SS31 30mg

▎ SS-31 Yapısı

▎ SS-31 Araştırması

SS-31'in araştırma geçmişi nedir?

SS-31, feromon peptidinden türetilmiş bir opioid peptididir. Başlangıçta, güçlü analjezik etkiler ve mükemmel hücre zarı geçirgenliği sergileyen, mitokondriyal hedefli antioksidan peptid SS-311'in tanımlanmasına yol açan feromon peptidinin mekanik çalışmaları sırasında keşfedildi. Araştırma geçmişi aynı zamanda mitokondriyal fonksiyon bozukluğuyla ilişkili hastalıklar üzerine yapılan çalışmalarla da yakından ilgilidir. Hücrenin 'güç merkezi' olarak mitokondriyal disfonksiyon, iskemi-reperfüzyon hasarı, nörodejeneratif hastalıklar, kalp yetmezliği ve kas yaşlanması gibi çeşitli hastalıkların başlangıcı ve ilerlemesi ile ilişkilidir; bunların tümü aşırı serbest radikal üretiminin neden olduğu oksidatif stresle ilişkilidir. SS-31 oksidatif stresi etkili bir şekilde azaltır ve mitokondriyal fonksiyonu korur.

SS-31'in etki mekanizması nedir?

Membran yüzeyi elektrostatik özelliklerinin düzenlenmesi: 

SS-31, mitokondriyal membran ile etkileşime girerek, membran yüzeyinin elektrostatik özelliklerini değiştirerek, membran arayüzündeki iyonların ve temel proteinlerin dağılımını etkiler. Çalışmalar, SS-31'in membran arayüz bölgesindeki iki değerlikli katyonların dağılımını değiştirebildiğini, böylece mitokondriyal kalsiyum stresinin enerji yükünü azaltabildiğini ve mitokondriyal membran stabilitesini koruyabildiğini göstermiştir ^[1,2].

Lipid düzenlemesini etkileyen: 

Bu peptit, lipit düzenlemesinde geri dönüşümlü değişikliklere neden olabilir. Yüksek bağlanma konsantrasyonlarında çift tabakanın stabilitesini bozmamasına rağmen, membran protein fonksiyonu ve membran akışkanlığı gibi mitokondriyal membranla ilişkili fizyolojik süreçleri dolaylı olarak etkileyebilir ve böylece mitokondriyal fonksiyon üzerinde olumlu bir etki gösterebilir ^..

İnflamatuar yanıtların inhibisyonu: 

Sepsis ile ilgili çalışmalarda SS-31'in interlökin-6 (IL-6), interlökin-1β (IL-1β) ve tümör nekroz faktörü -α (TNF-α) gibi inflamatuar faktörleri azalttığı, böylece doku ve organlarda inflamatuar yanıtların neden olduğu hasarı azalttığı bulunmuştur ^..

Oksidatif stresin azaltılması: 

SS-31, süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon peroksidaz gibi antioksidan enzimlerin aktivitesini artırabilir, malondialdehit (MDA) gibi oksidatif ürünlerin seviyelerini azaltabilir ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini azaltabilir, böylece hücrelere ve dokulara oksidatif stresin neden olduğu hasarı hafifletebilir ve mitokondri ve hücrelerin normal fonksiyonlarını koruyabilir ^[3] .

Mitokondriyal dinamiklerin düzenlenmesi: 

Sepsis ile ilişkili ensefalopati üzerine yapılan çalışmalarda SS-31, dinaminle ilişkili protein 1 (Drp1) gibi mitokondriyal fisyonla ilişkili proteinlerin aşırı aktivasyonunu inhibe edebilir, aşırı mitokondriyal fisyonu azaltabilir, normal mitokondriyal morfolojiyi ve işlevi koruyabilir ve böylece bilişsel işlevi iyileştirebilir ^[4] .

Şekil 1. Szeto-Schiller-31 (SS-31)'in birikimi ve antioksidan mekanizması ^[5].

Kaynak: MDPI

SS-31'in fonksiyonları ve uygulamaları nelerdir?

Fonksiyonlar

Hücresel koruyucu etkiler: 

ARPE-19 hücrelerinin hidrojen peroksit (H₂O₂) kaynaklı oksidatif stres hasarı modelinde, SS-31 hücrenin hayatta kalma oranını artırabilir, hücre içi ROS içeriğini azaltabilir, mitokondriyal membran potansiyelini koruyabilir ve hücre ölüm oranını düşürebilir; oksidatif stresten zarar gören hücreler üzerinde önemli koruyucu etkiler gösterir.

Organ fonksiyonunun iyileştirilmesi  

Kalp: Miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarının hayvan modellerinde, reperfüzyondan önce SS-31 ile yapılan ön tedavi, miyokard enfarktüsü boyutunu önemli ölçüde azalttı; etkinlik, miyokard iskemisinin ciddiyeti ile pozitif korelasyon gösterdi; iskemik dönemde SS-31, hipoperfüze miyokardiyal alandaki akış olmayan bölgeyi azalttı ve aritmilerin görülme sıklığını ve şiddetini iyileştirdi. Sepsisin neden olduğu miyokard fonksiyon bozukluğunda, SS-31 miyokardiyal morfolojik hasarı onarabilir, inflamatuar yanıtları inhibe edebilir, miyokardiyal enerji eksikliğini iyileştirebilir, mitokondriyal membran potansiyelini koruyabilir ve kalbi hasardan koruyabilir ^[3].

Akciğerler: SS-31, akciğer dokusundaki inflamatuar eksüdasyonu ve ödemi azaltabilir, akciğer histoloji skorlarını düşürebilir, inflamatuar faktörleri ve oksidatif stresle ilişkili göstergeleri düzenleyebilir ve akut akciğer hasarını iyileştirebilir.

Beyin: SS-31'in sürekli intraperitoneal enjeksiyonu, farelerde bilişsel işlevi ve hayatta kalma oranını iyileştirebilir, hipokampal inflamasyonu, ROS üretimini ve mitokondriyal hiperbölünmeyi azaltabilir. Yaşlı bir fare modelinde, SS-31 tedavisi serebral korteksin mikrovasküler proteomunda değişikliklere neden olur, mitokondriyal ilişkili proteinlerin ekspresyonunu etkiler ve beyindeki yaşa bağlı mikrovasküler değişiklikler üzerinde belirli bir iyileştirici etkiye sahiptir ^[4,6].

Uygulamalar

Kardiyovasküler hastalıklar: 

Miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarına ve sepsis kaynaklı miyokard fonksiyon bozukluğuna karşı koruyucu etkileri göz önüne alındığında, SS-31, miyokard enfarktüsü ve sepsis kaynaklı kardiyomiyopati gibi durumlar için yeni bir terapötik ajan olarak geliştirilme potansiyeliyle, kardiyovasküler hastalıkların önlenmesinde ve tedavisinde potansiyel uygulama değerine sahiptir ^[3].

Akciğer Hastalıkları: 

Sepsisin neden olduğu akut akciğer hasarı için SS-31, inflamasyonu ve oksidatif stresi azaltarak, akciğer fonksiyonunu iyileştirerek ve akut akciğer hasarı olan hastalar için yeni tedavi seçenekleri sunarak etkili bir terapötik ajan olarak hizmet edebilir.

Nörolojik hastalıklar: 

Sepsis ile ilişkili ensefalopati ve yaşla ilişkili nörolojik hastalıklarda, SS-31'in bilişsel işlevi iyileştirme yeteneğini göstermesi, Alzheimer hastalığı ve sepsis sonrası bilişsel bozukluk gibi nörolojik hastalıkların tedavisinde gelişme potansiyelini ortaya koymaktadır ^[4,6].

Ateroskleroz: 

ApoE geni nakavt aterosklerotik sıçanlar üzerindeki terapötik etkilerinden dolayı SS-31, oksidatif stresi hafifleterek ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatarak aterosklerotik hastalıkların tedavisinde uygulama potansiyeline sahiptir.

Çözüm

Özetle SS-31, membran yüzeyinin elektrostatik özelliklerini düzenleyen, inflamasyonu inhibe eden, oksidatif stresi azaltan ve mitokondriyal dinamikleri geliştiren mitokondriyal hedefli bir antioksidan peptiddir. Kalp, akciğerler ve beyin gibi organları korur, iskemi-reperfüzyon hasarını ve sepsise bağlı hasarı hafifletir, hücresel yaşlanmayı geciktirir ve aterosklerozun yanı sıra kardiyovasküler, nörolojik ve diğer sistemik hastalıkların önlenmesinde ve tedavisinde belirli terapötik etkilere sahiptir.

Yazar Hakkında

Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.

Bilimsel Dergi Yazarı

Broome, Sophie C, Avustralya Katolik Üniversitesi ve Auckland Üniversitesi ile ilişkilidir. Araştırmaları Spor Bilimleri, Fizyoloji, Beslenme ve Diyetetik, Biyokimya ve Moleküler Biyoloji ve Sinir Bilimleri ve Nöroloji gibi çeşitli disiplinleri kapsamaktadır. Fiziksel aktiviteye verilen fizyolojik tepkileri ve adaptasyonları inceleyerek, egzersizin fiziksel performans ve sağlık üzerindeki etkilerini araştırmaktadır. Broome ayrıca beslenme ve sağlık arasındaki ilişkiyi ve biyokimya ile moleküler biyolojinin egzersiz bilimindeki uygulamalarını araştırıyor. Sinir bilimleri ve nöroloji alanındaki çalışmaları, sinir sisteminin işlevleri ve ilgili bozukluklara ilişkin anlayışımıza katkıda bulunarak, spor bilimi ve sağlık araştırmalarına değerli teorik ve pratik bilgiler sağlamaktadır. Broome, Sophie C alıntının referansında listelenmiştir [5].

▎ İlgili Alıntılar

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, ve diğerleri. Mitokondri hedefli peptid SS-31, lipit çift katmanlarını bağlar ve etki mekanizmasının önemli bir bileşeni olarak yüzey elektrostatiklerini modüle eder[J]. Biyolojik Kimya Dergisi, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, ve diğerleri. Mitokondriyal Terapötik SS-31'in (Elamipretide) Moleküler Etki Mekanizması: Membran Etkileşimleri ve Yüzey Elektrostatikleri Üzerindeki Etkiler[J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X ve diğerleri. SS31, Oksidatif Stresi ve Enflamasyonu Engelleyerek Sepsis Kaynaklı Kalp Hasarını İyileştirir[J]. Enflamasyon, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, ve diğerleri. SS-31, Drp1-NLRP3 Enflamasyon Aktivasyonunu Engelleyerek Sepsisle İlişkili Ensefalopatide Bilişsel İşlevi İyileştirir[J]. Nöromoleküler Tıp, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry TL. Mitokondri Hedefli Antioksidanlar ve İskelet Kası Fonksiyonu[J]. Antioksidanlar, 2018,7(8},MAKALE-NUMARASI ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, ve diğerleri. SS-31'in yaşlanan farelerin serebral mikro damar sistemi üzerindeki faydalı etkileri[J]. Fizyoloji, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.  

Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.