მაზდუტიდი 10 მგ

▎ მაზდუტიდის სტრუქტურა

წყარო: PubChem

თანმიმდევრობა: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG მოლეკულური ფორმულა: C 207H 317N 45O65 მოლეკულური წონა: 4476 გ/მოლ CAS ნომერი: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 სინონიმები: GLXC-26803

▎ მაზდუტიდის კვლევა

რა არის მაზდუტიდის კვლევის საფუძველი?

გლობალური სიმსუქნისა და მასთან დაკავშირებული დაავადებების მნიშვნელოვანი საკითხი: 

ჭარბი წონა და სიმსუქნე სულ უფრო მძიმე გლობალური საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის გამოწვევად იქცა. მსოფლიო სიმსუქნის ატლასის მიხედვით, მსუქანთა რიცხვმა გლობალურად 764 მილიონს მიაღწია 2020 წელს და მოსალოდნელია 1 მილიარდამდე გაიზრდება 2030 წლისთვის. სიმსუქნემ შეიძლება გამოიწვიოს ჯანმრთელობის მრავალი გართულება, როგორიცაა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები და ტიპი 2 დიაბეტი, რაც სერიოზულად აისახება ადამიანის ცხოვრების ხარისხზე და გლობალურ სამედიცინო რესურსებზე. ამან აიძულა მკვლევარები, შეესწავლათ ეფექტური მკურნალობის მეთოდები, განსაკუთრებით ახალი მედიკამენტები.

ინკრეტინზე დაფუძნებული მედიკამენტების განვითარების საფუძველი: 

მას შემდეგ, რაც ინკრეტინის კონცეფცია შემოგვთავაზეს 1932 წელს, დაკავშირებული კვლევები სტაბილურად მიიწევს წინ. 1987 წელს GLP-1 გამოვლინდა, როგორც პანკრეასის ინსულინის სეკრეციის ძირითადი რეგულატორი და შემუშავდა 2 ტიპის დიაბეტის მკურნალობის რეჟიმები ინკრეტინზე დაფუძნებული. 2005 წელს ეგზენატიდი, მსოფლიოში პირველი GLP-1 რეცეპტორების აგონისტი (GLP-1RA), დამტკიცდა მარკეტინგისთვის, რაც მყარ თეორიულ და პრაქტიკულ საფუძველს ჩაუყარა ახალი ინკრეტინზე დაფუძნებული მედიკამენტების კვლევისა და განვითარებისთვის, როგორიცაა Mazdutide. მაზდუტიდი არის ძუძუმწოვრების ოქსინტომოდულინის (OXM) ანალოგი. როგორც ახალი თაობის ორმაგი აგონისტი, რომელიც მიზნად ისახავს GLP-1R და GCGR, მას აქვს უნიკალური ორმაგი მოქმედების მექანიზმი და ფართო პერსპექტივები წონის დაკლებისა და მასთან დაკავშირებული დაავადებების სამკურნალოდ.

როგორია მაზდუტიდის მოქმედების მექანიზმი?

აგონისტური ეფექტი გლუკაგონის მსგავს პეპტიდ-1 (GLP-1) რეცეპტორზე: 

GLP-1 არის ნაწლავის ჰორმონი, რომელსაც შეუძლია ხელი შეუწყოს ინსულინის სეკრეციას და დათრგუნოს გლუკაგონის სეკრეცია გლუკოზის კონცენტრაციაზე დამოკიდებული გზით, რითაც ამცირებს სისხლში გლუკოზის დონეს ^[1] . როგორც GLP-1 რეცეპტორის აგონისტი, მაზდუტიდი ასახავს GLP-1-ის მოქმედებას, აძლიერებს ინსულინის სეკრეციას და ამცირებს გლუკაგონის გამოყოფას, რაც ხელს უწყობს სისხლში გლუკოზის რეგულირებას. უფრო მეტიც, GLP-1 რეცეპტორების აგონისტებს შეუძლიათ შეანელონ კუჭის დაცლა, გააძლიერონ გაჯერება და შეამცირონ საკვების მიღება, რაც სასარგებლოა წონის კონტროლისთვის ^{[1, 2]}.

აგონისტური ეფექტი გლუკაგონის რეცეპტორებზე: 

გლუკაგონს შეუძლია ხელი შეუწყოს ღვიძლის გლიკოგენის დაშლას და გლუკონეოგენეზს, რაც იწვევს სისხლში გლუკოზის მატებას. მაზდუტიდს, გლუკაგონის რეცეპტორის გააქტიურებით, შეუძლია გლუკოზის მეტაბოლიზმის მრავალი ასპექტის რეგულირება, სისხლში გლუკოზის მშვენიერი რეგულირების მიღწევა. გლუკაგონი ასევე ხელს უწყობს ლიპოლიზს, ხელს უწყობს ცხიმის დაგროვებას და სხეულის წონის შემცირებას ^{[1, 2]}.

მარეგულირებელი ეფექტი არტერიულ წნევაზე: 

მაზდუტიდს შეუძლია შეამციროს როგორც სისტოლური, ასევე დიასტოლური არტერიული წნევა. ერთის მხრივ, ამცირებს არტერიულ წნევას გლუკოზისა და ლიპიდური ცვლის რეგულირებით და სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის ფუნქციის გაუმჯობესებით; მეორე მხრივ, მას შეუძლია გავლენა მოახდინოს არტერიული წნევის რეგულირების მექანიზმებზე, როგორიცაა რენინ-ანგიოტენზინის სისტემა.

როგორია მაზდუტიდის სპეციფიკური მექანიზმი წონის დაკლებისთვის?

სისხლში გლუკოზის და მეტაბოლიზმის რეგულირება: 

როგორც გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) და გლუკაგონის რეცეპტორების ორმაგი აგონისტი, GLP-1-ის ერთ-ერთი მრავალჯერადი ფიზიოლოგიური ეფექტი არის სისხლში გლუკოზის დონის რეგულირება. ის ხელს უწყობს ინსულინის სეკრეციას, აფერხებს გლუკაგონის სეკრეციას, ამცირებს სისხლში გლუკოზას ^[1] , ანელებს კუჭის დაცლას, ზრდის გაჯერებას და ამცირებს საკვების მიღებას. გლუკაგონი, თავის მხრივ, ხელს უწყობს ლიპოლიზს და ენერგიის მოხმარებას. ამიტომ, მაზდუტიდი ააქტიურებს ორივე რეცეპტორს და არეგულირებს სისხლში გლუკოზის მეტაბოლიზმს წონის დაკლების მისაღწევად. კვლევებმა აჩვენა, რომ მაზდუტიდს შეუძლია შეამციროს სხეულის წონა, არტერიული წნევა (სისტოლური და დიასტოლური), მთლიანი ქოლესტერინი, ტრიგლიცერიდები, დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების და მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების დონეები ^[3] , რაც მიუთითებს იმაზე, რომ მას შეუძლია წონის დაკლება და სიმსუქნესთან დაკავშირებული მეტაბოლური დარღვევების გაუმჯობესება.

გავლენა მადაზე და ენერგიის მიღებაზე: 

მაზდუტიდმა შეიძლება მიაღწიოს წონის დაკლებას მადაზე და ენერგიის მიღებაზე ზემოქმედებით. ზოგიერთ კლინიკურ კვლევაში მონაწილეებს განუვითარდათ კუჭ-ნაწლავის რეაქციები, როგორიცაა მადის დაქვეითება მაზდუტიდის გამოყენების შემდეგ ^[3] . ეს შეიძლება გამოწვეული იყოს მაზდუტიდის პირდაპირი მოქმედებით კუჭ-ნაწლავის ტრაქტზე ან ცენტრალური ნერვული სისტემის რეგულირებით. მექანიზმის მიუხედავად, მადის დაქვეითება და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გვერდითი მოვლენები შეამცირებს ენერგიის მიღებას და ხელს შეუწყობს წონის დაკლებას. გარდა ამისა, მაზდუტიდმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს მადაზე ტვინში ნეიროტრანსმიტერებისა და ჰორმონების რეგულირებით. მაგალითად, GLP-1-ს შეუძლია იმოქმედოს ჰიპოთალამუსზე მადის და ენერგიის ბალანსის დასარეგულირებლად ^[4].

რა არის მაზდუტიდის სპეციფიკური მოქმედების გზები სისხლში გლუკოზის რეგულირებაში?

ინსულინის სეკრეციის სტიმულირება: 

გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) რეცეპტორების აგონისტებს შეუძლიათ ინსულინის სეკრეციის სტიმულირება. როგორც GLP-1 და გლუკაგონის რეცეპტორების ორმაგი აგონისტი, მაზდუტიდმა შეიძლება გაააქტიუროს GLP-1 რეცეპტორი, რათა აიძულოს პანკრეასის კუნძულების β უჯრედები ინსულინის სეკრეციაზე. ინსულინი არის საკვანძო ჰორმონი სისხლში გლუკოზის შესამცირებლად, რომელსაც შეუძლია ხელი შეუწყოს უჯრედებს გლუკოზის მიღებაში და სისხლში გლუკოზის დონის დაქვეითებას ^[1].

გლუკაგონის სეკრეციის დათრგუნვა: 

ამავდროულად, მაზდუტიდმა შეიძლება იმოქმედოს გლუკაგონის რეცეპტორზე გლუკაგონის სეკრეციის დათრგუნვის მიზნით. გლუკაგონი და ინსულინი ერთმანეთის ანტაგონისტურია სისხლში გლუკოზის რეგულირებაში და მისი სეკრეციის შემცირება ხელს უწყობს სისხლში გლუკოზის შემცირებას ^[1].

გლუკოზის მეტაბოლიზმის რეგულირება: 

მაზდუტიდს შეუძლია დაარეგულიროს გლუკოზის მეტაბოლიზმი მრავალ დონეზე, რათა განახორციელოს მისი ჰიპოგლიკემიური ეფექტი, როგორიცაა გლუკოზის მეტაბოლიზმზე ზემოქმედება ღვიძლში, კუნთებსა და ცხიმოვან ქსოვილებში. ღვიძლში ის ამცირებს ღვიძლის გლიკოგენის დაშლას და გლუკონეოგენეზს, ამცირებს სისხლში გლუკოზის გამომუშავებას; კუნთოვან ქსოვილში ის ხელს უწყობს გლუკოზის ათვისებას და გამოყენებას; ცხიმოვან ქსოვილში ის არეგულირებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმს, ამცირებს თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების გამოყოფას და ირიბად მოქმედებს სისხლში გლუკოზაზე ^{[1, 3]}.

გავლენა მადაზე და ენერგიის მიღებაზე: 

კვლევებმა აჩვენა, რომ მაზდუტიდს შეუძლია შეამციროს მადა და ენერგიის მიღება, შესაძლოა ცენტრალური ნერვული სისტემის რეცეპტორებზე მოქმედებით და მადის სასიგნალო გზის რეგულირებით. საკვების მიღების შემცირებამ შეიძლება შეამციროს სისხლში გლუკოზის წყარო და დაეხმაროს სისხლში გლუკოზის დონის კონტროლს ^{[3, 5]}.

სხეულის წონისა და წელის გარშემოწერილობის საწყისიდან ცვლილება.

ა. პროცენტული ცვლილება სხეულის წონაში საწყისიდან დროთა განმავლობაში. ბ. დროთა განმავლობაში სხეულის წონის ცვლილება საწყისიდან.

წყარო: PubMed ^[2]

რა არის Mazdutide-ს აპლიკაციები?

ტიპი 2 დიაბეტის მკურნალობა: 

რანდომიზებულმა, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად მე-2 ფაზამ ცდამ აჩვენა, რომ მაზდუტიდი, გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი 1 (GLP-1) და გლუკაგონის რეცეპტორების ყოველკვირეული ორმაგი აგონისტი, აჩვენა კარგი ეფექტურობა და უსაფრთხოება ჩინელ პაციენტებში ტიპი 2 დიაბეტით ^[1].

განაცხადი წონის დაკლებისთვის: 

შაქრიანი დიაბეტის მქონე და გარეშე პაციენტების კვლევა: სისტემატიურმა მიმოხილვამ და მეტა-ანალიზმა აჩვენა, რომ მაზდუტიდს შეუძლია ეფექტურად შეამციროს დიაბეტის მქონე ან მის გარეშე მოზრდილების სხეულის წონა ^[3] . კვლევა მოიცავდა შვიდ რანდომიზებულ კონტროლირებად კვლევას, სულ 680 მონაწილესთან ერთად. შედეგებმა აჩვენა, რომ პლაცებოსთან შედარებით, მაზდუტიდმა გამოიწვია სხეულის წონის უფრო მნიშვნელოვანი შემცირება (საშუალო განსხვავება [MD] = -6.22%, 95% ნდობის ინტერვალი [CI]: -8.02% -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). ქვეჯგუფისა და მეტა-რეგრესიის ანალიზმა აჩვენა, რომ დიაბეტის გარეშე პაციენტებს ჰქონდათ უფრო მნიშვნელოვანი წონის დაკლება და პაციენტებს, რომლებსაც მკურნალობდნენ 24 კვირის განმავლობაში, ჰქონდათ უფრო გამოხატული წონის შემცირება, ვიდრე მათ, ვინც მკურნალობდა 12-20 კვირის განმავლობაში ^[3].

გამოყენება ჭარბი წონის ან სიმსუქნის მქონე ჩინელ მოზრდილებში: 

რანდომიზებული, ორნაწილიანი (დაბალი დოზა 6მგ-მდე და მაღალი დოზა 9მგ), ორმაგი ბრმა, პლაცებო კონტროლირებადი მე-2 ფაზის კვლევის შუალედურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ მაზდუტიდი უსაფრთხო და ეფექტური იყო ამ პოპულაციაში 24-კვირიანი მკურნალობის ^{პერიოდში} . კვლევაში, ჭარბი წონის მქონე მოზრდილებს (BMI ≥ 24 კგ/მ⊃2;) თან ახლავს ჰიპერფაგია და/ან სიმსუქნესთან დაკავშირებული სულ მცირე ერთი თანმხლები დაავადება, ან მოზრდილებს სიმსუქნით (BMI ≥ 28 კგ/მ⊃2;) შემთხვევით მიენიჭათ მაზდუტიდის მიღება. შესატყვისი პლაცებო. შედეგებმა აჩვენა, რომ საწყისიდან 24-ე კვირამდე, სხეულის წონის საშუალო პროცენტული ცვლილება იყო -6.7% (სტანდარტული შეცდომა 0.7) 3მგ მაზდუტიდის ჯგუფში, -10.4% (0.7) 4.5მგ ჯგუფში, -11.3% (0.7) 6მგ ჯგუფში 6მგ (0.1% ადგილზე) და 0.1% ადგილზე. პლაცებოსთან შედარებით, მკურნალობის სხვაობა მერყეობდა -7,7%-დან -12,3%-მდე (ყველა p <0,0001) ^[2].

დასასრულს, როგორც ინოვაციური ორმაგი სამიზნე აგონისტი, მრავალი მექანიზმის მეშვეობით, როგორიცაა სისხლში გლუკოზის რეგულირება, ცხიმის მეტაბოლიზმის ხელშეწყობა და მადის დათრგუნვა, მაზდუტიდს შეუძლია ეფექტურად გააუმჯობესოს სისხლში გლუკოზის დონე 2 ტიპის დიაბეტით და დაეხმაროს ჭარბწონიან ადამიანებს წონის დაკლებაში. ის ახალ სიცოცხლისუნარიანობას მატებს მეტაბოლური დაავადებების მკურნალობას და მოსალოდნელია, რომ შეამსუბუქოს სიმსუქნისა და მასთან დაკავშირებული დაავადებების გლობალური ტვირთი.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

Zhang B არის მაღალკვალიფიციური მეცნიერი, რომელიც დაკავშირებულია მრავალ ცნობილ ორგანიზაციასთან. მათ შორისაა პეკინის კავშირის სამედიცინო კოლეჯი, ჩინეთის სამედიცინო მეცნიერებათა აკადემია - პეკინის კავშირის სამედიცინო კოლეჯი, - იაპონიის მეგობრობის საავადმყოფო, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Technology Institute, Zhejiang University და Peking Union Medical College Hospital. ასეთი მრავალფეროვანი ინსტიტუციური კავშირები ხაზს უსვამს მის ფართო აკადემიურ და კვლევით გამოცდილებას.

კვლევის თვალსაზრისით, Zhang B-ს აქვს საგნობრივი კატეგორიების ფართო სპექტრი. მისი ექსპერტიზა მოიცავს ენდოკრინოლოგიასა და მეტაბოლიზმს, ზოგად და შინაგან მედიცინას, ონკოლოგიას, გულ-სისხლძარღვთა სისტემას და კარდიოლოგიას და რადიოლოგიას, ბირთვულ მედიცინას და სამედიცინო გამოსახულებას. მისი მუშაობა ამ სფეროებში მიუთითებს მის სიღრმისეულ ცოდნასა და მნიშვნელოვან წვლილს სამედიცინო მეცნიერების წინსვლასა და ჯანდაცვის პრაქტიკის გაუმჯობესებაში. Zhang B ჩამოთვლილია ციტატაში [1].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. მაზდუტიდის ეფექტურობა და უსაფრთხოება ჩინელ პაციენტებში ტიპი 2 დიაბეტით: რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი ფაზა 2 კვლევა[J]. დიაბეტის მოვლა, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.

[2] Ji L, Jiang H, Cheng Z და სხვ. მაზდუტიდის მე-2 რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევა ჩინელ ჭარბწონიან მოზრდილებში ან ჭარბწონიან მოზრდილებში [J]. Nature Communications, 2023,14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[3] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, და სხვ. მაზდუტიდის ეფექტურობა და უსაფრთხოება წონის დაკლებაზე დიაბეტიან და არადიაბეტურ პაციენტებში: რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევების სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი [J]. საზღვრები ენდოკრინოლოგიაში, 2024,15.

[4] მორის ა. წონის დაკლების ახალი მექანიზმების ამოცნობა [J]. Nature Reviews Endocrinology, 2020,16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4.

[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. GLP-1-ისა და გლუკაგონის რეცეპტორის ორმაგი აგონისტის მაზდუტიდის (IBI362) უსაფრთხოება და ეფექტურობა 9 მგ და 10 მგ ჩინელ მოზრდილებში ჭარბი წონის ან სიმსუქნის მქონე: რანდომიზირებული, პლაცებოზე კონტროლირებადი, მრავალჯერადი ზრდადი დოზის 1b ფაზის კვლევა[J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.