Mazdutide 10mg

▎ Mazdutide-struktur

▎ Selank Research

Molekylär bakgrund

Mazdutide (IBI362; LY3305677) är en syntetisk, långverkande acylerad enkelkedjig peptidanalog av oxyntomodulin som har undersökts som en dubbel agonist av den glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R) och glukagonreceptorn (GCGR). PubChem listar Mazdutide under CID 167312357, med molekylformeln C207H317N45O65 och en molekylvikt på cirka 4476 g/mol.[7]

Forskningsframsteg

Qi Wu och kollegor jämförde Mazdutide med semaglutid i dietinducerade överviktiga möss under en 8-veckors experimentell period samtidigt som jämförbar glykemisk kontroll bibehölls. Mazdutid administrerades vid 30 nmol/kg en gång i veckan och semaglutid vid 30 nmol/kg varannan dag. Utredarna mätte kroppsvikt, serum- och leverlipidrelaterade parametrar, leverhistologi och hepatiska transkriptomiska svar. De rapporterade en större minskning av kroppsvikten i Mazdutide-gruppen, tillsammans med lägre serumtriglycerid-, totalkolesterol- och LDL-kolesterolmätningar och skillnader i leverlipidrelaterade slutpunkter. RNA-sekvensering och väganalys identifierade förändringar i oxidativ-fosforylering och fettsyra-nedbrytningsvägar, inklusive högre uttryck av Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 och Gdf15. Författarna föreslog ATF3 som en kandidat för transkriptionell regulator i samband med dessa fynd. Detta arbete publicerades som ett konferenssammandrag och ger därför mer begränsad metodisk detalj än en referentgranskad rapport i full längd.[1]

Hui Wang och Ling Li studerade Mazdutide i C57BL/6J-möss som hölls i 32 veckor på en AMLN-diet för att etablera en modell med steatohepatit och fibrosrelaterade egenskaper. Möss fick sedan vehikel, en GLP-1R-agonist, en GCGR-agonist eller Mazdutide varannan dag i 6 veckor. Författarna bedömde kropps- och levervikt, insulin- och glukostolerans, inflammatoriska markörer, hepatisk histologi, fibrosrelaterade mätningar, tarmstruktur och fekal mikrobiomsammansättning. De rapporterade skillnader i levertriglycerider, inflammatoriska cytokiner, steatos, fibrosrelaterade mätningar och överflöd av utvalda tarm-mikrobiota taxa i Mazdutide-gruppen jämfört med modellkontroller och enkelreceptoragonistgrupper. Dessa resultat presenterades som ett konferenssammandrag och förblir specifika för musmodellen och studieförhållandena som beskrivs.[2]

Yanshuang Ren och kollegor undersökte Mazdutide i en råttmodell med hyperurikemi som etablerades med en diet med hög fetthalt följt av exponering för adenin och kaliumoxonat. Efter interventionsperioden använde utredarna enkelkärniga RNA-sekvensering och metabolomisk analys för att undersöka levergenexpression och metaboliska förändringar. De rapporterade ökat uttryck av flera fettsyraoxidationsrelaterade gener och lägre uttryck av utvalda fettsyrasyntes- och glukos/purin-metabolismgener hos Mazdutide-behandlade råttor. Metabolomiska mätningar visade också skillnader i glukos, glukos-6-fosfat, glutamin, xantin- och adenosinrelaterade metaboliter och urinsyra jämfört med modelldjur. Detta arbete publicerades som ett konferenssammandrag och bör tolkas som prekliniska bevis från den specifika råttmodellen som studerats.[3]

Wanqing Dong och kollegor jämförde Mazdutide med dulaglutid i manliga db/db-möss, en modell som används för att studera diabetesrelaterad kognitiv dysfunktion. Beteendetester kombinerades med hjärnhistopatologi, transkriptomik, proteomik och metabolomik. Författarna rapporterade skillnader i kognitiva testprestanda, neuronala och myelinrelaterade mätningar, synaptisk-plasticitetsassocierade markörer och flera metabola och molekylära vägar hos Mazdutide-behandlade möss. Författarna betonade också att djurfynden erhölls hos möss av hankön. Dessa resultat beskriver en preklinisk sjukdomsmodell och fastställer inte kognitiva effekter hos människor.[4]

Fig1. Mätningar av kroppsvikt, födointag och vattenintag rapporterade i db/db-hanmöss under Mazdutide och dulaglutid-studien.[4]

Källfiguren visar experimentschemat och longitudinella kroppsvikt- och intagsmätningar över saltlösning, Mazdutide-dosgrupper och dulaglutid. Gruppstorlekar, doser, statistiska metoder och fullständiga experimentella förfaranden rapporteras i den ursprungliga publikationen.[4]

Liangyu Gan och kollegor utvärderade Mazdutide i en musmodell med hög fetthalt diet av tidigt stadium av metabolisk dysfunktion associerad steatotisk leversjukdom (MASLD) och i fri-fettsyra-behandlade hepatocyter. Möss fick Mazdutide i 4 veckor efter 12 veckors fettrik utfodring, medan odlade hepatocyter exponerades för Mazdutide eller ER-stressinhibitorn 4-fenylsmörsyra under studiens design. Utredarna mätte serum- och leverlipidprofiler, leverskadamarkörer, inflammatoriska cytokiner, histopatologi, oxidativ stressmarkörer och proteiner relaterade till ER-stress och lipidmetabolism. De rapporterade skillnader i leversteatos, lipidackumulering, inflammatoriska och oxidativa stressmätningar, PERK-vägmarkörer, NF-kB-relaterad signalering och uttryck av SREBP-1, C/EBPbeta och PPARgamma. Dessa fynd erhölls i mus- och cellmodeller och bör förbli begränsade till dessa experimentella system.[5]

Fig2. Leverhistologi och leverlipidmätningar rapporterade i MASLD-musmodellen med hög fetthalt efter Mazdutide-exponering.[5]

Källsiffran inkluderar H&E- och Oil Red O-färgning tillsammans med mätningar av levertriglycerider, totalkolesterol och fria fettsyror. Gruppdefinitioner, urvalsstorlekar och statistiska jämförelser redovisas i den ursprungliga publikationen.[5]

Huimin Xia och kollegor använde en musmodell med hög fetthalt för att jämföra en GLP-1R/GCGR dubbel agonist (Mazdutide) med GLP-1R monoagonisten semaglutid med hjälp av 9,4-T multiparametrisk MRI och vävnadsanalys. Efter 4 veckor rapporterade utredarna en större minskning av MRI-deriverad protondensitetsfettfraktion (PDFF) från baslinjen i Mazdutide-gruppen än i semaglutidgruppen. Minskningar av R2*-värden, som används som ett avbildningsmått relaterat till leverjärninnehållet, skilde sig inte signifikant mellan de två behandlingsgrupperna vid de rapporterade tidpunkterna. Lever PDFF korrelerade med levertriglycerider och histologiska steatospoäng. Studien stöder därför skillnader i leverfettsavbildningsändpunkter i denna musmodell men fastställer inte motsvarande fynd hos människor.[6]

Fig 3. Experimentell design, kroppssammansättning, vävnadsvikt och MRI-mätningar rapporterade i musstudien med hög fetthalt som jämförde Mazdutide med semaglutid.[6]

Källfiguren visar doseringsschemat, seriella kroppsviktsmätningar, 9,4-T MRI för hela kroppen, förhållandet mellan fett och massa och mager-till-massa samt fettvävnad och levervikter. Kompletta statistiska metoder och experimentella förhållanden redovisas i den ursprungliga publikationen.[6]

Forskningsbegränsningar

Studierna som sammanfattas ovan använder olika prekliniska system, inklusive diet-inducerade överviktiga möss, AMLN-matade möss, hyperurikemiska råttor, db/db-möss, MASLD-modeller med hög fetthalt, odlade hepatocyter och multiparametrisk MRI. Resultat från dessa system är inte direkt utbytbara. Tre av de citerade studierna är konferenssammandrag snarare än forskningsartiklar i full längd, vilket begränsar mängden metodologisk, replikerings- och säkerhetsinformation tillgänglig för oberoende utvärdering.[1-3] Den kognitiva db/db-studien utfördes endast på möss av hankön, och leverstudierna använde korta experimentella exponeringsperioder i förhållande till den varaktighet som krävs för att utvärdera toxikologiska-46] chronices.

FDA har upprepade gånger citerat amerikanska forskningspeptidwebbplatser som säljer Mazdutide när webbplatsens språk kopplade produkten till viktminskning, glykemisk kontroll, minskning av leverfetter, fetma, diabetes eller andra resultat av mänsklig struktur/funktion. I augusti 2026 identifierade FDA specifikt en produktsida för Mazdutide som bevis på avsedd droganvändning och uppgav att ingen godkänd ansökan gällde för den produkten.[8] Av denna anledning bör djur- och cellfynden som sammanfattats ovan förbli tydligt tillskrivna de citerade utredarna och bör inte presenteras som påståenden om ett COCER-peptidmaterial.

COCER Peptides presenterar Mazdutide enbart för laboratorieforskning och analytisk användning. Det är inte avsett för humant eller veterinärt bruk. Detta COCER-peptidmaterial är inte en FDA-godkänd läkemedelsprodukt. Forskningen som beskrivs ovan sammanfattar resultat som rapporterats i tredje parts publikationer och är inte ett uttalande om klinisk effekt, säkerhet, diagnos, behandling, förebyggande, viktkontroll, metabolisk nytta eller en bruksanvisning.

▎ Relevanta citat

Referenser

[1] Wu Q, Wei T, Cui X, et al. 777-P: Den dubbla glukagon- och glukagonliknande peptid 1-receptoragonisten Mazdutide utbalanserad glukagonliknande peptid 1-receptoragonist Semaglutid monoterapi för att förbättra ackumulering av leverfett hos möss[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):777-P.

DOI:10.2337/db25-777-p.

[2] Wang H, Li L. 1616-P: Effekt av Mazdutide på MASH-fibros-inriktning på lever-tarmaxeln och mikrobiomet[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1616-P.

DOI:10.2337/db25-1616-p.

[3] Ren Y, Zhang Y, Liu C, et al. 775-P: Mazdutide, en dubbel GLP-1R/GCGR-agonist, reducerar hyperurikemi genom att modulera energi- och lipiddiabetes och hämma leverpurindiabetes[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):775-P.

DOI:10.2337/db25-775-p.

[4] Dong W, Bai J, Yuan Q, et al. Mazdutide, en dubbel agonist inriktad på GLP-1R och GCGR, mildrar diabetesassocierad kognitiv dysfunktion: mekanistiska insikter från multiomics-analys[J]. eBioMedicine, 2025,117:105791.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105791.

[5] Gan L, Duan L, Zheng X. Mazdutide förbättrar metabolisk dysfunktion-associerad steatotisk leversjukdom genom att modulera endoplasmatisk retikulumstress, förbättra lipiddiabetes och lindra inflammation[J]. Pharmaceuticals (Basel), 2026,19(3):371.

DOI:10.3390/ph19030371.

[6] Xia H, Min Y, Wang Y, et al. Multiparametrisk MRT-utvärdering av leverfett och järn efter glukagonliknande peptid-1-receptor- och glukagonreceptor-dubbelagonistbehandling i en musmodell med hög fetthalt diet[J]. Radiology, 2025,316(2):e243780.

DOI:10.1148/radiol.243780.

[7] NCBI PubChem. Mazdutide. PubChem CID 167312357.

[8] US Food and Drug Administration. NuScience Peptides LLC, varningsbrev 733652, 24 augusti 2026.

ALLA PRODUKTER, ARTIKLAR, TEKNISKT MATERIAL, PRODUKTBESKRIVNINGAR OCH ANNAN INFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST AVSEDDA FÖR LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OCH UTBILDNINGSSYFTEN.

Produkterna som erbjuds av Cocer Peptides är uteslutande avsedda för in vitro- och laboratorieforskning och är INTE avsedda för humant eller veterinärt bruk, humankonsumtion, klinisk användning, diagnostisk användning, terapeutisk användning, sammansättning, självadministrering, injektion eller någon annan form av administrering till människor eller djur. Dessa produkter är inte avsedda att diagnostisera, behandla, bota, mildra eller förhindra någon sjukdom eller medicinskt tillstånd, och de är inte heller avsedda att påverka strukturen eller funktionen hos människo- eller djurkroppen. Om inte annat uttryckligen anges har produkter som erbjuds på denna webbplats inte utvärderats eller godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för humant eller veterinärt bruk. Eventuella referenser till publicerade studier, biokemiska vägar, molekylära mekanismer eller experimentella resultat tillhandahålls endast för vetenskaplig diskussion och forskningsändamål och utgör inte medicinska råd, terapeutiska påståenden, doseringsvägledning eller bruksanvisningar. Köpare är ensamt ansvariga för att säkerställa att alla produkter anskaffas, hanteras, lagras, används och kasseras i enlighet med tillämpliga lagar, förordningar, institutionella krav och laboratoriesäkerhetsstandarder.