SS31 30mg

▎ SS-31 Struktur

▎ SS-31 Forskning

Vilken är forskningsbakgrunden för SS-31?

SS-31 är en opioidpeptid som härrör från feromonpeptid. Det upptäcktes ursprungligen under mekanistiska studier av feromonpeptid, som uppvisar starka analgetiska effekter och utmärkt cellmembranpermeabilitet, vilket leder till identifieringen av den mitokondrieriktade antioxidantpeptiden SS-311. Dess forskningsbakgrund är också nära relaterad till studier om sjukdomar associerade med mitokondriell dysfunktion. Som cellens 'kraftverk' är mitokondriell dysfunktion associerad med uppkomst och progression av olika sjukdomar, såsom ischemi-reperfusionsskada, neurodegenerativa sjukdomar, hjärtsvikt och muskelåldrande, som alla är relaterade till oxidativ stress orsakad av överdriven produktion av fria radikaler. SS-31 lindrar effektivt oxidativ stress och skyddar mitokondriernas funktion.

Vad är verkningsmekanismen för SS-31?

Reglering av membranytans elektrostatiska egenskaper: 

SS-31 interagerar med mitokondriella membranet, förändrar de elektrostatiska egenskaperna hos membranytan för att påverka fördelningen av joner och grundläggande proteiner vid membrangränsytan. Studier har visat att SS-31 kan förändra fördelningen av tvåvärda katjoner i membrangränsytan, och därigenom minska energibördan av mitokondriell kalciumstress och bibehålla mitokondriell membranstabilitet ^[1,2].

Påverka lipid arrangemang: 

Denna peptid kan inducera reversibla förändringar i lipidarrangemanget. Även om det inte stör stabiliteten hos dubbelskiktet vid höga bindningskoncentrationer, kan det indirekt påverka mitokondriella membranrelaterade fysiologiska processer, såsom membranproteinfunktion och membranfluiditet, och därigenom utöva en positiv effekt på mitokondriell funktion ^[1,2].

Hämning av inflammatoriska svar: 

I studier relaterade till sepsis visade sig SS-31 minska inflammatoriska faktorer såsom interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β) och tumörnekrosfaktor -α (TNF-α), och därigenom mildra skadan orsakad av inflammatoriska svar på vävnader och organ ^[3].

Minska oxidativ stress: 

SS-31 kan öka aktiviteten av antioxidantenzymer som superoxiddismutas (SOD) och glutationperoxidas, minska nivåerna av oxidativa produkter som malondialdehyd (MDA) och minska produktionen av reaktiva syrearter (ROS), och därigenom mildra oxidativ stress-inducerad skada på celler och vävnader och skydda de normala funktionerna och cellen av mitokondrier ^[3] .

Reglering av mitokondriell dynamik: 

I studier på sepsisassocierad encefalopati kan SS-31 hämma den överdrivna aktiveringen av mitokondriell fissionsrelaterade proteiner såsom dynaminrelaterat protein 1 (Drp1), minska överdriven mitokondriell fission, bibehålla normal mitokondriell morfologi och funktion och därigenom förbättra kognitiv funktion ^[4] .

Figur 1. Ackumulerings- och antioxidantmekanism för Szeto-Schiller-31 (SS-31) ^[5].

Källa: MDPI

Vilka är funktionerna och tillämpningarna för SS-31?

Funktioner

Cellulära skyddande effekter: 

I en väteperoxid (H₂O₂)-inducerad oxidativ stress-skadamodell av ARPE-19-celler kan SS-31 öka cellöverlevnadshastigheten, minska intracellulärt ROS-innehåll, bibehålla mitokondriell membranpotential och sänka celldödshastigheten, vilket visar betydande skyddande effekter på celler skadade av oxidativ stress.

Förbättring av organens funktion  

Hjärta: I djurmodeller av myokardischemi-reperfusionsskada minskade förbehandling med SS-31 före reperfusion signifikant myokardinfarktstorleken, med effekt positivt korrelerad med svårighetsgraden av myokardischemi; under den ischemiska perioden minskade SS-31 no-flow-zonen i det hypoperfuserade myokardområdet och förbättrade förekomsten och svårighetsgraden av arytmier. Vid sepsisinducerad myokarddysfunktion kan SS-31 återställa myokardiell morfologisk skada, hämma inflammatoriska svar, förbättra myokardiell energibrist, bibehålla mitokondriell membranpotential och skydda hjärtat från skador ^[3].

Lungor: SS-31 kan minska inflammatorisk utsöndring och ödem i lungvävnad, sänka lunghistologipoäng, reglera inflammatoriska faktorer och oxidativ stressrelaterade indikatorer och förbättra akut lungskada.

Hjärna: Kontinuerlig intraperitoneal injektion av SS-31 kan förbättra kognitiv funktion och överlevnad hos möss, minska hippocampusinflammation, ROS-produktion och mitokondriell hyperdivision. I en åldrad musmodell inducerar SS-31-behandling förändringar i det mikrovaskulära proteomet i hjärnbarken, vilket påverkar uttrycket av mitokondrierelaterade proteiner, och har en viss förbättrande effekt på åldersrelaterade mikrovaskulära förändringar i hjärnan ^[4,6].

Ansökningar

Kardiovaskulära sjukdomar: 

Med tanke på dess skyddande effekter mot myokardischemi-reperfusionsskada och sepsisinducerad myokarddysfunktion, har SS-31 ett potentiellt tillämpningsvärde vid förebyggande och behandling av hjärt-kärlsjukdomar, med potential att utvecklas som ett nytt terapeutiskt medel för tillstånd som hjärtinfarkt och sepsis-inducerad kardiomyopati ^[3].

Lungsjukdomar: 

För akut lungskada orsakad av sepsis kan SS-31 fungera som ett effektivt terapeutiskt medel genom att minska inflammation och oxidativ stress, och därigenom förbättra lungfunktionen och erbjuda nya behandlingsalternativ för patienter med akut lungskada.

Neurologiska sjukdomar: 

Vid sepsis-associerad encefalopati och åldersrelaterade neurologiska sjukdomar har SS-31 visat förmågan att förbättra kognitiv funktion, vilket tyder på dess potential för utveckling vid behandling av neurologiska sjukdomar som Alzheimers sjukdom och kognitiv funktionsnedsättning efter sepsis ^[4,6].

Åderförkalkning: 

På grund av dess terapeutiska effekter på ApoE gen-knockout aterosklerotiska råttor, har SS-31 potential att användas vid behandling av aterosklerotiska sjukdomar genom att lindra oxidativ stress och bromsa sjukdomsprogression.

Slutsats

Sammanfattningsvis är SS-31 en mitokondriellt riktad antioxidantpeptid som reglerar membranets elektrostatiska egenskaper, hämmar inflammation, minskar oxidativ stress och förbättrar mitokondriell dynamik. Det skyddar organ som hjärtat, lungorna och hjärnan, lindrar ischemi-reperfusionsskador och sepsisrelaterade skador, fördröjer cellulärt åldrande och har vissa terapeutiska effekter vid förebyggande och behandling av kardiovaskulära, neurologiska och andra systemiska sjukdomar, såväl som ateroskleros.

Om författaren

Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.

Författare av vetenskaplig tidskrift

Broome, Sophie C är associerad med Australian Catholic University och University of Auckland. Hennes forskning spänner över flera discipliner, inklusive idrottsvetenskap, fysiologi, nutrition och dietetik, biokemi och molekylärbiologi samt neurovetenskap och neurologi. Hon undersöker effekterna av träning på fysisk prestation och hälsa, undersöker de fysiologiska svaren och anpassningarna till fysisk aktivitet. Broome utforskar också förhållandet mellan näring och hälsa, och tillämpningarna av biokemi och molekylärbiologi inom träningsvetenskap. Hennes arbete inom neurovetenskap och neurologi bidrar ytterligare till vår förståelse av nervsystemets funktioner och relaterade störningar, vilket ger värdefulla teoretiska och praktiska insikter om idrottsvetenskap och hälsoforskning. Broome, Sophie C är listad i referensen till citat [5].

▎ Relevanta citat

[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Den mitokondrierinriktade peptiden SS-31 binder lipidbilager och modulerar ytelektrostatik som en nyckelkomponent i dess verkningsmekanism[J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.

[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Molekylär verkningsmekanism för mitokondriell terapeutisk SS-31 (Elamipretid): Membraninteraktioner och effekter på ytelektrostatik[J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.

[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. SS31 lindrar sepsis-inducerad hjärtskada genom att hämma oxidativ stress och inflammation[J]. Inflammation, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.

[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. SS-31 förbättrar kognitiv funktion vid sepsis-associerad encefalopati genom att hämma Drp1-NLRP3-inflammasomaktiveringen[J]. Neuromolecular Medicine, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.

[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry TL. Mitokondrierriktade antioxidanter och skelettmuskelfunktion[J]. Antioxidanter, 2018,7(8},ARTIKELNUMMER ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.

[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. De fördelaktiga effekterna av SS-31 på åldrande möss cerebrala mikrovaskulatur [J]. Physiology, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.

ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.  

Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.