SS31 30 mg

▎ Struktura SS-31

▎ Raziskave SS-31

Kakšno je raziskovalno ozadje SS-31?

SS-31 je opioidni peptid, pridobljen iz feromonskega peptida. Sprva so ga odkrili med mehaničnimi študijami feromonskega peptida, ki kaže močne analgetične učinke in odlično prepustnost celične membrane, kar je vodilo do identifikacije mitohondrijsko usmerjenega antioksidantnega peptida SS-311. Njegovo raziskovalno ozadje je prav tako tesno povezano s študijami o boleznih, povezanih z mitohondrijsko disfunkcijo. Mitohondrijska disfunkcija kot 'elektrarna' celice je povezana z nastankom in napredovanjem različnih bolezni, kot so ishemično-reperfuzijske poškodbe, nevrodegenerativne bolezni, srčno popuščanje in staranje mišic, ki so vse povezane z oksidativnim stresom, ki ga povzroča prekomerna proizvodnja prostih radikalov. SS-31 učinkovito blaži oksidativni stres in ščiti delovanje mitohondrijev.

Kakšen je mehanizem delovanja SS-31?

Regulacija elektrostatičnih lastnosti površine membrane: 

SS-31 sodeluje z mitohondrijsko membrano in spreminja elektrostatične lastnosti površine membrane, da vpliva na porazdelitev ionov in bazičnih proteinov na mejni površini membrane. Študije so pokazale, da lahko SS-31 spremeni porazdelitev dvovalentnih kationov v mejni regiji membrane, s čimer zmanjša energijsko obremenitev mitohondrijskega kalcijevega stresa in ohrani stabilnost mitohondrijske membrane ^[1,2]..

Vpliv na razporeditev lipidov: 

Ta peptid lahko povzroči reverzibilne spremembe v razporeditvi lipidov. Čeprav ne poruši stabilnosti dvosloja pri visokih koncentracijah vezave, lahko posredno vpliva na fiziološke procese, povezane z mitohondrijsko membrano, kot sta delovanje membranskih beljakovin in fluidnost membrane, s čimer pozitivno vpliva na delovanje mitohondrijev ^[1,2]..

Zaviranje vnetnih odzivov: 

V študijah, povezanih s sepso, je bilo ugotovljeno, da SS-31 zmanjšuje vnetne dejavnike, kot so interlevkin-6 (IL-6), interlevkin-1β (IL-1β) in faktor tumorske nekroze -α (TNF-α), s čimer ublaži škodo, ki jo povzročijo vnetni odzivi tkiv in organov ^[3].

Zmanjšanje oksidativnega stresa: 

SS-31 lahko poveča aktivnost antioksidativnih encimov, kot sta superoksid dismutaza (SOD) in glutation peroksidaza, zmanjša raven oksidativnih produktov, kot je malondialdehid (MDA), in zmanjša proizvodnjo reaktivnih kisikovih vrst (ROS), s čimer ublaži poškodbe celic in tkiv, ki jih povzroči oksidativni stres, ter zaščiti normalne funkcije mitohondrijev in celic ^[3]. .

Regulacija mitohondrijske dinamike: 

V študijah o encefalopatiji, povezani s sepso, lahko SS-31 zavira čezmerno aktivacijo proteinov, povezanih z mitohondrijsko fisijo, kot je protein 1 (Drp1), povezan z dinaminom, zmanjša prekomerno fisijo mitohondrijev, vzdržuje normalno morfologijo in delovanje mitohondrijev in s tem izboljša kognitivno funkcijo ^[4]. .

Slika 1. Kopičenje in antioksidativni mehanizem Szeto-Schiller-31 (SS-31) ^[5].

Vir: MDPI

Kakšne so funkcije in aplikacije SS-31?

Funkcije

Zaščitni učinki celic: 

V modelu poškodbe celic ARPE-19 zaradi oksidativnega stresa, ki ga povzroči vodikov peroksid (H₂O₂), lahko SS-31 poveča stopnjo preživetja celic, zmanjša vsebnost znotrajcelične ROS, ohrani potencial mitohondrijske membrane in zmanjša stopnjo celične smrti, kar dokazuje pomembne zaščitne učinke na celice, poškodovane zaradi oksidativnega stresa.

Izboljšanje delovanja organa  

Srce: V živalskih modelih miokardne ishemije-reperfuzijske poškodbe je predhodno zdravljenje s SS-31 pred reperfuzijo pomembno zmanjšalo velikost miokardnega infarkta, pri čemer je bila učinkovitost v pozitivni korelaciji z resnostjo miokardne ishemije; v ishemičnem obdobju je SS-31 zmanjšal območje brez pretoka v hipoperfuziranem miokardnem območju in izboljšal incidenco in resnost aritmij. Pri disfunkciji miokarda, ki jo povzroča sepsa, lahko SS-31 obnovi morfološko poškodbo miokarda, zavre vnetne odzive, izboljša pomanjkanje energije miokarda, ohrani potencial mitohondrijske membrane in zaščiti srce pred poškodbami ^[3].

Pljuča: SS-31 lahko zmanjša vnetni izcedek in edem v pljučnem tkivu, zniža rezultate histologije pljuč, uravnava vnetne dejavnike in indikatorje, povezane z oksidativnim stresom, ter izboljša akutno poškodbo pljuč.

Možgani: Neprekinjeno intraperitonealno injiciranje SS-31 lahko izboljša kognitivno funkcijo in stopnjo preživetja pri miših, zmanjša vnetje hipokampusa, proizvodnjo ROS in mitohondrijsko hiperdivizijo. Pri modelu stare miši zdravljenje s SS-31 povzroči spremembe v mikrovaskularnem proteomu možganske skorje, kar vpliva na izražanje proteinov, povezanih z mitohondriji, in ima določen učinek izboljšanja mikrovaskularnih sprememb v možganih, povezanih s starostjo ^{[4, 6].}.

Aplikacije

Bolezni srca in ožilja: 

Glede na njegove zaščitne učinke proti miokardni ishemiji-reperfuzijski poškodbi in miokardni disfunkciji, povzročeni s sepso, ima SS-31 potencialno vrednost uporabe pri preprečevanju in zdravljenju srčno-žilnih bolezni, s potencialom, da se razvije kot novo terapevtsko sredstvo za stanja, kot sta miokardni infarkt in s sepso povzročena kardiomiopatija ^[3].

Pljučne bolezni: 

Za akutno poškodbo pljuč, ki jo povzroči sepsa, lahko SS-31 služi kot učinkovito terapevtsko sredstvo z zmanjšanjem vnetja in oksidativnega stresa, s čimer izboljša delovanje pljuč in ponudi nove možnosti zdravljenja za bolnike z akutno poškodbo pljuč.

Nevrološke bolezni: 

Pri encefalopatiji, povezani s sepso, in s starostjo povezanimi nevrološkimi boleznimi je SS-31 pokazal sposobnost izboljšanja kognitivnih funkcij, kar kaže na njegov potencial za razvoj pri zdravljenju nevroloških bolezni, kot je Alzheimerjeva bolezen in kognitivne okvare po sepsi ^[4,6]..

ateroskleroza: 

Zaradi svojih terapevtskih učinkov na aterosklerotične podgane z izločenim genom ApoE ima SS-31 potencial za uporabo pri zdravljenju aterosklerotičnih bolezni z lajšanjem oksidativnega stresa in upočasnitvijo napredovanja bolezni.

Zaključek

Če povzamemo, SS-31 je antioksidantni peptid, usmerjen v mitohondrije, ki uravnava elektrostatične lastnosti membranske površine, zavira vnetje, zmanjšuje oksidativni stres in izboljšuje mitohondrijsko dinamiko. Varuje organe, kot so srce, pljuča in možgani, blaži ishemično-reperfuzijske poškodbe in poškodbe, povezane s sepso, upočasnjuje staranje celic in ima določene terapevtske učinke pri preprečevanju in zdravljenju srčno-žilnih, nevroloških in drugih sistemskih bolezni ter ateroskleroze.

O avtorju

Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.

Avtor znanstvene revije

Broome, Sophie C je povezana z avstralsko katoliško univerzo in univerzo v Aucklandu. Njene raziskave zajemajo več disciplin, vključno s športnimi znanostmi, fiziologijo, prehrano in dietetiko, biokemijo in molekularno biologijo ter nevroznanostmi in nevrologijo. Raziskuje učinke vadbe na telesno zmogljivost in zdravje ter preučuje fiziološke odzive in prilagoditve na telesno aktivnost. Broome raziskuje tudi odnos med prehrano in zdravjem ter uporabo biokemije in molekularne biologije v znanosti o vadbi. Njeno delo na področju nevroznanosti in nevrologije dodatno prispeva k našemu razumevanju funkcij živčnega sistema in povezanih motenj ter zagotavlja dragocen teoretični in praktični vpogled v športne znanosti in zdravstvene raziskave. Broome, Sophie C je navedena v sklicu navedbe [5].

▎ Ustrezni citati

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Peptid SS-31, usmerjen v mitohondrije, veže lipidne dvosloje in modulira površinsko elektrostatiko kot ključno komponento njegovega mehanizma delovanja [J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Molekularni mehanizem delovanja mitohondrijskega terapevtika SS-31 (elamipretid): Membranske interakcije in učinki na površinsko elektrostatiko [J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31 blaži s sepso povzročeno srčno poškodbo z zaviranjem oksidativnega stresa in vnetja [J]. Vnetje, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 izboljša kognitivno funkcijo pri encefalopatiji, povezani s sepso, z zaviranjem vnetne aktivacije Drp1-NLRP3 [J]. Nevromolekularna medicina, 2023, 25 (2): 230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Antioksidanti, usmerjeni v mitohondrije, in funkcija skeletnih mišic [J]. Antioksidanti, 2018,7(8},ŠTEVILKA ČLANKA ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. Koristni učinki SS-31 na starajoče se možganske mikrovaskulature miši [J]. Fiziologija, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.

VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.  

Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.