|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ SS-31 szerkezet
Forrás: PubChem |
Sorrend: RXKF Molekulaképlet: C 32H 49N 9O5 Molekulasúly: 639,8 g/mol CAS-szám: 736992-21-5 PubChem ügyfél-azonosító: 11764719 Szinonimák: Elamipretid |
▎ SS-31 kutatás
Mi az SS-31 kutatási háttere?
Az SS-31 egy feromon peptidből származó opioid peptid. Eredetileg a feromon peptid mechanisztikus vizsgálatai során fedezték fel, amely erős fájdalomcsillapító hatást és kiváló sejtmembrán-permeabilitást mutat, ami a mitokondriális célzott antioxidáns peptid, az SS-311 azonosításához vezetett. Kutatási háttere is szorosan összefügg a mitokondriális diszfunkcióval összefüggő betegségek vizsgálatával. A sejt 'erőműve' a mitokondriális diszfunkció különféle betegségek, például ischaemia-reperfúziós sérülés, neurodegeneratív betegségek, szívelégtelenség és izomöregedés kialakulásával és progressziójával jár együtt, amelyek mindegyike a túlzott szabadgyök-termelés okozta oxidatív stresszhez kapcsolódik. Az SS-31 hatékonyan enyhíti az oxidatív stresszt és védi a mitokondriális funkciókat.
Mi az SS-31 hatásmechanizmusa?
Szabályozó membránfelület elektrosztatikus tulajdonságai:
Az SS-31 kölcsönhatásba lép a mitokondriális membránnal, megváltoztatva a membránfelület elektrosztatikus tulajdonságait, hogy befolyásolja az ionok és a bázikus fehérjék eloszlását a membrán határfelületén. Tanulmányok kimutatták, hogy az SS-31 megváltoztathatja a kétértékű kationok eloszlását a membrán határfelületén, ezáltal csökkentve a mitokondriális kalcium-stressz energiaterhelését és fenntartva a mitokondriális membrán stabilitását [1,2].
A lipid elrendeződés befolyásolása:
Ez a peptid reverzibilis változásokat indukálhat a lipidelrendezésben. Bár nem rontja meg a kettős réteg stabilitását magas kötési koncentrációk mellett, közvetetten befolyásolhatja a mitokondriális membránokhoz kapcsolódó élettani folyamatokat, mint például a membránfehérje működését és a membrán fluiditását, ezáltal pozitív hatással van a mitokondriális működésre [1,2].
A gyulladásos reakciók gátlása:
A szepszissel kapcsolatos vizsgálatok során az SS-31-ről azt találták, hogy csökkenti a gyulladásos faktorokat, például az interleukin-6-ot (IL-6), az interleukin-1β-t (IL-1β) és a tumornekrózis-faktor-α-t (TNF-α), ezáltal mérsékelve a szövetekben és szervekben kialakuló gyulladásos válaszok által okozott károsodást [3].
Az oxidatív stressz csökkentése:
Az SS-31 fokozhatja az antioxidáns enzimek, például a szuperoxid-diszmutáz (SOD) és a glutation-peroxidáz aktivitását, csökkentheti az oxidatív termékek, például a malondialdehid (MDA) szintjét, és csökkentheti a reaktív oxigénfajták (ROS) termelődését, ezáltal mérsékelve az oxidatív stressz által kiváltott sejtek és szövetek károsodását, valamint megóvja a sejtek normál működését . .
A mitokondriális dinamika szabályozása:
A szepszissel összefüggő encephalopathiával kapcsolatos vizsgálatokban az SS-31 gátolja a mitokondriális hasadáshoz kapcsolódó fehérjék, például a dinaminhoz kapcsolódó protein 1 (Drp1) túlzott aktiválódását, csökkenti a túlzott mitokondriális hasadást, fenntartja a normális mitokondriális morfológiát és funkciót, és ezáltal javítja a kognitív funkciókat [4] .
1. ábra. A Szeto-Schiller-31 (SS-31) felhalmozódása és antioxidáns mechanizmusa [5].
Forrás: MDPI
Mik az SS-31 funkciói és alkalmazásai?
Funkciók
Sejtvédő hatások:
Az ARPE-19 sejtek hidrogén-peroxid (H₂O₂) által indukált oxidatív stressz károsodásának modelljében az SS-31 növelheti a sejtek túlélési arányát, csökkentheti az intracelluláris ROS-tartalmat, fenntarthatja a mitokondriális membránpotenciált és csökkentheti a sejthalál arányát, jelentős védőhatást mutatva az oxidatív stressz által károsodott sejteken.
A szervek működésének javítása
Szív: A myocardialis ischaemia-reperfúziós sérülés állatmodelljeiben az SS-31-gyel végzett előkezelés a reperfúzió előtt szignifikánsan csökkentette a miokardiális infarktus méretét, és a hatékonyság pozitívan korrelált a myocardialis ischaemia súlyosságával; az ischaemiás időszakban az SS-31 csökkentette a no-flow zónát a hypoperfundált szívizom területén, és javította az aritmiák előfordulási gyakoriságát és súlyosságát. Szepszis által kiváltott szívizom diszfunkció esetén az SS-31 helyreállíthatja a szívizom morfológiai károsodását, gátolja a gyulladásos válaszokat, javítja a szívizom energiahiányát, fenntartja a mitokondriális membránpotenciált, és megvédi a szívet a károsodástól [3].
Tüdők: Az SS-31 csökkentheti a tüdőszövet gyulladásos váladékozását és ödémáját, csökkentheti a tüdőszövettani pontszámokat, szabályozhatja a gyulladásos tényezőket és az oxidatív stresszhez kapcsolódó mutatókat, valamint javíthatja az akut tüdőkárosodást.
Agy: Az SS-31 folyamatos intraperitoneális injekciója javíthatja az egerek kognitív funkcióit és túlélési arányát, csökkentheti a hippocampális gyulladást, a ROS-termelést és a mitokondriális hiperdivíziót. Egy idős egérmodellben az SS-31 kezelés változásokat indukál az agykéreg mikrovaszkuláris proteomjában, befolyásolva a mitokondriális eredetű fehérjék expresszióját, és bizonyos mértékben javítja az időskori mikrovaszkuláris változásokat az agyban [4,6].
Alkalmazások
Szív- és érrendszeri betegségek:
A myocardialis ischaemia-reperfúziós sérülés és a szepszis által kiváltott szívizom diszfunkció elleni védő hatása miatt az SS-31 potenciális alkalmazási értéket jelent a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében és kezelésében, és új terápiás szerként fejleszthető olyan állapotok kezelésére, mint a szívinfarktus és a szepszis által kiváltott kardiomiopátia [3].
Tüdőbetegségek:
A szepszis okozta akut tüdőkárosodás esetén az SS-31 hatékony terápiás szerként szolgálhat a gyulladás és az oxidatív stressz csökkentésével, ezáltal javítva a tüdőfunkciót és új kezelési lehetőségeket kínálva az akut tüdősérülésben szenvedő betegek számára.
Neurológiai betegségek:
A szepszissel összefüggő agyvelőbántalmakban és az életkorral összefüggő neurológiai betegségekben az SS-31 képes javítani a kognitív funkciókat, ami arra utal, hogy potenciálisan fejlődhet olyan neurológiai betegségek kezelésében, mint az Alzheimer-kór és a szepszis utáni kognitív károsodás [4,6].
Érelmeszesedés:
Az ApoE gén-kiütött atheroscleroticus patkányokra kifejtett terápiás hatása miatt az SS-31 potenciálisan alkalmazható ateroszklerózisos betegségek kezelésében az oxidatív stressz enyhítése és a betegség progressziójának lassítása révén.
Következtetés
Összefoglalva, az SS-31 egy mitokondriális célzott antioxidáns peptid, amely szabályozza a membránfelület elektrosztatikus tulajdonságait, gátolja a gyulladást, csökkenti az oxidatív stresszt és javítja a mitokondriális dinamikát. Védi az olyan szerveket, mint a szív, a tüdő és az agy, enyhíti az ischaemia-reperfúziós sérüléseket és a szepszis okozta károsodásokat, késlelteti a sejtek öregedését, és bizonyos terápiás hatásai vannak a szív- és érrendszeri, neurológiai és egyéb szisztémás betegségek, valamint az érelmeszesedés megelőzésében és kezelésében.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Broome, Sophie C kapcsolatban áll az Ausztrál Katolikus Egyetemmel és az Aucklandi Egyetemmel. Kutatásai több tudományágat is felölelnek, beleértve a sporttudományokat, fiziológiát, táplálkozást és dietetikát, biokémiát és molekuláris biológiát, valamint idegtudományokat és neurológiát. Vizsgálja a testmozgás fizikai teljesítményre és egészségre gyakorolt hatását, vizsgálja a fiziológiai válaszokat és a fizikai aktivitáshoz való alkalmazkodást. Broome emellett feltárja a táplálkozás és az egészség kapcsolatát, valamint a biokémia és a molekuláris biológia alkalmazásait a gyakorlattudományban. Az idegtudományok és neurológia területén végzett munkája tovább bővíti az idegrendszer funkcióinak és a kapcsolódó rendellenességeknek a megértését, értékes elméleti és gyakorlati betekintést nyújtva a sporttudományba és az egészségügyi kutatásokba. Broome, Sophie C szerepel az idézetben [5].
