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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura SS-31
Fonte: PubChem |
Sequenza: RXKF Formula molecolare: C 32H 49N 9O5 Peso molecolare: 639,8 g/mol Numero CAS: 736992-21-5 Codice identificativo PubChem: 11764719 Sinonimi: elamipretide |
▎ Ricerca SS-31
Qual è il background di ricerca dell'SS-31?
SS-31 è un peptide oppioide derivato dal peptide feromone. Inizialmente è stato scoperto durante studi meccanicistici sul peptide feromone, che presenta forti effetti analgesici e un'eccellente permeabilità della membrana cellulare, portando all'identificazione del peptide antiossidante SS-311 mirato ai mitocondri. Il suo background di ricerca è strettamente legato anche agli studi sulle malattie associate alla disfunzione mitocondriale. Essendo la 'centrale elettrica' della cellula, la disfunzione mitocondriale è associata all'insorgenza e alla progressione di varie malattie, come il danno da ischemia-riperfusione, le malattie neurodegenerative, l'insufficienza cardiaca e l'invecchiamento muscolare, tutti correlati allo stress ossidativo causato dall'eccessiva produzione di radicali liberi. SS-31 allevia efficacemente lo stress ossidativo e protegge la funzione mitocondriale.
Qual è il meccanismo d'azione dell'SS-31?
Regolazione delle proprietà elettrostatiche della superficie della membrana:
SS-31 interagisce con la membrana mitocondriale, alterando le proprietà elettrostatiche della superficie della membrana per influenzare la distribuzione degli ioni e delle proteine basiche all'interfaccia della membrana. Gli studi hanno dimostrato che SS-31 può alterare la distribuzione dei cationi bivalenti nella regione dell'interfaccia della membrana, riducendo così il carico energetico dello stress da calcio mitocondriale e mantenendo la stabilità della membrana mitocondriale [1,2].
Influenzare la disposizione dei lipidi:
Questo peptide può indurre cambiamenti reversibili nella disposizione dei lipidi. Sebbene non interrompa la stabilità del doppio strato ad elevate concentrazioni di legame, può influenzare indirettamente i processi fisiologici legati alla membrana mitocondriale, come la funzione delle proteine di membrana e la fluidità della membrana, esercitando così un effetto positivo sulla funzione mitocondriale [1,2].
Inibizione delle risposte infiammatorie:
Negli studi relativi alla sepsi, è stato scoperto che l'SS-31 riduce i fattori infiammatori come l'interleuchina-6 (IL-6), l'interleuchina-1β (IL-1β) e il fattore di necrosi tumorale -α (TNF-α), mitigando così il danno causato dalle risposte infiammatorie a tessuti e organi [3].
Ridurre lo stress ossidativo:
L’SS-31 può potenziare l’attività degli enzimi antiossidanti come la superossido dismutasi (SOD) e la glutatione perossidasi, ridurre i livelli di prodotti ossidativi come la malondialdeide (MDA) e diminuire la produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS), mitigando così il danno indotto dallo stress ossidativo a cellule e tessuti e proteggendo le normali funzioni dei mitocondri e delle cellule [3] .
Regolazione della dinamica mitocondriale:
Negli studi sull'encefalopatia associata alla sepsi, l'SS-31 può inibire l'eccessiva attivazione delle proteine correlate alla fissione mitocondriale come la proteina 1 correlata alla dinamina (Drp1), ridurre l'eccessiva fissione mitocondriale, mantenere la normale morfologia e funzione mitocondriale e quindi migliorare la funzione cognitiva [4] .
Figura 1. Accumulo e meccanismo antiossidante di Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Fonte: MDPI
Quali sono le funzioni e le applicazioni dell'SS-31?
Funzioni
Effetti protettivi cellulari:
In un modello di danno da stress ossidativo indotto da perossido di idrogeno (H₂O₂) delle cellule ARPE-19, SS-31 può aumentare il tasso di sopravvivenza cellulare, ridurre il contenuto di ROS intracellulari, mantenere il potenziale della membrana mitocondriale e ridurre il tasso di morte cellulare, dimostrando effetti protettivi significativi sulle cellule danneggiate dallo stress ossidativo.
Miglioramento della funzione degli organi
Cuore: nei modelli animali di danno da ischemia miocardica-riperfusione, il pretrattamento con SS-31 prima della riperfusione ha ridotto significativamente le dimensioni dell’infarto miocardico, con un’efficacia correlata positivamente alla gravità dell’ischemia miocardica; durante il periodo ischemico, SS-31 ha ridotto la zona di non flusso nell’area miocardica ipoperfusa e ha migliorato l’incidenza e la gravità delle aritmie. Nella disfunzione miocardica indotta dalla sepsi, l’SS-31 può ripristinare il danno morfologico del miocardio, inibire le risposte infiammatorie, migliorare il deficit energetico del miocardio, mantenere il potenziale della membrana mitocondriale e proteggere il cuore dai danni [3].
Polmoni: SS-31 può ridurre l’essudazione infiammatoria e l’edema nel tessuto polmonare, abbassare i punteggi istologici polmonari, regolare i fattori infiammatori e gli indicatori legati allo stress ossidativo e migliorare il danno polmonare acuto.
Cervello: l’iniezione intraperitoneale continua di SS-31 può migliorare la funzione cognitiva e il tasso di sopravvivenza nei topi, ridurre l’infiammazione dell’ippocampo, la produzione di ROS e l’iperdivisione mitocondriale. In un modello murino invecchiato, il trattamento con SS-31 induce cambiamenti nel proteoma microvascolare della corteccia cerebrale, influenzando l’espressione delle proteine correlate ai mitocondri e ha un certo effetto migliorativo sui cambiamenti microvascolari legati all’età nel cervello [4,6].
Applicazioni
Malattie cardiovascolari:
Dati i suoi effetti protettivi contro il danno miocardico da ischemia-riperfusione e la disfunzione miocardica indotta dalla sepsi, SS-31 ha un potenziale valore applicativo nella prevenzione e nel trattamento delle malattie cardiovascolari, con il potenziale per essere sviluppato come nuovo agente terapeutico per condizioni come l’infarto miocardico e la cardiomiopatia indotta dalla sepsi [3].
Malattie polmonari:
Per il danno polmonare acuto causato dalla sepsi, l’SS-31 può fungere da agente terapeutico efficace riducendo l’infiammazione e lo stress ossidativo, migliorando così la funzione polmonare e offrendo nuove opzioni di trattamento per i pazienti con danno polmonare acuto.
Malattie neurologiche:
Nell'encefalopatia associata alla sepsi e nelle malattie neurologiche legate all'età, l'SS-31 ha mostrato la capacità di migliorare la funzione cognitiva, suggerendo il suo potenziale di sviluppo nel trattamento di malattie neurologiche come il morbo di Alzheimer e il deterioramento cognitivo post-sepsi [4,6].
Aterosclerosi:
Grazie ai suoi effetti terapeutici sui ratti aterosclerotici privi del gene ApoE, SS-31 ha un potenziale di applicazione nel trattamento delle malattie aterosclerotiche alleviando lo stress ossidativo e rallentando la progressione della malattia.
Conclusione
In sintesi, SS-31 è un peptide antiossidante mirato ai mitocondri che regola le proprietà elettrostatiche della superficie della membrana, inibisce l’infiammazione, riduce lo stress ossidativo e migliora la dinamica mitocondriale. Protegge organi come cuore, polmoni e cervello, allevia i danni da ischemia-riperfusione e i danni legati alla sepsi, ritarda l’invecchiamento cellulare e ha determinati effetti terapeutici nella prevenzione e nel trattamento di malattie cardiovascolari, neurologiche e di altre malattie sistemiche, nonché dell’aterosclerosi.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Broome, Sophie C è associata all'Università Cattolica Australiana e all'Università di Auckland. La sua ricerca abbraccia diverse discipline, tra cui scienze dello sport, fisiologia, nutrizione e dietetica, biochimica e biologia molecolare e neuroscienze e neurologia. Indaga gli effetti dell'esercizio fisico sulla prestazione fisica e sulla salute, esaminando le risposte fisiologiche e gli adattamenti all'attività fisica. Broome esplora anche la relazione tra nutrizione e salute e le applicazioni della biochimica e della biologia molecolare nelle scienze motorie. Il suo lavoro nel campo delle neuroscienze e della neurologia contribuisce ulteriormente alla nostra comprensione delle funzioni del sistema nervoso e dei disturbi correlati, fornendo preziosi spunti teorici e pratici nella scienza dello sport e nella ricerca sanitaria. Broome, Sophie C è elencata nel riferimento della citazione [5].
