|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Mazdutide szerkezet
Forrás: PubChem |
Sorrend: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulaképlet: C 207H 317N 45O65 Molekulasúly: 4476 g/mol CAS-szám: 2259884-03-0 PubChem ügyfél-azonosító: 167312357 Szinonimák: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide kutatás
Mi a Mazdutide kutatási háttere?
A globális elhízás és a kapcsolódó betegségek kiemelt kérdése:
A túlsúly és az elhízás egyre súlyosabb globális közegészségügyi kihívásokká váltak. A World Obesity Atlas szerint az elhízott emberek száma világszerte elérte a 764 milliót 2020-ban, és 2030-ra várhatóan 1 milliárdra fog emelkedni. Az elhízás számos egészségügyi szövődményt, például szív- és érrendszeri betegségeket és 2-es típusú cukorbetegséget válthat ki, amelyek súlyosan befolyásolják az egyén életminőségét és a globális egészségügyi erőforrásokat. Ez arra késztette a kutatókat, hogy hatékony kezelési módszereket, különösen új gyógyszereket fedezzenek fel.
Az inkretin alapú gyógyszerek fejlesztési alapjai:
Az inkretin fogalmának 1932-es javaslata óta a kapcsolódó kutatások folyamatosan fejlődnek. 1987-ben a GLP-1-et a hasnyálmirigy inzulinszekréciójának kulcsfontosságú szabályozójaként azonosították, és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére inkretinen alapuló kezelési rendszereket dolgoztak ki. 2005-ben az exenatid, a világ első GLP-1 receptor agonistája (GLP-1RA) forgalomba hozatali engedélyt kapott, ami szilárd elméleti és gyakorlati alapot teremtett az új inkretin alapú gyógyszerek, például a Mazdutide kutatásához és fejlesztéséhez. A mazdutide az emlősök oxintomodulin (OXM) analógja. A GLP-1R-t és a GCGR-t célzó új generációs kettős agonistaként egyedülálló kettős hatású mechanizmussal és széles kilátásokkal rendelkezik a fogyás és a kapcsolódó betegségek kezelésében.
Mi a Mazdutide hatásmechanizmusa?
A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonista hatása:
A GLP-1 egy bélhormon, amely glükózkoncentráció-függő módon elősegítheti az inzulinszekréciót és gátolja a glukagon szekréciót, ezáltal csökkentve a vércukorszintet [1] . GLP-1 receptor agonistaként a Mazdutide a GLP-1 hatását utánozza, fokozza az inzulinszekréciót és csökkenti a glukagon felszabadulását, ami segít szabályozni a vércukorszintet. Ezen túlmenően a GLP-1 receptor agonisták késleltethetik a gyomor kiürülését, fokozhatják a jóllakottságot és csökkenthetik a táplálékfelvételt, ami előnyös a súlykontroll szempontjából [1, 2].
A glukagon receptor agonista hatása:
A glukagon elősegítheti a máj glikogén lebomlását és a glükoneogenezist, ami a vércukorszint növekedéséhez vezet. A Mazdutide a glukagonreceptor aktiválásával a glükóz-anyagcsere számos aspektusát szabályozhatja, így a vércukorszint finom szabályozását éri el. A glukagon elősegíti a lipolízist is, segít csökkenteni a zsírfelhalmozódást és csökkenti a testsúlyt [1, 2].
Szabályozó hatás a vérnyomásra:
A Mazdutide csökkentheti mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást. Egyrészt csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy szabályozza a glükóz- és lipidanyagcserét, valamint javítja az erek endothel funkcióját; másrészt befolyásolhatja a vérnyomás szabályozási mechanizmusait, például a renin-angiotenzin rendszert.
Mi a Mazdutide specifikus mechanizmusa a fogyáshoz?
A vércukorszint és az anyagcsere szabályozása:
A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glukagon receptorok kettős agonistájaként a GLP-1 egyik többszörös élettani hatása a vércukorszint szabályozása. Elősegíti az inzulin szekréciót, gátolja a glukagon szekréciót, csökkenti a vércukorszintet [1] , késlelteti a gyomor kiürülését, növeli a jóllakottságot és csökkenti a táplálékfelvételt. A glukagon viszont elősegíti a lipolízist és az energiafogyasztást. Ezért a Mazdutide mindkét receptort aktiválja, és szabályozza a vércukor-anyagcserét a fogyás elérése érdekében. Tanulmányok kimutatták, hogy a Mazdutide csökkentheti a testsúlyt, a vérnyomást (szisztolés és diasztolés), az összkoleszterint, a triglicerideket, az alacsony sűrűségű lipoprotein és a nagy sűrűségű lipoprotein szintjét [3] , ami azt jelzi, hogy súlycsökkenéshez vezethet, és javíthatja az elhízással kapcsolatos anyagcserezavarokat.
Az étvágyra és az energiabevitelre gyakorolt hatás:
A Mazdutide fogyást érhet el az étvágy és az energiabevitel befolyásolásával. Néhány klinikai vizsgálatban a résztvevők gyomor-bélrendszeri reakciókat tapasztaltak, például csökkent étvágyat a Mazdutide alkalmazása után [3] . Ezt okozhatja a Mazdutide közvetlen hatása a gyomor-bél traktusra vagy a központi idegrendszer szabályozása. A mechanizmustól függetlenül a csökkent étvágy és a gyomor-bélrendszeri mellékhatások csökkentik az energiabevitelt és elősegítik a fogyást. Ezenkívül a Mazdutide befolyásolhatja az étvágyat azáltal, hogy szabályozza a neurotranszmittereket és a hormonokat az agyban. Például a GLP-1 hatással lehet a hipotalamuszra, hogy szabályozza az étvágyat és az energiaegyensúlyt [4].
Melyek a Mazdutide specifikus hatásmechanizmusai a vércukorszint szabályozásában?
Az inzulin szekréció stimulálása:
A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonisták stimulálhatják az inzulinszekréciót. A GLP-1 és a glukagon receptorok kettős agonistájaként a Mazdutide aktiválhatja a GLP-1 receptort, hogy a hasnyálmirigy-szigetek β sejtjeit inzulin kiválasztására késztesse. Az inzulin a vércukorszint csökkentésében kulcsfontosságú hormon, amely elősegítheti a sejtek glükóz felvételét és csökkentheti a vércukorszintet [1].
A glukagon szekréció gátlása:
Ugyanakkor a Mazdutide a glukagonreceptorra hatva gátolja a glukagon szekréciót. A glukagon és az inzulin antagonista egymással a vércukorszint szabályozásában, és szekréciójának csökkentése elősegíti a vércukorszint csökkentését [1].
A glükóz anyagcsere szabályozása:
A Mazdutide több szinten szabályozhatja a glükóz anyagcserét, hogy kifejtse hipoglikémiás hatását, például befolyásolja a glükóz metabolizmusát a májban, az izomzatban és a zsírszövetekben. A májban csökkenti a máj glikogén lebomlását és a glükoneogenezist, csökkenti a vércukor-termelést; izomszövetben elősegíti a glükóz felvételét és hasznosulását; a zsírszövetben szabályozza a lipidanyagcserét, csökkenti a szabad zsírsavak felszabadulását, és közvetve befolyásolja a vércukorszintet [1, 3].
Az étvágyra és az energiabevitelre gyakorolt hatás:
Tanulmányok kimutatták, hogy a Mazdutide csökkentheti az étvágyat és az energiabevitelt, valószínűleg azáltal, hogy a központi idegrendszer receptoraira hat, és szabályozza az étvágy jelzési útvonalát. A táplálékbevitel csökkentése csökkentheti a vércukor forrását, és segíthet a vércukorszint szabályozásában [3, 5].
Változás az alapvonalhoz képest a testtömegben és a derékbőségben.
a. A testsúly kiindulási értékhez viszonyított százalékos változása az idő múlásával. b. A testtömeg változása az alapvonalhoz képest az idő múlásával.
Forrás:PubMed [2]
Melyek a Mazdutide alkalmazásai?
A 2-es típusú cukorbetegség kezelése:
Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos 2. fázisú vizsgálat kimutatta, hogy a Mazdutide, a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) és a glukagonreceptorok hetente alkalmazott kettős agonistája, jó hatékonyságot és biztonságot mutatott 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő kínai betegeknél [1].
Alkalmazása fogyásban:
Cukorbetegségben szenvedő és nem szenvedő betegeken végzett kutatás: Egy szisztematikus áttekintés és metaanalízis kimutatta, hogy a Mazdutide hatékonyan csökkentheti a cukorbetegek és nem cukorbetegek testsúlyát [3] . A kutatás hét randomizált, kontrollált vizsgálatot tartalmazott, összesen 680 résztvevővel. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebóhoz képest a Mazdutide szignifikánsabb testtömeg-csökkenést eredményezett (átlagos különbség [MD] = -6,22%, 95% konfidencia intervallum [CI]: -8,02% és -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Az alcsoport- és meta-regressziós elemzések azt mutatták, hogy a cukorbetegségben nem szenvedő betegeknél jelentősebb volt a súlyvesztés, és a 24 hétig kezelt betegek súlycsökkenése jelentősebb volt, mint a 12-20 héten át kezelteknél [3].
Alkalmazás túlsúlyos vagy elhízott kínai felnőtteknél:
Egy randomizált, kétrészes (alacsony dózis 6 mg-ig és nagy dózisú 9 mg-os), kettős vak, placebo-kontrollos 2. fázisú vizsgálat középtávú elemzése, amelyet túlsúlyos vagy elhízott kínai felnőtteknél végeztek, azt mutatta, hogy a Mazdutide biztonságos és hatékony volt ebben a populációban a 24 hetes kezelési időszak alatt, jelentős és klinikailag jelentős súlycsökkenést eredményezve [2] . A vizsgálatban túlsúlyos (BMI ≥ 24 kg/m²) felnőtteket, akiket hiperfágia és/vagy legalább egy elhízással összefüggő társbetegség kísért, vagy elhízott felnőtteket (BMI ≥ 28 kg/m²) véletlenszerűen osztottak ki arra, hogy hetente kapjanak 46 mm-es, 3,5 mm-es adagokban megfelelő Mazdutide-ot. Az eredmények azt mutatták, hogy a kiindulási értéktől a 24. hétig a testtömeg átlagos százalékos változása -6,7% (standard hiba 0,7) volt a 3 mg-os Mazdutide-csoportban, -10,4% (0,7) a 4,5 mg-os csoportban, -11,3% (0,7) a 6 mg-os csoportban és 1,0% a (0.bo-csoportban). A placebóval összehasonlítva a kezelési különbség -7,7% és -12,3% között mozgott (minden p < 0,0001) [2].
Összefoglalva, innovatív, kettős célpont agonistaként, számos mechanizmuson keresztül, mint például a vércukorszint szabályozása, a zsíranyagcsere elősegítése és az étvágygátlás, a Mazdutide hatékonyan javíthatja a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszintjét, és segítheti az elhízott embereket a fogyásban. Új életerőt ad az anyagcsere-betegségek kezelésébe, és várhatóan enyhíti az elhízás és a kapcsolódó betegségek globális terheit.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Zhang B egy magasan képzett tudós, aki több neves szervezettel áll kapcsolatban. Ezek közé tartozik a Peking Union Medical College, a Kínai Orvostudományi Akadémia - Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University és Peking Union Medical College Hospital. Az ilyen szerteágazó intézményi kapcsolatok kiemelik széles tudományos és kutatói hátterét.
Ami a kutatást illeti, Zhang B széles körű tantárgyi kategóriákkal rendelkezik. Szakterülete az endokrinológia és anyagcsere, az általános és belgyógyászat, az onkológia, a kardiovaszkuláris rendszer és a kardiológia, valamint a radiológia, a nukleáris medicina és az orvosi képalkotás területére terjed ki. Ezeken a területeken végzett munkája mélyreható tudását és jelentős hozzájárulását mutatja az orvostudomány fejlődéséhez és az egészségügyi gyakorlatok fejlesztéséhez. Zhang B szerepel az idézet hivatkozásában [1].
