SS31 30mg

▎ SS-31 ව්යුහය

▎ SS-31 පර්යේෂණ

SS-31 හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?

SS-31 යනු ෆෙරමෝන් පෙප්ටයිඩයෙන් ලබාගත් ඔපියොයිඩ් පෙප්ටයිඩයකි. මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ඉලක්ක කරගත් ප්‍රතිඔක්සිකාරක පෙප්ටයිඩ SS-311 හඳුනා ගැනීමට තුඩු දෙන ප්‍රබල වේදනා නාශක බලපෑම් සහ විශිෂ්ට සෛල පටල පාරගම්යතාව ප්‍රදර්ශනය කරන ෆෙරමෝන් පෙප්ටයිඩයේ යාන්ත්‍රික අධ්‍යයනයන්හිදී එය මුලින් සොයා ගන්නා ලදී. එහි පර්යේෂණ පසුබිම මයිටොකොන්ඩ්‍රිය අක්‍රියතාව හා සම්බන්ධ රෝග පිළිබඳ අධ්‍යයනයන්ට ද සමීපව සම්බන්ධ වේ. සෛලයේ 'බලාගාරය' ලෙස, මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියා විරහිත වීම, ischemia-reperfusion තුවාල, ස්නායු විකෘතිතා රෝග, හෘදයාබාධ සහ මාංශ පේශි වයසට යෑම වැනි විවිධ රෝග වල ආරම්භය හා ප්‍රගතිය සමඟ සම්බන්ධ වේ, මේ සියල්ල අධික නිදහස් රැඩිකල් නිෂ්පාදනය නිසා ඇති වන ඔක්සිකාරක ආතතියට සම්බන්ධ වේ. SS-31 ඔක්සිකාරක ආතතිය ඵලදායි ලෙස සමනය කරන අතර මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියාකාරිත්වය ආරක්ෂා කරයි.

SS-31 හි ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?

පටල මතුපිට විද්‍යුත් ස්ථිතික ගුණ නියාමනය කිරීම: 

SS-31 මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් පටලය සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරයි, පටල අතුරුමුහුණතෙහි අයන සහ මූලික ප්‍රෝටීන ව්‍යාප්තියට බලපෑම් කිරීමට පටල මතුපිට විද්‍යුත් ස්ථිතික ගුණ වෙනස් කරයි. අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ SS-31 හට පටල අතුරුමුහුණත් කලාපයේ ද්විසංයුජ කැටායන ව්‍යාප්තිය වෙනස් කළ හැකි අතර එමඟින් මයිටොකොන්ඩ්‍රිය කැල්සියම් ආතතියේ ශක්ති බර අඩු කර මයිටොකොන්ඩ්‍රිය පටල ස්ථායීතාවය පවත්වා ගෙන යා හැකි බවයි ^[1,2].

ලිපිඩ සැකැස්මට බලපෑම් කිරීම: 

මෙම පෙප්ටයිඩයට ලිපිඩ සැකැස්මේ ආපසු හැරවිය හැකි වෙනස්කම් ඇති කළ හැක. එය ඉහළ බන්ධන සාන්ද්‍රණයකදී ද්වී ස්ථරයේ ස්ථායීතාවයට බාධා නොකරන නමුත්, එය පටල ප්‍රෝටීන් ක්‍රියාකාරිත්වය සහ පටල ද්‍රවශීලතාව වැනි මයිටොකොන්ඩ්‍රිය පටල ආශ්‍රිත භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාවලීන්ට වක්‍රව බලපෑම් කළ හැකි අතර එමඟින් මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ක්‍රියාකාරිත්වයට ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරයි ^[1,2].

ගිනි අවුලුවන ප්රතික්රියා වලක්වාලීම: 

සෙප්සිස් සම්බන්ධ අධ්‍යයනයන්හිදී, SS-31 මගින් ඉන්ටර්ලියුකින්-6 (IL-6), ඉන්ටර්ලියුකින්-1β (IL-1β) සහ tumor necrosis factor -α (TNF-α) වැනි ගිනි අවුලුවන සාධක අඩු කරන බව සොයා ගන්නා ලදී ^..

ඔක්සිකාරක ආතතිය අඩු කිරීම: 

SS-31 මගින් Superoxide dismutase (SOD) සහ glutathione peroxidase වැනි ප්‍රතිඔක්සිකාරක එන්සයිම වල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමටත්, malondialdehyde (MDA) වැනි ඔක්සිකාරක නිෂ්පාදන මට්ටම් අඩු කිරීමටත්, ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) නිෂ්පාදනය අඩු කිරීමටත්, එමගින් ඔක්සිකාරක ආතතියෙන් ඇතිවන හානි අවම කිරීමටත්, සෛල හා පටක වල සාමාන්‍ය ක්‍රියාකාරිත්වය අවම කිරීමටත් හැකිය ^. .

මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ගතිකත්වය නියාමනය කිරීම: 

sepsis-ආශ්‍රිත එන්සෙෆලෝපති පිළිබඳ අධ්‍යයනයන්හිදී, SS-31 මගින් ඩයිනමින් ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන් 1 (Drp1) වැනි මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් විඛණ්ඩනය ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීනවල අධික ලෙස සක්‍රිය වීම වැළැක්විය හැකිය, අධික මයිටොකොන්ඩ්‍රිය විඛණ්ඩනය අඩු කරයි, සාමාන්‍ය මයිටොකොන්ඩ්‍රිය රූප විද්‍යාව සහ ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි ^. .

රූපය 1. Szeto-Schiller-31 (SS-31) ^{[5] සමුච්චය සහ ප්‍රතිඔක්සිකාරක යාන්ත්‍රණය}.

මූලාශ්රය: MDPI

SS-31 හි කාර්යයන් සහ යෙදුම් මොනවාද?

කාර්යයන්

සෛල ආරක්ෂණ බලපෑම්: 

ARPE-19 සෛලවල හයිඩ්‍රජන් පෙරොක්සයිඩ් (H₂O₂) ප්‍රේරිත ඔක්සිකාරක ආතති හානි ආකෘතියක් තුළ, SS-31 සෛල පැවැත්මේ වේගය වැඩි කිරීමට, අන්තර් සෛලීය ROS අන්තර්ගතය අඩු කිරීමට, මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් පටල විභවය පවත්වා ගැනීමට සහ අඩු සෛල මරණ අනුපාතය, ඔක්සිකාරක ආතතියෙන් හානි වූ සෛල කෙරෙහි සැලකිය යුතු ආරක්ෂිත බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි.

ඉන්ද්රිය ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම  

හෘදය: හෘදයාබාධයේ ඉෂ්මෙමියා-ප්‍රතිවර්තන තුවාලයේ සත්ව ආකෘතිවලදී, ප්‍රතිනිර්මාණයට පෙර SS-31 සමඟ පූර්ව ප්‍රතිකාර මගින් හෘදයාබාධයේ ප්‍රමාණය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි, කාර්යක්ෂමතාවය හෘදයාබාධයේ බරපතලකම සමඟ ධනාත්මකව සම්බන්ධ වේ; රක්තපාත කාල පරිච්ෙඡ්දය තුළ, SS-31 හයිපෝපර්ෆියුස් කරන ලද හෘදයාබාධ ප්රදේශයේ ගලා නොයන කලාපය අඩු කළ අතර ආතරයිමියාවේ සිදුවීම් සහ බරපතලකම වැඩි දියුණු කළේය. sepsis-ප්‍රේරිත හෘදයාබාධ ක්‍රියාකාරිත්වයේ දී, SS-31 මගින් හෘදයේ රූප විද්‍යාත්මක හානි යථා තත්ත්වයට පත් කිරීමට, ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාර වළක්වා ගැනීමට, හෘද ශක්ති ඌනතාවය වැඩි දියුණු කිරීමට, මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් පටල විභවය පවත්වා ගැනීමට සහ හෘදයට හානිවලින් ආරක්ෂා කිරීමට හැකිය ^[3].

පෙනහළු: එස්එස්-31 මගින් පෙනහළු පටක වල ගිනි අවුලුවන පිටාර ගැලීම සහ ඉදිමීම අඩු කරයි, පෙනහළු හිස්ටොලොජි ලකුණු අඩු කරයි, ගිනි අවුලුවන සාධක සහ ඔක්සිකාරක ආතතිය ආශ්‍රිත දර්ශක නියාමනය කරයි, සහ උග්‍ර පෙනහළු තුවාල වැඩි දියුණු කරයි.

මොළය: SS-31 හි අඛණ්ඩ ඉන්ට්‍රාපෙරිටෝනියල් එන්නත් කිරීම මගින් මීයන්ගේ සංජානන ක්‍රියාකාරිත්වය සහ පැවැත්මේ වේගය වැඩි දියුණු කළ හැකිය, හිපොකැම්පල් දැවිල්ල අඩු කරයි, ROS නිෂ්පාදනය සහ මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් අධි බෙදීම. වයස්ගත මූසික ආකෘතියක, SS-31 ප්‍රතිකාරය මස්තිෂ්ක බාහිකයේ ක්ෂුද්‍ර වාහිනී ප්‍රෝටියෝමයේ වෙනස්කම් ඇති කරයි, මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන වල ප්‍රකාශනයට බලපායි, සහ මොළයේ වයසට සම්බන්ධ ක්ෂුද්‍ර වාහිනී වෙනස්කම් කෙරෙහි යම් වැඩිදියුණු කිරීමේ බලපෑමක් ඇති කරයි ^[4,6].

යෙදුම්

හෘද වාහිනී රෝග: 

හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ තුවාල සහ සෙප්සිස් ප්‍රේරිත හෘදයාබාධ අක්‍රියතාවයට එරෙහිව එහි ආරක්ෂිත බලපෑම් සැලකිල්ලට ගෙන, SS-31 හෘද වාහිනී රෝග වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී විභව යෙදුම් අගයක් දරයි, හෘදයාබාධ හා sepsis-induced වැනි තත්වයන් සඳහා නව ප්‍රතිකාර කාරකයක් ලෙස සංවර්ධනය කිරීමේ හැකියාව ඇත ^..

පෙනහළු රෝග: 

සෙප්සිස් නිසා ඇති වන උග්‍ර පෙනහළු තුවාල සඳහා, දැවිල්ල සහ ඔක්සිකාරක ආතතිය අඩු කිරීමෙන් එස්එස්-31 ඵලදායී චිකිත්සක කාරකයක් ලෙස සේවය කළ හැකිය, එමඟින් පෙනහළු ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සහ උග්‍ර පෙනහළු තුවාල සහිත රෝගීන් සඳහා නව ප්‍රතිකාර විකල්ප ඉදිරිපත් කරයි.

ස්නායු රෝග: 

sepsis-ආශ්‍රිත එන්සෙෆලෝපති සහ වයසට සම්බන්ධ ස්නායු රෝග වලදී, SS-31 සංජානන ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කර ඇති අතර, ඇල්සයිමර් රෝගය සහ පශ්චාත්-සෙප්සිස් සංජානන ආබාධ වැනි ස්නායු රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී එහි වර්ධනය සඳහා ඇති හැකියාව යෝජනා කරයි. ^[4,6] .

ධමනි සිහින් වීම: 

ApoE ජාන-knockout ධමනි ස්‍රාවය වන මීයන් කෙරෙහි එහි චිකිත්සක බලපෑම් හේතුවෙන්, SS-31 ඔක්සිකාරක ආතතිය සමනය කිරීම සහ රෝගයේ ප්‍රගතිය මන්දගාමී කිරීම මගින් ධමනි සිහින් වීමේ රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී යෙදීමේ හැකියාව ඇත.

නිගමනය

සාරාංශයක් ලෙස, SS-31 යනු මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ඉලක්ක කරගත් ප්‍රතිඔක්සිකාරක පෙප්ටයිඩයක් වන අතර එය පටල මතුපිට විද්‍යුත් ස්ථිතික ගුණ නියාමනය කරයි, දැවිල්ල වළක්වයි, ඔක්සිකාරක ආතතිය අඩු කරයි, සහ මයිටොකොන්ඩ්‍රිය ගතිකත්වය වැඩි දියුණු කරයි. එය හෘදය, පෙනහළු සහ මොළය වැනි ඉන්ද්‍රියයන් ආරක්ෂා කරයි, ischemia-reperfusion තුවාල සහ sepsis ආශ්‍රිත හානිය සමනය කරයි, සෛල වයසට යාම ප්‍රමාද කරයි, සහ හෘද වාහිනී, ස්නායු හා අනෙකුත් පද්ධතිමය රෝග මෙන්ම ධමනි සිහින් වීම වැළැක්වීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී යම් චිකිත්සක බලපෑම් ඇති කරයි.

කර්තෘ ගැන

ඉහත සඳහන් ද්‍රව්‍ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.

විද්‍යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ

Broome, Sophie C ඕස්ට්‍රේලියානු කතෝලික විශ්ව විද්‍යාලය සහ ඕක්ලන්ඩ් විශ්ව විද්‍යාලය සමඟ සම්බන්ධ වේ. ඇයගේ පර්යේෂණ ක්‍රීඩා විද්‍යාව, කායික විද්‍යාව, පෝෂණය සහ ආහාර විද්‍යාව, ජෛව රසායනය සහ අණුක ජීව විද්‍යාව, සහ ස්නායු විද්‍යාව සහ ස්නායු විද්‍යාව ඇතුළු විෂයයන් කිහිපයක් පුරා විහිදේ. ඇය ශාරීරික ක්‍රියාකාරකම් සහ සෞඛ්‍යයට ව්‍යායාමයේ බලපෑම් විමර්ශනය කරයි, භෞතික විද්‍යාත්මක ප්‍රතිචාර සහ ශාරීරික ක්‍රියාකාරකම් සඳහා අනුගතවීම් පරීක්ෂා කරයි. බෲම් පෝෂණය සහ සෞඛ්‍යය අතර සම්බන්ධය සහ ව්‍යායාම විද්‍යාවේ ජෛව රසායනය සහ අණුක ජීව විද්‍යාවේ යෙදීම් ද ගවේෂණය කරයි. ස්නායු විද්‍යාව සහ ස්නායු විද්‍යාව පිළිබඳ ඇයගේ කාර්යය ස්නායු පද්ධතියේ ක්‍රියාකාරිත්වය සහ ඒ ආශ්‍රිත ආබාධ පිළිබඳ අපගේ අවබෝධයට තවදුරටත් එක් කරයි, ක්‍රීඩා විද්‍යාව සහ සෞඛ්‍ය පර්යේෂණ පිළිබඳ වටිනා න්‍යායාත්මක හා ප්‍රායෝගික අවබෝධයක් ලබා දෙයි. Broome, Sophie C උපුටා දැක්වීමේ [5] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.

▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. මයිටොකොන්ඩ්‍රියා-ඉලක්කගත පෙප්ටයිඩ SS-31 ලිපිඩ ද්වී ස්ථර බන්ධනය කරන අතර එහි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණයේ ප්‍රධාන අංගයක් ලෙස මතුපිට විද්‍යුත් ස්ථිතික මොඩියුලේට් කරයි[J]. ජීව විද්‍යාත්මක රසායන විද්‍යාව පිළිබඳ සඟරාව, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් චිකිත්සක SS-31 (Elamipretide) ක්‍රියාකාරීත්වයේ අණුක යාන්ත්‍රණය: පටල අන්තර්ක්‍රියා සහ මතුපිට විද්‍යුත් ස්ථිතික මත බලපෑම්[J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31 ඔක්සිකාරක ආතතිය සහ දැවිල්ල[J] නිෂේධනය කිරීමෙන් සෙප්සිස් ප්‍රේරිත හෘද තුවාල සුව කරයි. දැවිල්ල, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 Drp1-NLRP3 ගිනි අවුලුවන සක්‍රිය කිරීම[J] නිෂේධනය කිරීම මගින් සෙප්සිස්-ආශ්‍රිත එන්සෙෆලෝපති හි සංජානන ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. ස්නායු අණුක වෛද්‍ය විද්‍යාව, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Mitochondria-ඉලක්කගත ප්‍රතිඔක්සිකාරක සහ අස්ථි මාංශ පේශි ක්‍රියාකාරිත්වය[J]. ප්‍රතිඔක්සිකාරක, 2018,7(8},වගන්තිය-NUMBER ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. වයසට යන මීයන්ගේ මස්තිෂ්ක ක්ෂුද්‍ර වාහිනී මත SS-31 හි හිතකර බලපෑම්[J]. කායික විද්යාව, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්‍යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.  

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්‍රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.