1 κιτ (10 φιαλίδια)
| Διαθεσιμότητα: | |
|---|---|
| Ποσότητα: | |
▎ Τι είναι το SS-31;
Το SS-31 είναι ένα πεπτίδιο μικρού μορίου που αποτελείται από τέσσερα αμινοξέα. Περιέχει μερικά αμινοξέα τύπου D, παρουσιάζει ισχυρή αντίσταση στην αποικοδόμηση πρωτεάσης και είναι επίσης ένα πεπτίδιο που διεισδύει στα κύτταρα. Ως αναστολέας της φωσφολιπάσης Α2 και πεπτίδιο στοχευόμενο στα μιτοχόνδρια, το SS-31 συσσωρεύεται ειδικά στην εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη και ασκεί τα αποτελέσματά του μέσω πολλαπλών μηχανισμών.
▎ Δομή SS-31
Πηγή: PubChem |
Ακολουθία: RXKF Μοριακός Τύπος: C 32H 49N 9O5 Μοριακό Βάρος: 639,8 g/mol Αριθμός CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Συνώνυμα: Elamipretide |
▎ Έρευνα SS-31
Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του SS-31;
Το SS-31 είναι ένα οπιοειδές πεπτίδιο που προέρχεται από πεπτίδιο φερομόνης. Ανακαλύφθηκε αρχικά κατά τη διάρκεια μηχανιστικών μελετών του πεπτιδίου φερομόνης, το οποίο εμφανίζει ισχυρά αναλγητικά αποτελέσματα και εξαιρετική διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης, οδηγώντας στην ταυτοποίηση του στοχευόμενου στα μιτοχόνδρια αντιοξειδωτικού πεπτιδίου SS-311. Το ερευνητικό του υπόβαθρο συνδέεται επίσης στενά με μελέτες για ασθένειες που σχετίζονται με μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Ως «η δύναμη» του κυττάρου, η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία σχετίζεται με την εμφάνιση και την εξέλιξη διαφόρων ασθενειών, όπως τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης, νευροεκφυλιστικές ασθένειες, καρδιακή ανεπάρκεια και γήρανση των μυών, που όλα σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από την υπερβολική παραγωγή ελεύθερων ριζών. Το SS-31 ανακουφίζει αποτελεσματικά το οξειδωτικό στρες και προστατεύει τη λειτουργία των μιτοχονδρίων.
Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του SS-31;
Ρυθμιστικές ηλεκτροστατικές ιδιότητες επιφάνειας μεμβράνης:
Το SS-31 αλληλεπιδρά με τη μιτοχονδριακή μεμβράνη, μεταβάλλοντας τις ηλεκτροστατικές ιδιότητες της επιφάνειας της μεμβράνης για να επηρεάσει την κατανομή των ιόντων και των βασικών πρωτεϊνών στη διεπιφάνεια της μεμβράνης. Μελέτες έχουν δείξει ότι το SS-31 μπορεί να αλλάξει την κατανομή των δισθενών κατιόντων στην περιοχή διεπαφής της μεμβράνης, μειώνοντας έτσι το ενεργειακό φορτίο του στρες του μιτοχονδριακού ασβεστίου και διατηρώντας τη σταθερότητα της μιτοχονδριακής μεμβράνης [1,2].
Επηρεάζοντας τη διάταξη των λιπιδίων:
Αυτό το πεπτίδιο μπορεί να προκαλέσει αναστρέψιμες αλλαγές στη λιπιδική διάταξη. Αν και δεν διαταράσσει τη σταθερότητα της διπλής στοιβάδας σε υψηλές συγκεντρώσεις δέσμευσης, μπορεί να επηρεάσει έμμεσα τις φυσιολογικές διεργασίες που σχετίζονται με τη μιτοχονδριακή μεμβράνη, όπως η λειτουργία της πρωτεΐνης και η ρευστότητα της μεμβράνης, ασκώντας έτσι θετική επίδραση στη μιτοχονδριακή λειτουργία [1,2].
Αναστολή φλεγμονωδών αποκρίσεων:
Σε μελέτες που σχετίζονται με τη σήψη, το SS-31 βρέθηκε ότι μειώνει τους φλεγμονώδεις παράγοντες όπως η ιντερλευκίνη-6 (IL-6), η ιντερλευκίνη-1β (IL-1β) και ο παράγοντας νέκρωσης όγκου -α (TNF-α), μετριάζοντας έτσι τη βλάβη που προκαλείται από τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις σε ιστούς και όργανα [3].
Μείωση του οξειδωτικού στρες:
Το SS-31 μπορεί να ενισχύσει τη δραστηριότητα αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως η υπεροξειδική δισμουτάση (SOD) και η υπεροξειδάση της γλουταθειόνης, να μειώσει τα επίπεδα οξειδωτικών προϊόντων όπως η μηλονοδιαλδεΰδη (MDA) και να μειώσει την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), μετριάζοντας έτσι το οξειδωτικό στρες και προστατεύοντας τη βλάβη των φυσιολογικών κυττάρων και των ιστών . .
Ρύθμιση της μιτοχονδριακής δυναμικής:
Σε μελέτες σχετικά με την εγκεφαλοπάθεια που σχετίζεται με τη σήψη, το SS-31 μπορεί να αναστείλει την υπερβολική ενεργοποίηση πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη σχάση των μιτοχονδρίων όπως η πρωτεΐνη 1 (Drp1) που σχετίζεται με τη δυναμίνη, να μειώσει την υπερβολική σχάση των μιτοχονδρίων, να διατηρήσει τη φυσιολογική μιτοχονδριακή μορφολογία και λειτουργία και, ως εκ τούτου, να βελτιώσει τη λειτουργία [4] .

Εικόνα 1. Συσσώρευση και αντιοξειδωτικός μηχανισμός του Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Πηγή: MDPI
Ποιες είναι οι λειτουργίες και οι εφαρμογές του SS-31;
Λειτουργίες
Κυτταρική προστατευτική δράση:
Σε ένα μοντέλο βλάβης από οξειδωτικό στρες των κυττάρων ARPE-19 που προκαλείται από υπεροξείδιο του υδρογόνου (H2O2), το SS-31 μπορεί να αυξήσει τον ρυθμό επιβίωσης των κυττάρων, να μειώσει την περιεκτικότητα σε ενδοκυτταρικό ROS, να διατηρήσει το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης και να μειώσει τον ρυθμό κυτταρικού θανάτου, επιδεικνύοντας σημαντικά προστατευτικά αποτελέσματα στα κύτταρα που έχουν υποστεί βλάβη από το οξειδωτικό στρες.
Βελτίωση της λειτουργίας των οργάνων
Καρδιά: Σε ζωικά μοντέλα τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου, η προ-θεραπεία με SS-31 πριν από την επαναιμάτωση μείωσε σημαντικά το μέγεθος του εμφράγματος του μυοκαρδίου, με την αποτελεσματικότητα να συσχετίζεται θετικά με τη σοβαρότητα της ισχαιμίας του μυοκαρδίου. κατά τη διάρκεια της ισχαιμικής περιόδου, το SS-31 μείωσε τη ζώνη απαγόρευσης ροής στην υπό διάχυση μυοκαρδιακή περιοχή και βελτίωσε τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των αρρυθμιών. Σε δυσλειτουργία του μυοκαρδίου που προκαλείται από σήψη, το SS-31 μπορεί να αποκαταστήσει τη μορφολογική βλάβη του μυοκαρδίου, να αναστείλει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις, να βελτιώσει την ανεπάρκεια ενέργειας του μυοκαρδίου, να διατηρήσει το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης και να προστατεύσει την καρδιά από βλάβες [3].
Πνεύμονες: Το SS-31 μπορεί να μειώσει το φλεγμονώδες εξίδρωμα και το οίδημα στον πνευμονικό ιστό, να μειώσει τις βαθμολογίες ιστολογίας του πνεύμονα, να ρυθμίσει τους φλεγμονώδεις παράγοντες και τους δείκτες που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες και να βελτιώσει την οξεία πνευμονική βλάβη.
Εγκέφαλος: Η συνεχής ενδοπεριτοναϊκή ένεση SS-31 μπορεί να βελτιώσει τη γνωστική λειτουργία και το ποσοστό επιβίωσης σε ποντίκια, να μειώσει τη φλεγμονή του ιππόκαμπου, την παραγωγή ROS και τη μιτοχονδριακή υπερδιαίρεση. Σε ένα μοντέλο ηλικιωμένου ποντικιού, η θεραπεία με SS-31 προκαλεί αλλαγές στο μικροαγγειακό πρωτεϊνό του εγκεφαλικού φλοιού, επηρεάζοντας την έκφραση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τα μιτοχόνδρια και έχει μια ορισμένη βελτιωτική επίδραση στις μικροαγγειακές αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στον εγκέφαλο [4,6].
Εφαρμογές
Καρδιαγγειακές παθήσεις:
Δεδομένων των προστατευτικών επιδράσεών του έναντι του τραυματισμού της ισχαιμίας του μυοκαρδίου από επαναιμάτωση και της επαγόμενης από σήψη δυσλειτουργίας του μυοκαρδίου, το SS-31 έχει πιθανή αξία εφαρμογής στην πρόληψη και τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων, με τη δυνατότητα να αναπτυχθεί ως νέος θεραπευτικός παράγοντας για καταστάσεις όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου και η καρδιομυοπάθεια [3].
Πνευμονολογικές παθήσεις:
Για την οξεία πνευμονική βλάβη που προκαλείται από σήψη, το SS-31 μπορεί να χρησιμεύσει ως αποτελεσματικός θεραπευτικός παράγοντας μειώνοντας τη φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες, βελτιώνοντας έτσι τη λειτουργία των πνευμόνων και προσφέροντας νέες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με οξεία πνευμονική βλάβη.
Νευρολογικές παθήσεις:
Στην εγκεφαλοπάθεια που σχετίζεται με τη σήψη και τις νευρολογικές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, το SS-31 έχει δείξει την ικανότητα να βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία, υποδηλώνοντας τις δυνατότητές του για ανάπτυξη στη θεραπεία νευρολογικών ασθενειών όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ και η γνωστική εξασθένηση μετά τη σήψη [4,6].
Αθηροσκλήρωση:
Λόγω των θεραπευτικών επιδράσεών του σε αθηροσκληρωτικούς αρουραίους με νοκ-άουτ γονιδίου ApoE, το SS-31 έχει δυνατότητα εφαρμογής στη θεραπεία αθηροσκληρωτικών ασθενειών ανακουφίζοντας το οξειδωτικό στρες και επιβραδύνοντας την εξέλιξη της νόσου.
Σύναψη
Συνοπτικά, το SS-31 είναι ένα μιτοχονδριακό αντιοξειδωτικό πεπτίδιο που ρυθμίζει τις ηλεκτροστατικές ιδιότητες της επιφάνειας της μεμβράνης, αναστέλλει τη φλεγμονή, μειώνει το οξειδωτικό στρες και βελτιώνει τη δυναμική των μιτοχονδρίων. Προστατεύει όργανα όπως την καρδιά, τους πνεύμονες και τον εγκέφαλο, ανακουφίζει από τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης και βλάβες που σχετίζονται με τη σήψη, καθυστερεί την κυτταρική γήρανση και έχει ορισμένα θεραπευτικά αποτελέσματα στην πρόληψη και θεραπεία καρδιαγγειακών, νευρολογικών και άλλων συστηματικών παθήσεων, καθώς και της αθηροσκλήρωσης.
Σχετικά με τον συγγραφέα
Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.
Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού
Η Broome, Sophie C συνδέεται με το Αυστραλιανό Καθολικό Πανεπιστήμιο και το Πανεπιστήμιο του Όκλαντ. Η έρευνά της εκτείνεται σε διάφορους κλάδους, όπως Αθλητικές Επιστήμες, Φυσιολογία, Διατροφή & Διαιτολογία, Βιοχημεία & Μοριακή Βιολογία και Νευροεπιστήμες & Νευρολογία. Ερευνά τις επιπτώσεις της άσκησης στη σωματική απόδοση και την υγεία, εξετάζοντας τις φυσιολογικές αντιδράσεις και τις προσαρμογές στη σωματική δραστηριότητα. Ο Broome διερευνά επίσης τη σχέση μεταξύ διατροφής και υγείας και τις εφαρμογές της βιοχημείας και της μοριακής βιολογίας στην επιστήμη της άσκησης. Η εργασία της στις νευροεπιστήμες και τη νευρολογία προσθέτει περαιτέρω στην κατανόησή μας για τις λειτουργίες του νευρικού συστήματος και τις σχετικές διαταραχές, παρέχοντας πολύτιμες θεωρητικές και πρακτικές γνώσεις για την αθλητική επιστήμη και την έρευνα για την υγεία. Broome, Sophie C παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [5].
▎ Σχετικές Αναφορές
[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Το πεπτίδιο SS-31 που στοχεύει τα μιτοχόνδρια δεσμεύει λιπιδικές διπλές στοιβάδες και ρυθμίζει την ηλεκτροστατική της επιφάνειας ως βασικό συστατικό του μηχανισμού δράσης του [J]. Journal of Biological Chemistry, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Molecular Mechanism of Action of Mitochondrial Therapeutic SS-31 (Elamipretide): Membrane Interactions and Effects on Surface Electrostatics [J]. Biorxiv, 2019. DOI:10.1101/735001.
[3] Liu Y, Yang W, Sun X, et al. Το SS31 Βελτιώνει τον καρδιακό τραυματισμό που προκαλείται από σήψη αναστέλλοντας το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή[J]. Inflammation, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y, et al. Το SS-31 βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία στην εγκεφαλοπάθεια που σχετίζεται με τη σήψη αναστέλλοντας την ενεργοποίηση του φλεγμονώδους του Drp1-NLRP3[J]. Neuromolecular Medicine, 2023,25(2):230-241. DOI:10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Αντιοξειδωτικά στοχευμένα στα μιτοχόνδρια και λειτουργία σκελετικών μυών[J]. Antioxidants, 2018,7(8},ARTICLE-NUMBER ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P, et al. Οι ευεργετικές επιδράσεις του SS-31 στην εγκεφαλική μικροαγγείωση των γερασμένων ποντικών [J]. Physiology, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.
Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.