elamipretide theo CID 11764719, với công thức phân tử C32H49N9O5 và trọng lượng phân tử khoảng 639,8 g/mol. Nghiên cứu được công bố đã kiểm tra sự tương tác của nó với cardiolipin và các thành phần ty thể khác trong các điều kiện thí nghiệm xác định.[1,8]
Tiến độ nghiên cứu
Beatrice Vahle và các đồng nghiệp đã sử dụng chuột cái lai F1 béo phì bị suy tim do tăng huyết áp tự phát (n = 10, nhóm đối chứng) và chuột béo phì (n = 24, nhóm HFpEF). Khi được 20 tuần tuổi, chuột HFpEF được chọn ngẫu nhiên để nhận natri clorua (n = 12) hoặc elamipretide (n = 12) trong 12 tuần. Mô cơ xương sau đó được đánh giá bằng cách sử dụng thử nghiệm lực toàn cơ, cơ học sợi đơn, hô hấp ty thể, mô học và phân tích phân tử. Các tác giả đã báo cáo mức độ cardiolipin và biểu hiện tafazzin giảm ở chuột HFpEF, cùng với rối loạn chức năng co bóp, tăng phospho titin, teo sợi và tăng dấu hiệu stress oxy hóa. Trong nhóm elamipretide, các nhà điều tra đã báo cáo sự khác biệt về số đo độ co giãn của toàn cơ và sợi đơn, mức độ phosphoryl hóa titin và kích thước sợi. Họ đề xuất rằng những thay đổi liên quan đến cardiolipin trong quá trình phosphoryl oxy hóa có thể góp phần vào các phát hiện về ty thể và sự co bóp được quan sát thấy trong mô hình chuột này.[2]
Silvia Russo và các đồng nghiệp đã nghiên cứu SS-31 trên mô hình chuột tafazzin-knockdown (TazKD) được đặc trưng bởi sự tái cấu trúc cardiolipin bất thường và những thay đổi của ty thể. Ty thể của tim được đánh giá về siêu cấu trúc màng, động lực học của ty thể, các protein liên quan đến ty thể, hoạt động hô hấp và tổ chức siêu phức hợp chuỗi hô hấp. Các tác giả đã báo cáo những thay đổi về hình thái ty thể, các protein được chọn lọc liên quan đến động lực học và quá trình tự thực của ty thể, các phép đo hô hấp và sự lắp ráp siêu phức hợp ở chuột TazKD được điều trị bằng SS-31 so với động vật TazKD không được điều trị.[3]
Gavin Pharaoh và các đồng nghiệp đã điều trị cho chuột đực già bằng elamipretide (ELAM) bằng máy bơm thẩm thấu mini trong khoảng 8 tuần và so sánh các phép đo ty thể và sinh lý với các phép đo từ chuột già và chuột non không được điều trị. Các nhà nghiên cứu đã đánh giá sức mạnh cơ bắp, chức năng tim, phản ứng của ty thể với ADP và các protein liên quan đến vận chuyển và tổng hợp ADP/ATP. Họ báo cáo rằng độ nhạy ADP tăng lên ở ty thể cơ già sau khi tiếp xúc với ELAM, cùng với những thay đổi về lực cơ và chức năng tâm thu của tim. Sự phong phú protein trong con đường vận chuyển ADP/ATP không thay đổi đáng kể, trong khi sự giảm S-glutathionylation của một số protein, bao gồm cả adenine nucleotide translocase (ANT), đã được báo cáo. Các tác giả cũng kiểm tra sự tương tác trực tiếp của ELAM với ANT và ATP synthase như một phần của khung cơ chế được đề xuất.[4]
Hình 1. Đo hô hấp do ADP kích thích và đo điện thế màng ở ty thể cơ bị cô lập trong nghiên cứu được trích dẫn.[4]
Hình nguồn minh họa con đường vận chuyển ADP/ATP và các điều kiện hexokinase-kẹp và cytochrome-c thử nghiệm được sử dụng để đo mức tiêu thụ oxy và phản ứng tiềm năng màng trong ty thể cơ bị cô lập. ANT, VDAC, ATP synthase và các thành phần con đường liên quan được trình bày bởi các tác giả nghiên cứu. Quy mô nhóm, nồng độ, phương pháp thống kê và quy trình hoàn chỉnh được cung cấp trong ấn phẩm gốc.[4]
Yue-Ming Zhang và các đồng nghiệp đã khiến chuột C57BL/6J trưởng thành bị thiếu ngủ mãn tính trong 21 ngày bằng cách sử dụng giao thức bánh xe quay trong khi sử dụng SS-31 hoặc nước muối theo thiết kế nghiên cứu. Hành vi phụ thuộc vào vùng đồi thị được đánh giá bằng cách sử dụng thử nghiệm nhận dạng đối tượng mới và thử nghiệm mê cung nước Morris, đồng thời các phân tích phân tử bao gồm các dấu hiệu ty thể, viêm và khớp thần kinh. Các tác giả đã báo cáo sự khác biệt trong các phép đo hành vi và SIRT1, PGC-1α, NF-κB, các cytokine gây viêm, yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não, protein mật độ sau khớp thần kinh-95 và khớp thần kinh trong nhóm nghiên cứu SS-31 so với nhóm đối chứng thiếu ngủ. Những phát hiện này thu được trên mô hình chuột bị thiếu ngủ mãn tính.[5]
Hình 2. Các phép đo mê cung nước của Morris được báo cáo sau khi tiếp xúc với SS-31 trong mô hình chuột bị mất ngủ mãn tính.[5]
Hình nguồn so sánh độ trễ thoát giai đoạn học tập, tốc độ bơi, giao cắt nền tảng và các phép đo dựa trên thời gian và khoảng cách trong giai đoạn ghi nhớ giữa các nhóm thử nghiệm. So sánh thống kê và điều kiện nghiên cứu đầy đủ được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[5]
Mengying Suo và các đồng nghiệp đã thiết lập mô hình quá tải áp suất ở chuột sử dụng co thắt động mạch chủ ngang (TAC) và đánh giá SS31 ở động vật hoang dã và động vật bị loại bỏ Sirt3 cũng như nguyên bào sợi. Các tác giả đã báo cáo sự khác biệt trong các phép đo chức năng tim và xơ hóa cơ tim ở chuột hoang dã tiếp xúc với SS31, cùng với những thay đổi về protein teo quang 1 (OPA1) và các protein khác liên quan đến hoạt động của ty thể. Ở chuột và nguyên bào sợi bị loại bỏ Sirt3, một số phản ứng liên quan đến SS31 được quan sát thấy trong mô hình kiểu hoang dã không được sao chép. Do đó, nghiên cứu đã liên kết các phát hiện thực nghiệm được báo cáo với phản ứng tổng hợp ty thể liên quan đến Sirt3 trong các điều kiện được thử nghiệm.[7]
Hình 3. Các phép đo xơ hóa cơ tim được báo cáo ở chuột hoang dã và chuột bị loại Sirt3 trong nghiên cứu quá tải áp suất SS31.[7]
Hình ảnh nhuộm Masson của từng nhóm; (B) Phân tích thống kê nhuộm Masson về mức độ xơ hóa giữa các mô; (C) Phân tích thống kê nhuộm Masson về mức độ xơ hóa quanh mạch máu (n = 5, * p < 0,05, WT + TAC so với WT + sham; #p < 0,05, WT + TAC + SS31 so với WT + TAC; &p < 0,05, Sirt3KO + TAC so với Sirt3KO + sham); (D) Hình ảnh nhuộm hóa mô miễn dịch của collagen I, collagen III, TGF-β và α-SMA trong mỗi nhóm (bar = 20 μm); (E-H) phân tích thống kê nhuộm hóa mô miễn dịch collagen I và collagen III. (Kết quả được biểu thị bằng phương tiện ± SEM, n = 5. Thử nghiệm ANOVA một chiều đã được sử dụng và n đại diện cho số lượng thử nghiệm độc lập. * p < 0, 05 so với nhóm giả WT +; #p < 0, 05 so với nhóm WT + TAC; & p < 0, 05 so với nhóm Sirt3KO + giả).
Hạn chế nghiên cứu
Các nghiên cứu được tóm tắt ở trên sử dụng các hệ thống tiền lâm sàng khác nhau, bao gồm chuột HFpEF, chuột thiếu tafazzin, chuột già, chuột mất ngủ mãn tính và mô hình tim quá tải áp lực. Kết quả từ các mô hình này không thể thay thế trực tiếp cho nhau và sự khác biệt về loài, mô hình bệnh, lịch trình phơi nhiễm, công thức, bối cảnh mô và điểm cuối đo được có thể ảnh hưởng đến các quan sát được báo cáo. Một nghiên cứu năm 2026 kiểm tra SS31 biến đổi PEG đã mô tả sự đào thải nhanh qua thận và hạn chế phơi nhiễm dược động học của SS31 không biến đổi là những thách thức trong công thức, minh họa rằng sự phân bố và phơi nhiễm cũng có thể ảnh hưởng đến việc diễn giải các kết quả tiền lâm sàng.[6]
Elamipretide cũng là thành phần hoạt chất trong thuốc kê đơn Forzinity được FDA phê chuẩn, đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng vào năm 2025 cho một sản phẩm thuốc và chỉ định hội chứng Barth cụ thể. Sự chấp thuận đó áp dụng cho công thức Forzinity đã được phê duyệt và việc sử dụng được dán nhãn và không thiết lập tính tương đương, an toàn, hiệu quả hoặc trạng thái được phê duyệt đối với các tài liệu nghiên cứu SS-31 được cung cấp độc lập.[1,9]
COCER Peptide giới thiệu SS-31 chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và sử dụng phân tích. Nó không dành cho người hoặc thú y. Nghiên cứu được mô tả ở trên tóm tắt những phát hiện được báo cáo trong các ấn phẩm của bên thứ ba và không đưa ra tuyên bố nào về hiệu quả lâm sàng, độ an toàn, hiệu quả, chẩn đoán, điều trị hoặc việc sử dụng bất kỳ tài liệu COCER Peptide nào đã được phê duyệt.
