SS31 30mg

▎ SS-31 ဖွဲ့စည်းပုံ

▎ SS-31 သုတေသန

SS-31 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

SS-31 သည် pheromone peptide မှဆင်းသက်လာသော opioid peptide ဖြစ်သည်။ ပြင်းထန်သော အကိုက်အခဲပျောက်ဆေး အာနိသင်များနှင့် ဆဲလ်အမြှေးပါးစိမ့်ဝင်နိုင်မှုကို ပြသသည့် pheromone peptide ၏ စက်ယန္တရားလေ့လာမှုများအတွင်း ၎င်းကို ကနဦးရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး mitochondrial-targeted antioxidant peptide SS-311 ကို ဖော်ထုတ်နိုင်ခဲ့သည်။ ၎င်း၏သုတေသနနောက်ခံသည် mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်ဆက်စပ်သောရောဂါများဆိုင်ရာလေ့လာမှုများနှင့်လည်းနီးကပ်စွာဆက်စပ်နေသည်။ ဆဲလ်များ၏ 'powerhouse' အနေဖြင့်၊ mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုသည် ischemia-reperfusion ထိခိုက်ဒဏ်ရာရခြင်း၊ အာရုံကြောပျက်စီးခြင်းဆိုင်ရာရောဂါများ၊ နှလုံးအားနည်းခြင်းနှင့်ကြွက်သားအိုမင်းခြင်းစသည့်ရောဂါအမျိုးမျိုး၏စတင်ခြင်းနှင့်တိုးတက်မှုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်၊ အားလုံးသည်အခမဲ့အစွန်းရောက်ထုတ်လုပ်မှုကြောင့်ဖြစ်ရသည့် oxidative stress နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ SS-31 သည် oxidative stress ကို ထိရောက်စွာ သက်သာစေပြီး mitochondrial function ကို ကာကွယ်ပေးသည်။

SS-31 ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားကား အဘယ်နည်း။

အမြှေးပါးမျက်နှာပြင် အီလက်ထရောနစ် ဂုဏ်သတ္တိများကို ထိန်းညှိခြင်း- 

SS-31 သည် mitochondrial အမြှေးပါးနှင့် ဓါတ်ပြုပြီး အမြှေးပါးမျက်နှာပြင်၏ electrostatic ဂုဏ်သတ္တိများကို ပြောင်းလဲကာ အမြှေးပါးကြားရှိ အိုင်းယွန်းများနှင့် အခြေခံပရိုတင်းများ ဖြန့်ဖြူးမှုကို လွှမ်းမိုးရန်။ လေ့လာမှုများအရ SS-31 သည် အမြှေးပါးကြားခံဒေသရှိ divalent cations ဖြန့်ဖြူးမှုကို ပြောင်းလဲစေပြီး mitochondrial calcium stress ၏ စွမ်းအင်ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို လျှော့ချပေးပြီး mitochondrial အမြှေးပါးတည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းပေးနိုင်ကြောင်း ^[1,2].

lipid အစီအစဉ်အပေါ် လွှမ်းမိုးမှု- 

ဤ peptide သည် lipid ဖွဲ့စည်းမှုတွင်နောက်ပြန်လှည့်နိုင်သောပြောင်းလဲမှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ မြင့်မားသော binding ပြင်းအားများတွင် bilayer ၏တည်ငြိမ်မှုကို မနှောက်ယှက်သော်လည်း၊ ၎င်းသည် အမြှေးပါးပရိုတင်းလုပ်ဆောင်ချက်နှင့် အမြှေးပါး အရည်ပျော်ခြင်းကဲ့သို့သော mitochondrial အမြှေးပါးဆိုင်ရာ ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်များကို သွယ်ဝိုက်လွှမ်းမိုးနိုင်ပြီး၊ ထို့ကြောင့် mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာအပေါ် အပြုသဘောဆောင်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများ ^[1,2].

ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုကို ဟန့်တားခြင်း- 

sepsis နှင့်သက်ဆိုင်သောလေ့လာမှုများတွင် SS-31 သည် interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β), နှင့် tumor necrosis factor-α (TNF-α) ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာအချက်များ လျော့ပါးစေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့ပြီး တစ်သျှူးများနှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကြောင့် ပျက်စီးမှုလျော့ပါးစေသည် ^[3].

ဓာတ်တိုးမှုဖိအားကို လျှော့ချခြင်း- 

SS-31 သည် superoxide dismutase (SOD) နှင့် glutathione peroxidase ကဲ့သို့သော antioxidant enzymes များ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး malondialdehyde (MDA) ကဲ့သို့သော ဓာတ်တိုးပစ္စည်းအဆင့်များကို လျှော့ချကာ ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ် (ROS) ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့် ဆဲလ်များနှင့် တစ်ရှူးများဆီသို့ oxidative stress-induced ပျက်စီးမှုကို လျော့ပါးစေပြီး ^{[3] ဆဲလ်များနှင့် ပုံမှန်လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ကာကွယ်ပေးသည်။} .

mitochondrial ဒိုင်းနမစ်များကို ထိန်းညှိခြင်း- 

sepsis-ဆက်စပ်သော encephalopathy ဆိုင်ရာလေ့လာမှုများတွင် SS-31 သည် dynamin-related protein 1 (Drp1) ကဲ့သို့သော mitochondrial fission-related proteins များ၏ အလွန်အကျွံအသက်ဝင်မှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး၊ အလွန်အကျွံ mitochondrial fission ကိုလျှော့ချကာ ပုံမှန် mitochondrial morphology နှင့် function ကိုထိန်းသိမ်းကာ ^{[4] လုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုးတက်စေပါသည်။} .

ပုံ 1. Szeto-Schiller-31 (SS-31 ၏ စုဆောင်းမှုနှင့် ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်မှု ယန္တရား⁾ .

အရင်းအမြစ်- MDPI

SS-31 ၏ လုပ်ဆောင်ချက်များနှင့် အသုံးချပရိုဂရမ်များကား အဘယ်နည်း။

လုပ်ဆောင်ချက်များ

ဆဲလ်လူလာကာကွယ်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုများ 

ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ် (H₂O₂) သည် ARPE-19 ဆဲလ်များ၏ oxidative stress ပျက်စီးမှုပုံစံတွင်၊ SS-31 သည် ဆဲလ်ရှင်သန်မှုနှုန်းကို တိုးမြင့်စေပြီး ဆဲလ်အတွင်းပိုင်း ROS ပါဝင်မှုကို လျှော့ချနိုင်သည်၊ mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာကို ထိန်းသိမ်းထားကာ ဆဲလ်သေနှုန်းကို လျော့ကျစေကာ ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုကြောင့် ပျက်စီးနေသောဆဲလ်များအပေါ် သိသာထင်ရှားသော အကာအကွယ်သက်ရောက်မှုများကို သရုပ်ပြနိုင်သည်။

ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများလုပ်ဆောင်မှုကို တိုးတက်စေခြင်း။  

နှလုံး- myocardial ischemia-reperfusion ဒဏ်ရာ၏တိရစ္ဆာန်ပုံစံများတွင်၊ ပြန်လည်မထည့်မီ SS-31 ဖြင့် ကြိုတင်ကုသခြင်းသည် myocardial infarct အရွယ်အစားကို သိသာထင်ရှားစွာ လျှော့ချပေးသည်၊၊ myocardial ischemia ၏ပြင်းထန်မှုနှင့် အပြုသဘောဆက်စပ်နေသော ထိရောက်မှု၊ ischemic ကာလအတောအတွင်း SS-31 သည် hypoperfused myocardial area တွင် စီးဆင်းမှုမရှိသောဇုန်ကို လျှော့ချပြီး ပုံမမှန်ခြင်း၏ဖြစ်ပွားမှုနှင့် ပြင်းထန်မှုကို တိုးတက်စေသည်။ sepsis ကြောင့်ဖြစ်သော myocardial ကမောက်ကမဖြစ်မှုတွင်၊ SS-31 သည် myocardial morphological ပျက်စီးမှုကိုပြန်လည်ထူထောင်နိုင်သည်၊ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကိုတားစီးနိုင်သည်၊ myocardial စွမ်းအင်ချို့တဲ့မှုကိုတိုးတက်စေသည်၊ mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာကိုထိန်းသိမ်းရန်နှင့်နှလုံးကိုပျက်စီးခြင်းမှကာကွယ်ပေးနိုင်သည်။ ^[3].

အဆုတ်- SS-31 သည် အဆုတ်တစ်သျှူးရှိ ရောင်ရမ်းမှု နှင့် ဖောရောင်ခြင်းတို့ကို လျှော့ချနိုင်ပြီး အဆုတ်ဆိုင်ရာ ဆဲလ်ဆိုင်ရာ ရမှတ်များ နည်းပါးခြင်း၊ ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ အချက်များနှင့် ဓာတ်တိုးမှုဆိုင်ရာ ဖိစီးမှုဆိုင်ရာ အညွှန်းကိန်းများကို ထိန်းညှိပေးပြီး စူးရှသော အဆုတ်ဒဏ်ရာကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။

ဦးနှောက်- SS-31 ကို အဆက်မပြတ် ထိုးသွင်းခြင်းသည် ကြွက်များတွင် သိမြင်နိုင်စွမ်းနှင့် ရှင်သန်မှုနှုန်းကို တိုးတက်စေပြီး hippocampal ရောင်ရမ်းခြင်း၊ ROS ထုတ်လုပ်မှုနှင့် mitochondrial hyperdivision တို့ကို လျှော့ချနိုင်သည်။ အသက်ကြီးသောကြွက်မော်ဒယ်တွင်၊ SS-31 ကုသမှုသည် ဦးနှောက်ကော်တီကို၏ microvascular proteome အပြောင်းအလဲများကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး mitochondrial-related proteins များ၏ဖော်ပြမှုကို ထိခိုက်စေပြီး ဦးနှောက်အတွင်းရှိ အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာ သေးငယ်သောသွေးကြောဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများအပေါ် သက်သာရာရစေသော အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ ^[4,6].

အသုံးချမှု

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ 

myocardial ischemia-reperfusion ထိခိုက်ဒဏ်ရာရမှုနှင့် sepsis-ဖြစ်ပေါ်စေသော myocardial dysfunction တို့ကို အကာအကွယ်ပေးသည့် သက်ရောက်မှုကြောင့် SS-31 သည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသရာတွင် အလားအလာရှိသော အသုံးချတန်ဖိုးကို ရရှိထားပြီး၊ myocardial infarction နှင့် sepsis-induced ^{[3 cardiosis-induced] ကဲ့သို့သော အခြေအနေများအတွက် ဆန်းသစ်သောကုထုံးကိုယ်စားလှယ်အဖြစ် တီထွင်နိုင်ဖွယ်ရှိသည်။}.

အဆုတ်ရောဂါများ- 

sepsis ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော စူးရှသော အဆုတ်ဒဏ်ရာအတွက် SS-31 သည် ရောင်ရမ်းမှုနှင့် ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ဖိစီးမှုကို လျှော့ချပေးခြင်းဖြင့် အဆုတ်၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး စူးရှသောအဆုတ်ဒဏ်ရာရလူနာများအတွက် ကုသမှုရွေးချယ်စရာအသစ်များကို ပေးဆောင်နိုင်ပါသည်။

အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ 

sepsis-sociated encephalopathy နှင့် အသက်အရွယ်ဆက်စပ်သော အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများတွင် SS-31 သည် မှတ်ဥာဏ်ဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ ကုသရာတွင် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် ၎င်း၏အလားအလာကို အကြံပြုထားသည် ^။.

Atherosclerosis- 

ApoE gene-knockout atherosclerotic ကြွက်များအပေါ် ၎င်း၏ ကုထုံးသက်ရောက်မှုကြောင့် SS-31 သည် ဓာတ်တိုးမှုဖိအားကို သက်သာစေပြီး ရောဂါတိုးတက်မှုကို နှေးကွေးစေခြင်းဖြင့် SS-31 သည် atherosclerotic ရောဂါများကို ကုသရာတွင် အသုံးပြုရန် အလားအလာရှိသည်။

နိဂုံး

အချုပ်အားဖြင့်ဆိုရသော် SS-31 သည် အမြှေးပါးမျက်နှာပြင်ရှိ လျှပ်စစ်စတိတ်ဂုဏ်သတ္တိများကို ထိန်းညှိပေးသည့် mitochondrial-ပစ်မှတ်ထားသော antioxidant peptide တစ်မျိုးဖြစ်ပြီး ရောင်ရမ်းခြင်းကို တားဆီးပေးခြင်း၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်သောဖိအားကို လျှော့ချပေးပြီး mitochondrial dynamics ကို တိုးတက်စေသည်။ ၎င်းသည် နှလုံး၊ အဆုတ်နှင့် ဦးနှောက်ကဲ့သို့သော ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများကို ကာကွယ်ပေးပြီး ischemia-reperfusion ဒဏ်ရာနှင့် sepsis ဆက်စပ်ပျက်စီးမှုကို သက်သာစေကာ ဆဲလ်များ အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို နှောင့်နှေးစေကာ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာနှင့် အခြားသော စနစ်ကျသောရောဂါများအပြင် atherosclerosis ၏ ကုသရေးတွင် အချို့သော ကုထုံးသက်ရောက်မှုများရှိသည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Broome၊ Sophie C သည် Australian Catholic University နှင့် University of Auckland တို့နှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ သူမ၏ သုတေသနပြုချက်သည် အားကစားသိပ္ပံ၊ ဇီဝကမ္မဗေဒ၊ အာဟာရနှင့် အာဟာရဗေဒ၊ ဇီဝဓာတုဗေဒနှင့် မော်လီကျူလာဇီဝဗေဒ၊ နှင့် အာရုံကြောသိပ္ပံနှင့် အာရုံကြောဗေဒအပါအဝင် ပညာရပ်များစွာကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ချဲ့ထွင်ထားသည်။ သူမသည် ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုနှင့် ကျန်းမာရေးအပေါ် လေ့ကျင့်ခန်း၏ သက်ရောက်မှုများကို စူးစမ်းလေ့လာကာ ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ တုံ့ပြန်မှုများနှင့် ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုနှင့် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် ဆန်းစစ်သည်။ Broome သည် အာဟာရနှင့် ကျန်းမာရေးအကြား ဆက်နွယ်မှုကို စူးစမ်းလေ့လာပြီး ဇီဝဓာတုဗေဒနှင့် မော်လီကျူးဇီဝဗေဒကို လေ့ကျင့်ခန်းသိပ္ပံတွင် အသုံးချသည်။ အာရုံကြောသိပ္ပံနှင့် အာရုံကြောဗေဒတို့တွင် သူမ၏အလုပ်သည် အာရုံကြောစနစ်၏လုပ်ဆောင်မှုများနှင့် ဆက်စပ်ချို့ယွင်းမှုများကို ကျွန်ုပ်တို့၏နားလည်သဘောပေါက်မှုကို ထပ်လောင်းဖြည့်စွက်ပေးကာ အားကစားသိပ္ပံနှင့် ကျန်းမာရေးသုတေသနအတွက် အဖိုးတန်သော သီအိုရီနှင့် လက်တွေ့ကျသောထိုးထွင်းသိမြင်မှုများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ Broome, Sophie C ကို ကိုးကားချက် [5] တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. mitochondria-ပစ်မှတ်ထားသော peptide SS-31 သည် lipid bilayers များကို ပေါင်းစပ်ပြီး ၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရား၏ အဓိကအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုအဖြစ် မျက်နှာပြင် electrostatics ကို modulate လုပ်သည်။ ဇီဝဓာတုဗေဒဂျာနယ်၊ 2020၊295(21):7452-7469။DOI:10.1074/jbc.RA119.012094။

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Mitochondrial Therapeutic SS-31 (Elamipretide) ၏ မော်လီကျူးယန္တရား လုပ်ဆောင်ချက်- လျှပ်စစ်ဓာတ်အား မျက်နှာပြင်အပေါ် အမြှေးပါး အပြန်အလှန်သက်ရောက်မှုများနှင့် သက်ရောက်မှုများ။ Biorxiv၊ 2019။ DOI-10.1101/735001။

[3] Liu Y၊ Yang W၊ Sun X၊ et al။ SS31 သည် Oxidative Stress နှင့် Inflammation[J] ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် Sepsis ဖြစ်ပေါ်စေသော နှလုံးဒဏ်ရာကို သက်သာစေသည်။ ရောင်ရမ်းခြင်း၊ 2019၊42(6):2170-2180။DOI:10.1007/s10753-019-01081-3။

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 သည် Drp1-NLRP3 Inflammasome Activation[J] ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် Sepsis-ဆက်စပ် Encephalopathy တွင် သိမြင်နိုင်စွမ်းကို တိုးတက်စေသည်။ အာရုံကြောဆိုင်ရာဆေးပညာ၊ 2023၊25(2):230-241။ DOI:10.1007/s12017-022-08730-1။

[5] Broome SC၊ Woodhead JST၊ Merry T L. Mitochondria-Targeted Antioxidants နှင့် Skeletal Muscle Function[J]။ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများ၊ 2018၊7(8}၊ ဆောင်းပါး-နံပါတ် ={107)။DOI-10.3390/antiox7080107။

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. SS-31 ၏ အသက်အရွယ်ကြီးရင့်သော ကြွက်များတွင် အကျိုးပြုသော သက်ရောက်မှုများ။ ဇီဝကမ္မဗေဒ၊ 2023၊38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။  

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။