|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ SS-31 Struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: RXKF Molekulinė formulė: C 32H 49N 9O5 Molekulinė masė: 639,8g/mol CAS numeris: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonimai: Elamipretidas |
▎ SS-31 tyrimas
Koks yra SS-31 tyrimų pagrindas?
SS-31 yra opioidinis peptidas, gautas iš feromoninio peptido. Iš pradžių jis buvo atrastas atliekant mechaninius feromonų peptido tyrimus, kurie pasižymi stipriu analgeziniu poveikiu ir puikiu ląstelių membranos pralaidumu, todėl buvo nustatytas į mitochondrijas nukreiptas antioksidantas peptidas SS-311. Jo tyrimų pagrindas taip pat yra glaudžiai susijęs su ligų, susijusių su mitochondrijų disfunkcija, tyrimais. Mitochondrijų disfunkcija, kaip ląstelės „galia“, yra susijusi su įvairių ligų, tokių kaip išemijos-reperfuzijos pažeidimas, neurodegeneracinės ligos, širdies nepakankamumas ir raumenų senėjimas, atsiradimu ir progresavimu, kurie yra susiję su oksidaciniu stresu, kurį sukelia per didelė laisvųjų radikalų gamyba. SS-31 veiksmingai mažina oksidacinį stresą ir apsaugo mitochondrijų funkciją.
Koks yra SS-31 veikimo mechanizmas?
Reguliuojančios membranos paviršiaus elektrostatines savybes:
SS-31 sąveikauja su mitochondrijų membrana, pakeisdamas membranos paviršiaus elektrostatines savybes, kad paveiktų jonų ir pagrindinių baltymų pasiskirstymą membranos sąsajoje. Tyrimai parodė, kad SS-31 gali pakeisti dvivalenčių katijonų pasiskirstymą membranos sąsajos srityje, taip sumažindamas mitochondrijų kalcio streso energijos naštą ir išlaikydamas mitochondrijų membranos stabilumą [1,2].
Įtakoja lipidų išsidėstymą:
Šis peptidas gali sukelti grįžtamus lipidų išdėstymo pokyčius. Nors jis netrikdo dvigubo sluoksnio stabilumo esant didelėms surišimo koncentracijoms, jis gali netiesiogiai paveikti su mitochondrijų membranomis susijusius fiziologinius procesus, tokius kaip membranos baltymų funkcija ir membranos sklandumas, taip teigiamai veikiant mitochondrijų funkciją [1,2].
Uždegiminių reakcijų slopinimas:
Atliekant tyrimus, susijusius su sepsiu, nustatyta, kad SS-31 sumažina uždegiminius veiksnius, tokius kaip interleukinas-6 (IL-6), interleukinas-1β (IL-1β) ir naviko nekrozės faktorius -α (TNF-α), taip sumažindamas žalą, kurią sukelia uždegiminiai atsakai į audinius ir organus [3].
Oksidacinio streso mažinimas:
SS-31 gali sustiprinti antioksidacinių fermentų, tokių kaip superoksido dismutazė (SOD) ir glutationo peroksidazė, aktyvumą, sumažinti oksidacinių produktų, tokių kaip malondialdehidas (MDA), kiekį ir sumažinti reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybą, taip sumažindamas oksidacinio streso sukeltą žalą ląstelėms ir audiniams bei apsaugodamas normalias ląsteles ir mitochondrijų funkcijas . .
Reguliuoja mitochondrijų dinamiką:
Atliekant su sepsiu susijusios encefalopatijos tyrimus, SS-31 gali slopinti pernelyg didelį su mitochondrijų dalijimąsi susijusių baltymų, tokių kaip su dinaminu susijęs baltymas 1 (Drp1), aktyvaciją, sumažinti pernelyg didelį mitochondrijų dalijimąsi, palaikyti normalią mitochondrijų morfologiją ir funkciją ir taip pagerinti pažinimo funkciją [4] .
1 pav. Szeto-Schiller-31 (SS-31) kaupimasis ir antioksidacinis mechanizmas [5].
Šaltinis: MDPI
Kokios yra SS-31 funkcijos ir programos?
Funkcijos
Apsauginis ląstelių poveikis:
Vandenilio peroksido (H2O₂) sukelto oksidacinio streso pažeidimo ARPE-19 ląstelių modelyje SS-31 gali padidinti ląstelių išgyvenamumą, sumažinti tarpląstelinį ROS kiekį, išlaikyti mitochondrijų membranos potencialą ir sumažinti ląstelių žūties dažnį, parodydamas reikšmingą apsauginį poveikį ląstelėms, pažeistoms oksidacinio streso.
Organų veiklos gerinimas
Širdis: Miokardo išemijos ir reperfuzijos pažeidimo gyvūnų modeliuose išankstinis gydymas SS-31 prieš reperfuziją reikšmingai sumažino miokardo infarkto dydį, o veiksmingumas teigiamai koreliavo su miokardo išemijos sunkumu; išeminiu laikotarpiu SS-31 sumažino netekėjimo zoną hipoperfuzuotoje miokardo srityje ir pagerino aritmijų dažnį bei sunkumą. Sergant sepsio sukelta miokardo disfunkcija, SS-31 gali atkurti miokardo morfologinius pažeidimus, slopinti uždegiminius atsakus, pagerinti miokardo energijos trūkumą, palaikyti mitochondrijų membranos potencialą ir apsaugoti širdį nuo pažeidimų [3].
Plaučiai: SS-31 gali sumažinti uždegiminį eksudaciją ir edemą plaučių audinyje, sumažinti plaučių histologijos balus, reguliuoti uždegiminius veiksnius ir su oksidaciniu stresu susijusius rodiklius bei pagerinti ūminį plaučių pažeidimą.
Smegenys: Nuolatinė intraperitoninė SS-31 injekcija gali pagerinti pelių pažinimo funkciją ir išgyvenamumą, sumažinti hipokampo uždegimą, ROS gamybą ir mitochondrijų padalijimą. Senų pelių modelyje gydymas SS-31 sukelia smegenų žievės mikrovaskulinio proteomo pokyčius, paveikdamas su mitochondrijomis susijusių baltymų ekspresiją ir turi tam tikrą gerinantį poveikį su amžiumi susijusiems smegenų mikrovaskuliniams pokyčiams [4,6].
Programos
Širdies ir kraujagyslių ligos:
Atsižvelgiant į jo apsauginį poveikį nuo miokardo išemijos-reperfuzijos pažeidimo ir sepsio sukeltos miokardo disfunkcijos, SS-31 gali būti naudingas širdies ir kraujagyslių ligų prevencijai ir gydymui, todėl gali būti sukurtas kaip naujas terapinis agentas tokioms ligoms kaip miokardo infarktas ir sepsio sukelta kardiomiopatija [3].
Plaučių ligos:
Ūminiam plaučių pažeidimui, kurį sukelia sepsis, SS-31 gali būti veiksmingas terapinis agentas, mažinantis uždegimą ir oksidacinį stresą, taip pagerinantis plaučių funkciją ir siūlantis naujas gydymo galimybes pacientams, sergantiems ūminiu plaučių pažeidimu.
Neurologinės ligos:
Sergant su sepsiu susijusia encefalopatija ir su amžiumi susijusiomis neurologinėmis ligomis, SS-31 parodė gebėjimą pagerinti pažinimo funkciją, o tai rodo, kad jis gali vystytis gydant neurologines ligas, tokias kaip Alzheimerio liga ir pažinimo sutrikimas po sepsio [4,6].
Aterosklerozė:
Dėl savo terapinio poveikio aterosklerozinėms žiurkėms, turinčioms ApoE geną, SS-31 gali būti naudojamas gydant aterosklerozines ligas, nes mažina oksidacinį stresą ir lėtina ligos progresavimą.
Išvada
Apibendrinant galima pasakyti, kad SS-31 yra į mitochondrijas nukreiptas antioksidacinis peptidas, reguliuojantis membranos paviršiaus elektrostatines savybes, slopinantis uždegimą, mažinantis oksidacinį stresą ir gerinantis mitochondrijų dinamiką. Jis apsaugo tokius organus kaip širdis, plaučiai ir smegenys, palengvina išemijos ir reperfuzijos sukeltus pažeidimus bei su sepsiu susijusius pažeidimus, lėtina ląstelių senėjimą, turi tam tikrą gydomąjį poveikį širdies ir kraujagyslių, neurologinių ir kitų sisteminių ligų, taip pat aterosklerozės profilaktikai ir gydymui.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Broome, Sophie C yra susijusi su Australijos katalikų universitetu ir Oklando universitetu. Jos tyrimai apima kelias disciplinas, įskaitant sporto mokslus, fiziologiją, mitybą ir dietologiją, biochemiją ir molekulinę biologiją bei neuromokslus ir neurologiją. Ji tiria mankštos poveikį fizinei veiklai ir sveikatai, tiria fiziologines reakcijas ir prisitaikymą prie fizinio aktyvumo. Broome taip pat tiria ryšį tarp mitybos ir sveikatos bei biochemijos ir molekulinės biologijos taikymą mankštos moksle. Jos darbas neuromokslų ir neurologijos srityse dar labiau papildo mūsų supratimą apie nervų sistemos funkcijas ir susijusius sutrikimus, suteikdamas vertingų teorinių ir praktinių įžvalgų apie sporto mokslą ir sveikatos tyrimus. Broome, Sophie C yra nurodyta citatos nuorodoje [5].
