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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura Mazdutide
Fonte: PubChem |
Sequenza: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Formula molecolare: C 207H 317N 45O65 Peso Molecolare: 4476 g/mol Numero CAS: 2259884-03-0 ID PubChem: 167312357 Sinonimi: GLXC-26803 |
▎ Selank Ricerca
Sfondo molecolare
Mazdutide (IBI362; LY3305677) è un peptide sintetico acilato a catena singola, analogo dell'ossintomodulina, che è stato studiato come duplice agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R) e del recettore del glucagone (GCGR). PubChem elenca Mazdutide con il codice CID 167312357, con la formula molecolare C207H317N45O65 e un peso molecolare di circa 4476 g/mol.[7]
Progresso della ricerca
Qi Wu e colleghi hanno confrontato Mazdutide con semaglutide in topi obesi indotti dalla dieta per un periodo sperimentale di 8 settimane mantenendo un controllo glicemico comparabile. Mazdutide è stato somministrato a 30 nmol/kg una volta alla settimana e semaglutide a 30 nmol/kg a giorni alterni. I ricercatori hanno misurato il peso corporeo, i parametri sierici ed epatici correlati ai lipidi, l’istologia epatica e le risposte trascrittomiche epatiche. Hanno riportato una maggiore riduzione del peso corporeo nel gruppo Mazdutide, insieme a misurazioni più basse dei trigliceridi sierici, del colesterolo totale e del colesterolo LDL e differenze negli endpoint correlati ai lipidi epatici. Il sequenziamento dell'RNA e l'analisi dei percorsi hanno identificato cambiamenti nei percorsi di fosforilazione ossidativa e di degradazione degli acidi grassi, inclusa una maggiore espressione di Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 e Gdf15. Gli autori hanno proposto ATF3 come candidato regolatore trascrizionale associato a questi risultati. Questo lavoro è stato pubblicato come abstract di una conferenza e pertanto fornisce dettagli metodologici più limitati rispetto a un rapporto completo sottoposto a revisione paritaria.[1]
Hui Wang e Ling Li hanno studiato Mazdutide in topi C57BL/6J mantenuti per 32 settimane con una dieta AMLN per stabilire un modello con caratteristiche correlate alla steatoepatite e alla fibrosi. I topi hanno poi ricevuto il veicolo, un agonista del GLP-1R, un agonista del GCGR o Mazdutide ogni 2 giorni per 6 settimane. Gli autori hanno valutato il peso corporeo e del fegato, la tolleranza all’insulina e al glucosio, i marcatori infiammatori, l’istologia epatica, le misurazioni correlate alla fibrosi, la struttura intestinale e la composizione del microbioma fecale. Hanno riportato differenze nei trigliceridi epatici, nelle citochine infiammatorie, nella steatosi, nelle misurazioni correlate alla fibrosi e nell’abbondanza di taxa selezionati di microbiota intestinale nel gruppo Mazdutide rispetto ai controlli modello e ai gruppi agonisti a recettore singolo. Questi risultati sono stati presentati come abstract della conferenza e rimangono specifici per il modello murino e le condizioni di studio descritte.[2]
Yanshuang Ren e colleghi hanno studiato Mazdutide in un modello di ratto con iperuricemia stabilito utilizzando una dieta ricca di grassi seguita da esposizione ad adenina e ossanato di potassio. Dopo il periodo di intervento, i ricercatori hanno utilizzato il sequenziamento dell’RNA a nucleo singolo e l’analisi metabolomica per esaminare l’espressione genica epatica e i cambiamenti metabolici. Hanno riportato una maggiore espressione di diversi geni correlati all’ossidazione degli acidi grassi e una minore espressione di geni selezionati per la sintesi degli acidi grassi e per il metabolismo del glucosio/purina nei ratti trattati con Mazdutide. Le misurazioni metabolomiche hanno mostrato anche differenze nei metaboliti correlati a glucosio, glucosio-6-fosfato, glutammina, xantina e adenosina e acido urico rispetto agli animali modello. Questo lavoro è stato pubblicato come abstract di una conferenza e dovrebbe essere interpretato come prova preclinica proveniente dallo specifico modello di ratto studiato.[3]
Wanqing Dong e colleghi hanno confrontato Mazdutide con dulaglutide in topi maschi db/db, un modello utilizzato per studiare la disfunzione cognitiva associata al diabete. I test comportamentali sono stati combinati con l’istopatologia cerebrale, la trascrittomica, la proteomica e la metabolomica. Gli autori hanno riportato differenze nelle prestazioni dei test cognitivi, nelle misurazioni neuronali e correlate alla mielina, nei marcatori associati alla plasticità sinaptica e in molteplici percorsi metabolici e molecolari nei topi trattati con Mazdutide. Gli autori hanno inoltre sottolineato che i risultati sugli animali sono stati ottenuti su topi maschi. Questi risultati descrivono un modello di malattia preclinico e non stabiliscono effetti cognitivi negli esseri umani.[4]
Fig1. Misurazioni del peso corporeo, dell'assunzione di cibo e di acqua riportate nei topi maschi db/db durante lo studio su Mazdutide e dulaglutide.[4]
La figura originale mostra il programma sperimentale e le misurazioni longitudinali del peso corporeo e dell'assunzione tra i gruppi di dosaggio di soluzione salina, Mazdutide e dulaglutide. Le dimensioni dei gruppi, le dosi, i metodi statistici e le procedure sperimentali complete sono riportate nella pubblicazione originale.[4]
Liangyu Gan e colleghi hanno valutato Mazdutide in un modello murino con dieta ricca di grassi di malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica in stadio iniziale (MASLD) e in epatociti trattati con acidi grassi liberi. I topi hanno ricevuto Mazdutide per 4 settimane dopo 12 settimane di alimentazione ricca di grassi, mentre gli epatociti in coltura sono stati esposti a Mazdutide o all'acido 4-fenilbutirrico, inibitore dello stress ER, nell'ambito del disegno dello studio. I ricercatori hanno misurato i profili lipidici sierici ed epatici, i marcatori di danno epatico, le citochine infiammatorie, l’istopatologia, i marcatori dello stress ossidativo e le proteine correlate allo stress ER e al metabolismo dei lipidi. Hanno riportato differenze nella steatosi epatica, nell’accumulo di lipidi, nelle misurazioni dello stress infiammatorio e ossidativo, nei marcatori del percorso PERK, nella segnalazione correlata a NF-kB e nell’espressione di SREBP-1, C/EBPbeta e PPARgamma. Questi risultati sono stati ottenuti in modelli murini e cellulari e dovrebbero rimanere limitati a questi sistemi sperimentali.[5]
Fig2. Istologia epatica e misurazioni dei lipidi epatici riportate nel modello murino MASLD con dieta ricca di grassi dopo esposizione a Mazdutide.[5]
La cifra sorgente include la colorazione H&E e Oil Red O insieme alle misurazioni dei trigliceridi epatici, del colesterolo totale e degli acidi grassi liberi. Le definizioni dei gruppi, le dimensioni del campione e i confronti statistici sono riportati nella pubblicazione originale.[5]
Huimin Xia e colleghi hanno utilizzato un modello murino con dieta ricca di grassi per confrontare un doppio agonista GLP-1R/GCGR (Mazdutide) con il monoagonista GLP-1R semaglutide utilizzando la risonanza magnetica multiparametrica 9,4-T e l’analisi dei tessuti. Dopo 4 settimane, i ricercatori hanno riportato una riduzione maggiore della frazione grassa di densità protonica (PDFF) derivata dalla risonanza magnetica rispetto al basale nel gruppo Mazdutide rispetto al gruppo semaglutide. Le riduzioni dei valori R2*, utilizzati come misura di imaging correlata al contenuto di ferro nel fegato, non erano significativamente differenti tra i due gruppi di trattamento nei momenti temporali riportati. La PDFF epatica era correlata ai trigliceridi epatici e ai punteggi della steatosi istologica. Lo studio supporta quindi le differenze negli endpoint di imaging del grasso epatico in questo modello murino, ma non stabilisce risultati equivalenti negli esseri umani.[6]
Fig3. Disegno sperimentale, composizione corporea, peso dei tessuti e misurazioni MRI riportate nello studio su topi con dieta ricca di grassi che confrontavano Mazdutide con semaglutide.[6]
La figura originale mostra il programma di dosaggio, le misurazioni seriali del peso corporeo, la risonanza magnetica 9,4-T di tutto il corpo, i rapporti grasso-massa e magra-massa e il peso del tessuto adiposo e del fegato. I metodi statistici completi e le condizioni sperimentali sono riportati nella pubblicazione originale.[6]
Limitazioni della ricerca
Gli studi sopra riassunti utilizzano diversi sistemi preclinici, inclusi topi obesi indotti dalla dieta, topi nutriti con AMLN, ratti iperuricemici, topi db/db, modelli MASLD con dieta ricca di grassi, epatociti in coltura e risonanza magnetica multiparametrica. I risultati di questi sistemi non sono direttamente intercambiabili. Tre degli studi citati sono abstract di conferenze piuttosto che articoli di ricerca completi, il che limita la quantità di informazioni metodologiche, di replica e di sicurezza disponibili per una valutazione indipendente.[1-3] Lo studio cognitivo db/db è stato eseguito solo su topi maschi e gli studi epatici hanno utilizzato brevi periodi di esposizione sperimentale rispetto alla durata richiesta per valutare gli esiti tossicologici cronici.[4-6]
La FDA ha ripetutamente citato siti Web statunitensi di ricerca sui peptidi che vendono Mazdutide quando il linguaggio del sito Web collegava il prodotto alla perdita di peso, al controllo glicemico, alla riduzione del grasso epatico, all'obesità, al diabete o ad altri risultati sulla struttura/funzione umana. Nell'agosto 2026, la FDA ha specificamente identificato una pagina del prodotto Mazdutide come prova dell'uso previsto del farmaco e ha dichiarato che non era in vigore alcuna domanda approvata per quel prodotto.[8] Per questo motivo, i risultati sugli animali e sulle cellule sopra riassunti dovrebbero rimanere chiaramente attribuiti ai ricercatori citati e non dovrebbero essere presentati come affermazioni riguardanti un materiale COCER Peptides.
COCER Peptides presenta Mazdutide esclusivamente per la ricerca di laboratorio e l'uso analitico. Non è destinato all'uso umano o veterinario. Questo materiale COCER Peptides non è un prodotto farmaceutico approvato dalla FDA. La ricerca sopra descritta riassume i risultati riportati in pubblicazioni di terze parti e non costituisce una dichiarazione di efficacia clinica, sicurezza, diagnosi, trattamento, prevenzione, gestione del peso, beneficio metabolico o istruzioni per l'uso.
