SS31 30 mg

▎ SS-31 structuur

▎ SS-31 Onderzoek

Wat is de onderzoeksachtergrond van SS-31?

SS-31 is een opioïde peptide afgeleid van feromoonpeptide. Het werd aanvankelijk ontdekt tijdens mechanistische studies van feromoonpeptide, dat sterke pijnstillende effecten en uitstekende celmembraanpermeabiliteit vertoont, wat leidde tot de identificatie van het op mitochondriën gerichte antioxidantpeptide SS-311. De onderzoeksachtergrond is ook nauw verwant aan onderzoeken naar ziekten die verband houden met mitochondriale disfunctie. Als de ‘krachtcentrale’ van de cel wordt mitochondriale disfunctie geassocieerd met het ontstaan ​​en de progressie van verschillende ziekten, zoals ischemie-reperfusieschade, neurodegeneratieve ziekten, hartfalen en spierveroudering, die allemaal verband houden met oxidatieve stress veroorzaakt door overmatige productie van vrije radicalen. SS-31 verlicht effectief oxidatieve stress en beschermt de mitochondriale functie.

Wat is het werkingsmechanisme van SS-31?

Regulering van de elektrostatische eigenschappen van het membraanoppervlak: 

SS-31 interageert met het mitochondriale membraan en verandert de elektrostatische eigenschappen van het membraanoppervlak om de verdeling van ionen en basische eiwitten op het membraangrensvlak te beïnvloeden. Studies hebben aangetoond dat SS-31 de verdeling van tweewaardige kationen in het membraaninterfacegebied kan veranderen, waardoor de energielast van mitochondriale calciumstress wordt verminderd en de stabiliteit van het mitochondriale membraan behouden blijft ^[1,2].

Beïnvloeding van de lipidenrangschikking: 

Dit peptide kan omkeerbare veranderingen in de lipidenrangschikking veroorzaken. Hoewel het de stabiliteit van de dubbellaag bij hoge bindingsconcentraties niet verstoort, kan het indirect de membraangerelateerde fysiologische processen van de mitochondriën beïnvloeden, zoals de membraaneiwitfunctie en de vloeibaarheid van het membraan, waardoor een positief effect wordt uitgeoefend op de mitochondriale functie ^[1,2]..

Remming van ontstekingsreacties: 

In onderzoeken gerelateerd aan sepsis bleek SS-31 ontstekingsfactoren zoals interleukine-6 ​​(IL-6), interleukine-1β (IL-1β) en tumornecrosefactor-α (TNF-α) te verminderen, waardoor de schade veroorzaakt door ontstekingsreacties aan weefsels en organen werd verminderd ^[3]..

Oxidatieve stress verminderen: 

SS-31 kan de activiteit van antioxiderende enzymen zoals superoxide-dismutase (SOD) en glutathionperoxidase verhogen, de niveaus van oxidatieve producten zoals malondialdehyde (MDA) verlagen en de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) verminderen, waardoor door oxidatieve stress veroorzaakte schade aan cellen en weefsels wordt verminderd en de normale functies van mitochondriën en cellen worden beschermd ^[3]. .

Regulering van de mitochondriale dynamiek: 

In onderzoeken naar sepsis-geassocieerde encefalopathie kan SS-31 de overmatige activering van mitochondriale splijtingsgerelateerde eiwitten zoals dynamine-gerelateerd eiwit 1 (Drp1) remmen, overmatige mitochondriale splijting verminderen, de normale mitochondriale morfologie en functie behouden en daardoor de cognitieve functie verbeteren ^[4]. .

Figuur 1. Accumulatie- en antioxidantmechanisme van Szeto-Schiller-31 (SS-31) ^[5].

Bron: MDPI

Wat zijn de functies en toepassingen van SS-31?

Functies

Cellulaire beschermende effecten: 

In een door waterstofperoxide (H₂O₂) geïnduceerd oxidatieve stressschademodel van ARPE-19-cellen kan SS-31 de celoverleving verhogen, het intracellulaire ROS-gehalte verlagen, het mitochondriale membraanpotentieel behouden en het celdoodpercentage verlagen, wat significante beschermende effecten aantoont op cellen die beschadigd zijn door oxidatieve stress.

Verbetering van de orgaanfunctie  

Hart: In diermodellen van myocardischemie-reperfusieschade verminderde voorbehandeling met SS-31 vóór reperfusie de grootte van het myocardinfarct aanzienlijk, waarbij de werkzaamheid positief correleerde met de ernst van myocardischemie; tijdens de ischemische periode verkleinde SS-31 de no-flow-zone in het hypoperfusiegebied van het myocard en verbeterde de incidentie en ernst van aritmieën. Bij door sepsis geïnduceerde myocarddisfunctie kan SS-31 de morfologische schade aan het myocard herstellen, ontstekingsreacties remmen, het energietekort in het myocard verbeteren, het mitochondriale membraanpotentieel behouden en het hart tegen schade beschermen ^[3]..

Longen: SS-31 kan inflammatoire exsudatie en oedeem in longweefsel verminderen, longhistologiescores verlagen, ontstekingsfactoren en oxidatieve stressgerelateerde indicatoren reguleren en acuut longletsel verbeteren.

Hersenen: Continue intraperitoneale injectie van SS-31 kan de cognitieve functie en het overlevingspercentage bij muizen verbeteren, ontstekingen in de hippocampus, ROS-productie en mitochondriale hyperdeling verminderen. In een verouderd muismodel induceert SS-31-behandeling veranderingen in het microvasculaire proteoom van de hersenschors, waardoor de expressie van mitochondriaal-gerelateerde eiwitten wordt beïnvloed, en heeft het een zeker verbeterend effect op leeftijdsgebonden microvasculaire veranderingen in de hersenen ^[4,6]..

Toepassingen

Hart- en vaatziekten: 

Gezien de beschermende effecten ervan tegen myocardiale ischemie-reperfusieschade en door sepsis geïnduceerde myocardiale disfunctie, heeft SS-31 potentiële toepassingswaarde bij de preventie en behandeling van hart- en vaatziekten, met het potentieel om te worden ontwikkeld als een nieuw therapeutisch middel voor aandoeningen zoals een hartinfarct en door sepsis geïnduceerde cardiomyopathie ^[3]..

Longziekten: 

Voor acuut longletsel veroorzaakt door sepsis kan SS-31 dienen als een effectief therapeutisch middel door ontstekingen en oxidatieve stress te verminderen, waardoor de longfunctie wordt verbeterd en nieuwe behandelingsopties worden geboden voor patiënten met acuut longletsel.

Neurologische ziekten: 

Bij sepsis-geassocieerde encefalopathie en leeftijdsgebonden neurologische ziekten heeft SS-31 het vermogen aangetoond om de cognitieve functie te verbeteren, wat wijst op het potentieel ervan voor ontwikkeling bij de behandeling van neurologische ziekten zoals de ziekte van Alzheimer en post-sepsis cognitieve stoornissen ^[4,6].

Atherosclerose: 

Vanwege de therapeutische effecten op atherosclerotische ratten met ApoE-gen-knock-out, heeft SS-31 potentieel voor toepassing bij de behandeling van atherosclerotische ziekten door oxidatieve stress te verlichten en de ziekteprogressie te vertragen.

Conclusie

Samenvattend is SS-31 een op de mitochondriën gericht antioxidantpeptide dat de elektrostatische eigenschappen van het membraanoppervlak reguleert, ontstekingen remt, oxidatieve stress vermindert en de mitochondriale dynamiek verbetert. Het beschermt organen zoals het hart, de longen en de hersenen, verlicht ischemie-reperfusieletsel en sepsis-gerelateerde schade, vertraagt ​​cellulaire veroudering en heeft bepaalde therapeutische effecten bij de preventie en behandeling van cardiovasculaire, neurologische en andere systemische ziekten, evenals atherosclerose.

Over de auteur

De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.

Wetenschappelijk tijdschriftauteur

Broome, Sophie C is verbonden aan de Australian Catholic University en de University of Auckland. Haar onderzoek omvat verschillende disciplines, waaronder sportwetenschappen, fysiologie, voeding en diëtetiek, biochemie en moleculaire biologie, en neurowetenschappen en neurologie. Ze onderzoekt de effecten van lichaamsbeweging op fysieke prestaties en gezondheid, waarbij ze de fysiologische reacties en aanpassingen op fysieke activiteit onderzoekt. Broome onderzoekt ook de relatie tussen voeding en gezondheid, en de toepassingen van biochemie en moleculaire biologie in de bewegingswetenschap. Haar werk in de neurowetenschappen en neurologie draagt ​​verder bij aan ons begrip van de functies van het zenuwstelsel en aanverwante stoornissen, en biedt waardevolle theoretische en praktische inzichten in sportwetenschappen en gezondheidsonderzoek. Broome, Sophie C wordt vermeld in de referentie van citaat [5].

▎ Relevante citaten

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Het op de mitochondriën gerichte peptide SS-31 bindt lipidedubbellagen en moduleert oppervlakte-elektrostatica als een sleutelcomponent van het werkingsmechanisme ervan[J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Moleculair werkingsmechanisme van mitochondriale therapeutische SS-31 (Elamipretide): membraaninteracties en effecten op oppervlakte-elektrostatica [J]. Biorxiv, 2019. DOI: 10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31 verbetert door sepsis veroorzaakt hartletsel door oxidatieve stress en ontstekingen te remmen[J]. Ontsteking, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 verbetert de cognitieve functie bij sepsis-geassocieerde encefalopathie door de activering van het Drp1-NLRP3-inflammasoom te remmen [J]. Neuromoleculaire geneeskunde, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Mitochondria-gerichte antioxidanten en skeletspierfunctie [J]. Antioxidanten, 2018,7(8},ARTIKELNUMMER ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. De gunstige effecten van SS-31 op de cerebrale microvasculatuur van verouderende muizen [J]. Fysiologie, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.  

De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een ​​medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.