|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Структура SS-31
Джерело: PubChem |
Послідовність: RXKF Молекулярна формула: C 32H 49N 9O5 Молекулярна маса: 639,8 г/моль Номер CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Синоніми: Elamipretide |
▎ Дослідження SS-31
Яка передумова дослідження SS-31?
SS-31 є опіоїдним пептидом, отриманим з феромонного пептиду. Спочатку це було виявлено під час механістичних досліджень феромонного пептиду, який виявляє сильний знеболюючий ефект і чудову проникність клітинної мембрани, що призвело до ідентифікації антиоксидантного пептиду SS-311, спрямованого на мітохондрії. Його дослідження також тісно пов'язані з дослідженнями захворювань, пов'язаних з мітохондріальною дисфункцією. Як «електростанція» клітини, мітохондріальна дисфункція пов’язана з появою та прогресуванням різних захворювань, таких як ішемія-реперфузія, нейродегенеративні захворювання, серцева недостатність і старіння м’язів, усі з яких пов’язані з окислювальним стресом, викликаним надмірним утворенням вільних радикалів. SS-31 ефективно зменшує окислювальний стрес і захищає функцію мітохондрій.
Який механізм дії SS-31?
Регулювання електростатичних властивостей поверхні мембрани:
SS-31 взаємодіє з мітохондріальною мембраною, змінюючи електростатичні властивості поверхні мембрани, впливаючи на розподіл іонів і основних білків на межі мембрани. Дослідження показали, що SS-31 може змінювати розподіл двовалентних катіонів у межі мембранної області, тим самим зменшуючи енергетичне навантаження мітохондріального кальцієвого стресу та підтримуючи стабільність мітохондріальної мембрани [1,2].
Впливають на розташування ліпідів:
Цей пептид може викликати оборотні зміни в розташуванні ліпідів. Хоча це не порушує стабільність бішару при високих концентраціях зв’язування, воно може опосередковано впливати на фізіологічні процеси, пов’язані з мітохондріальною мембраною, такі як функція мембранного білка та плинність мембрани, таким чином надаючи позитивний вплив на функцію мітохондрій [1,2].
Пригнічення запальних реакцій:
У дослідженнях, пов’язаних із сепсисом, було виявлено, що SS-31 зменшує запальні фактори, такі як інтерлейкін-6 (IL-6), інтерлейкін-1β (IL-1β) і фактор некрозу пухлини -α (TNF-α), тим самим пом’якшуючи пошкодження, викликане запальною реакцією на тканини та органи [3].
Зниження окисного стресу:
SS-31 може підвищувати активність антиоксидантних ферментів, таких як супероксиддисмутаза (SOD) і глутатіонпероксидаза, знижувати рівні окислювальних продуктів, таких як малоновий діальдегід (MDA), і зменшувати виробництво активних форм кисню (ROS), тим самим пом’якшуючи пошкодження клітин і тканин, спричинене окислювальним стресом, і захищаючи нормальні функції мітохондрій і клітин [3] .
Регуляція мітохондріальної динаміки:
У дослідженнях енцефалопатії, пов’язаної з сепсисом, SS-31 може пригнічувати надмірну активацію білків, пов’язаних з поділом мітохондрій, таких як білок 1, пов’язаний з динаміном (Drp1), зменшувати надмірне поділ мітохондрій, підтримувати нормальну морфологію та функцію мітохондрій і, таким чином, покращувати когнітивні функції [4] .
Рисунок 1. Накопичення та антиоксидантний механізм Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Джерело: MDPI
Які функції та застосування SS-31?
Функції
Клітинні захисні ефекти:
У моделі пошкодження клітин ARPE-19 від окислювального стресу, спричиненого перекисом водню (H₂O₂), SS-31 може збільшити рівень виживання клітин, зменшити вміст внутрішньоклітинних АФК, підтримувати потенціал мітохондріальної мембрани та знизити рівень загибелі клітин, демонструючи значний захисний вплив на клітини, пошкоджені окисним стресом.
Поліпшення роботи органу
Серце: на тваринних моделях ішемічного-реперфузійного ушкодження міокарда попереднє лікування SS-31 перед реперфузією значно зменшувало розмір інфаркту міокарда, причому ефективність позитивно корелювала з тяжкістю ішемії міокарда; під час ішемічного періоду SS-31 зменшував зону відсутності кровотоку в гіпоперфузійній ділянці міокарда та покращував частоту та тяжкість аритмій. При дисфункції міокарда, спричиненій сепсисом, SS-31 може відновлювати морфологічне пошкодження міокарда, пригнічувати запальні реакції, покращувати дефіцит енергії міокарда, підтримувати потенціал мітохондріальної мембрани та захищати серце від пошкодження [3].
Легені: SS-31 може зменшити запальний випот і набряк легеневої тканини, знизити показники гістології легень, регулювати запальні фактори та показники, пов’язані з окисним стресом, а також покращити гостру травму легень.
Мозок: безперервне внутрішньоочеревинне введення SS-31 може покращити когнітивні функції та рівень виживання мишей, зменшити запалення гіпокампу, виробництво АФК та гіперподіл мітохондрій. У моделі старої миші лікування SS-31 індукує зміни в мікросудинному протеомі кори головного мозку, впливаючи на експресію білків, пов’язаних з мітохондріями, і має певний покращувальний ефект на вікові мікросудинні зміни в мозку [4,6]..
Додатки
Серцево-судинні захворювання:
Враховуючи його захисну дію проти ішемічної реперфузії міокарда та дисфункції міокарда, спричиненої сепсисом, SS-31 має потенційну цінність для застосування в профілактиці та лікуванні серцево-судинних захворювань, з потенціалом для розробки нового терапевтичного засобу для таких станів, як інфаркт міокарда та спричинена сепсисом кардіоміопатія [3].
Легеневі захворювання:
Для гострого ураження легенів, викликаного сепсисом, SS-31 може служити ефективним терапевтичним засобом, зменшуючи запалення та окислювальний стрес, тим самим покращуючи функцію легенів і пропонуючи нові варіанти лікування для пацієнтів з гострим ураженням легенів.
Неврологічні захворювання:
При енцефалопатії, пов’язаній із сепсисом, і неврологічних захворюваннях, пов’язаних із віком, SS-31 продемонстрував здатність покращувати когнітивні функції, що свідчить про його потенціал для розвитку в лікуванні таких неврологічних захворювань, як хвороба Альцгеймера та когнітивні порушення після сепсису [4,6].
атеросклероз:
Завдяки його терапевтичному впливу на атеросклеротичних щурів з нокаутом гена АроЕ, SS-31 має потенціал для застосування в лікуванні атеросклеротичних захворювань шляхом полегшення окислювального стресу та уповільнення прогресування захворювання.
Висновок
Підсумовуючи, SS-31 є антиоксидантним пептидом, націленим на мітохондрії, який регулює електростатичні властивості поверхні мембрани, пригнічує запалення, зменшує окислювальний стрес і покращує динаміку мітохондрій. Він захищає такі органи, як серце, легені та мозок, полегшує ішемічно-реперфузійне пошкодження та пошкодження, пов’язані з сепсисом, уповільнює старіння клітин і має певні терапевтичні ефекти в профілактиці та лікуванні серцево-судинних, неврологічних та інших системних захворювань, а також атеросклерозу.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Брум, Софі К. пов’язана з Австралійським католицьким університетом та Університетом Окленда. Її дослідження охоплюють кілька дисциплін, зокрема спортивні науки, фізіологію, харчування та дієтологію, біохімію та молекулярну біологію, а також нейронауки та неврологію. Вона досліджує вплив вправ на фізичну працездатність і здоров'я, досліджуючи фізіологічні реакції та адаптацію до фізичної активності. Брум також досліджує взаємозв’язок між харчуванням і здоров’ям, а також застосування біохімії та молекулярної біології в науці про фізичні вправи. Її робота в галузі нейронаук і неврології ще більше доповнює наше розуміння функцій нервової системи та пов’язаних з нею розладів, надаючи цінну теоретичну та практичну інформацію про спортивну науку та дослідження здоров’я. Broome, Sophie C вказана в посиланні для цитування [5].
