SS31 30 mg

▎ Struktura SS-31

▎ Badania SS-31

Jakie jest tło badawcze SS-31?

SS-31 jest peptydem opioidowym pochodzącym z peptydu feromonowego. Pierwotnie odkryto go podczas badań mechanistycznych peptydu feromonowego, który wykazuje silne działanie przeciwbólowe i doskonałą przepuszczalność błony komórkowej, co doprowadziło do identyfikacji peptydu przeciwutleniającego SS-311 skierowanego do mitochondriów. Jej tło badawcze jest również ściśle powiązane z badaniami nad chorobami związanymi z dysfunkcją mitochondriów. Jako „elektrownia” komórki, dysfunkcja mitochondriów jest powiązana z początkiem i postępem różnych chorób, takich jak uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne, choroby neurodegeneracyjne, niewydolność serca i starzenie się mięśni, a wszystkie one są związane ze stresem oksydacyjnym spowodowanym nadmierną produkcją wolnych rodników. SS-31 skutecznie łagodzi stres oksydacyjny i chroni funkcje mitochondriów.

Jaki jest mechanizm działania SS-31?

Regulacja właściwości elektrostatycznych powierzchni membrany: 

SS-31 oddziałuje z błoną mitochondrialną, zmieniając właściwości elektrostatyczne powierzchni membrany, wpływając na rozkład jonów i podstawowych białek na styku błony. Badania wykazały, że SS-31 może zmieniać rozmieszczenie kationów dwuwartościowych w obszarze styku błony, zmniejszając w ten sposób obciążenie energetyczne mitochondrialnego stresu wapniowego i utrzymując stabilność błony mitochondrialnej ^[1,2].

Wpływ na układ lipidów: 

Peptyd ten może indukować odwracalne zmiany w układzie lipidów. Choć nie zakłóca stabilności dwuwarstwy przy wysokich stężeniach wiązania, może pośrednio wpływać na procesy fizjologiczne związane z błoną mitochondrialną, takie jak funkcja białek błonowych i płynność błony, wywierając w ten sposób pozytywny wpływ na funkcję mitochondriów ^[1,2].

Hamowanie reakcji zapalnych: 

W badaniach związanych z posocznicą stwierdzono, że SS-31 zmniejsza czynniki zapalne, takie jak interleukina-6 (IL-6), interleukina-1β (IL-1β) i czynnik martwicy nowotworu –α (TNF-α), łagodząc w ten sposób uszkodzenia spowodowane reakcją zapalną na tkanki i narządy ^[3]..

Redukcja stresu oksydacyjnego: 

SS-31 może zwiększać aktywność enzymów przeciwutleniających, takich jak dysmutaza ponadtlenkowa (SOD) i peroksydaza glutationowa, zmniejszać poziom produktów utleniania, takich jak dialdehyd malonowy (MDA) i zmniejszać wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS), łagodząc w ten sposób uszkodzenia komórek i tkanek wywołane stresem oksydacyjnym oraz chroniąc normalne funkcje mitochondriów i komórek ^[3] .

Regulowanie dynamiki mitochondriów: 

W badaniach nad encefalopatią związaną z sepsą SS-31 może hamować nadmierną aktywację białek związanych z rozszczepieniem mitochondriów, takich jak białko 1 związane z dynaminą (Drp1), zmniejszać nadmierne rozszczepienie mitochondriów, utrzymywać prawidłową morfologię i funkcję mitochondriów, a tym samym poprawiać funkcje poznawcze ^[4]. .

Rycina 1. Mechanizm akumulacji i antyoksydacji Szeto-Schiller-31 (SS-31) ^[5].

Źródło: MDPI

Jakie są funkcje i zastosowania SS-31?

Funkcje

Komórkowe działanie ochronne: 

W modelu uszkodzenia komórek ARPE-19 wywołanego nadtlenkiem wodoru (H₂O₂) przez stres oksydacyjny, SS-31 może zwiększać przeżywalność komórek, zmniejszać wewnątrzkomórkową zawartość ROS, utrzymywać potencjał błony mitochondrialnej i zmniejszać szybkość śmierci komórek, wykazując znaczące działanie ochronne na komórki uszkodzone przez stres oksydacyjny.

Poprawa funkcji narządów  

Serce: W modelach zwierzęcych uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego mięśnia sercowego, wstępne leczenie SS-31 przed reperfuzją znacząco zmniejszyło wielkość zawału mięśnia sercowego, a skuteczność była dodatnio skorelowana z ciężkością niedokrwienia mięśnia sercowego; w okresie niedokrwienia SS-31 zmniejszał strefę braku przepływu w obszarze hipoperfundowanego mięśnia sercowego oraz poprawiał częstość występowania i nasilenie arytmii. W dysfunkcji mięśnia sercowego wywołanej sepsą SS-31 może przywrócić uszkodzenia morfologiczne mięśnia sercowego, hamować reakcje zapalne, poprawiać niedobór energii mięśnia sercowego, utrzymywać potencjał błony mitochondrialnej i chronić serce przed uszkodzeniem ^[3].

Płuca: SS-31 może zmniejszać wysięk zapalny i obrzęk tkanki płucnej, obniżać wyniki histologii płuc, regulować czynniki zapalne i wskaźniki związane ze stresem oksydacyjnym oraz łagodzić ostre uszkodzenie płuc.

Mózg: Ciągłe dootrzewnowe wstrzyknięcie SS-31 może poprawić funkcje poznawcze i współczynnik przeżycia u myszy, zmniejszyć zapalenie hipokampa, produkcję ROS i nadmierny podział mitochondriów. W starszym modelu myszy leczenie SS-31 indukuje zmiany w proteomie mikronaczyniowym kory mózgowej, wpływając na ekspresję białek związanych z mitochondriami i ma pewien wpływ łagodzący na związane z wiekiem zmiany mikronaczyniowe w mózgu ^[4,6].

Aplikacje

Choroby układu krążenia: 

Biorąc pod uwagę jego działanie ochronne przed uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym mięśnia sercowego i dysfunkcją mięśnia sercowego wywołaną sepsą, SS-31 ma potencjalną wartość aplikacyjną w profilaktyce i leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, z potencjałem do opracowania jako nowy środek terapeutyczny w stanach takich jak zawał mięśnia sercowego i kardiomiopatia wywołana sepsą ^[3]..

Choroby płuc: 

W przypadku ostrego uszkodzenia płuc spowodowanego sepsą SS-31 może służyć jako skuteczny środek terapeutyczny, zmniejszając stan zapalny i stres oksydacyjny, poprawiając w ten sposób czynność płuc i oferując nowe możliwości leczenia pacjentów z ostrym uszkodzeniem płuc.

Choroby neurologiczne: 

W encefalopatii związanej z sepsą i chorobami neurologicznymi związanymi z wiekiem SS-31 wykazał zdolność do poprawy funkcji poznawczych, co sugeruje jego potencjał do rozwoju w leczeniu chorób neurologicznych, takich jak choroba Alzheimera i zaburzenia funkcji poznawczych po sepsie ^[4,6].

Miażdżyca: 

Ze względu na swoje działanie terapeutyczne u szczurów z miażdżycą, pozbawionych genu ApoE, SS-31 ma potencjał do zastosowania w leczeniu chorób miażdżycowych poprzez łagodzenie stresu oksydacyjnego i spowalnianie postępu choroby.

Wniosek

Podsumowując, SS-31 to peptyd przeciwutleniający skierowany do mitochondriów, który reguluje właściwości elektrostatyczne powierzchni błony, hamuje stany zapalne, zmniejsza stres oksydacyjny i poprawia dynamikę mitochondriów. Chroni narządy takie jak serce, płuca i mózg, łagodzi uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjne i uszkodzenia związane z sepsą, opóźnia starzenie się komórek i ma pewne działanie terapeutyczne w zapobieganiu i leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, neurologicznych i innych chorób ogólnoustrojowych, a także miażdżycy.

O Autorze

Wszystkie wyżej wymienione materiały zostały zbadane, zredagowane i opracowane przez Cocer Peptides.

Autor czasopisma naukowego

Broome, Sophie C jest powiązana z Australijskim Uniwersytetem Katolickim i Uniwersytetem w Auckland. Jej badania obejmują kilka dyscyplin, w tym nauki o sporcie, fizjologię, żywienie i dietetykę, biochemię i biologię molekularną oraz neuronauki i neurologię. Bada wpływ ćwiczeń na sprawność fizyczną i zdrowie, badając reakcje fizjologiczne i adaptacje do aktywności fizycznej. Broome bada także związek między odżywianiem i zdrowiem oraz zastosowania biochemii i biologii molekularnej w nauce o ćwiczeniach. Jej praca w dziedzinie neurologii i neurologii dodatkowo pogłębia naszą wiedzę na temat funkcji układu nerwowego i powiązanych z nimi zaburzeń, dostarczając cennych teoretycznych i praktycznych spostrzeżeń na temat nauk o sporcie i badań nad zdrowiem. Broome, Sophie C jest wymieniona w odnośniku cytatu [5].

▎ Odpowiednie cytaty

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD i in. Ukierunkowany na mitochondria peptyd SS-31 wiąże dwuwarstwy lipidowe i moduluje elektrostatykę powierzchniową, co jest kluczowym elementem jego mechanizmu działania [J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD i in. Molekularny mechanizm działania mitochondrialnego terapeutycznego SS-31 (elamipretydu): interakcje membranowe i wpływ na elektrostatykę powierzchniową [J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X i in. SS31 łagodzi uraz serca wywołany sepsą poprzez hamowanie stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego [J]. Zapalenie, 2019, 42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Zhong L., Ren X, Ai Y i in. SS-31 poprawia funkcje poznawcze w encefalopatii związanej z sepsą poprzez hamowanie aktywacji inflamasomu Drp1-NLRP3 [J]. Medycyna neuromolekularna, 2023, 25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Przeciwutleniacze ukierunkowane na mitochondria i funkcja mięśni szkieletowych [J]. Przeciwutleniacze, 2018,7(8},NUMER ARTYKUŁU ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P i in. Korzystny wpływ SS-31 na starzejące się mikrokrążenie mózgowe myszy [J]. Fizjologia, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.

WSZYSTKIE ARTYKUŁY I INFORMACJE O PRODUKTACH ZNAJDUJĄCE SIĘ NA TEJ STRONIE INTERNETOWEJ SŁUŻĄ WYŁĄCZNIE DO ROZPOZNAWANIA INFORMACJI I CELÓW EDUKACYJNYCH.  

Produkty udostępniane na tej stronie przeznaczone są wyłącznie do badań in vitro. Badania in vitro (łac. *w szkle*, czyli w wyrobach szklanych) przeprowadzane są poza organizmem człowieka. Produkty te nie są środkami farmaceutycznymi, nie zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i nie wolno ich stosować w celu zapobiegania, leczenia lub leczenia jakichkolwiek schorzeń, chorób lub dolegliwości. Przepisy prawa surowo zabraniają wprowadzania tych produktów do organizmu człowieka lub zwierzęcia w jakiejkolwiek formie.