Mazdutide 10 mg

▎ Δομή Mazdutide

▎ Selank Έρευνα

Μοριακό υπόβαθρο

Το Mazdutide (IBI362; LY3305677) είναι ένα συνθετικό, μακράς δράσης ακυλιωμένο πεπτιδικό ανάλογο της οξυντομοντουλίνης που έχει διερευνηθεί ως διπλός αγωνιστής του υποδοχέα πεπτιδίου-1 που μοιάζει με γλυκαγόνο (GLP-1R) και του υποδοχέα γλυκαγόνης (GCGR). Το PubChem παραθέτει το Mazdutide με CID 167312357, με μοριακό τύπο C207H317N45O65 και μοριακό βάρος περίπου 4476 g/mol.[7]

Ερευνητική Πρόοδος

Ο Qi Wu και οι συνεργάτες του συνέκριναν το Mazdutide με τη σεμαγλουτίδη σε παχύσαρκα ποντίκια που προκλήθηκαν από δίαιτα σε μια πειραματική περίοδο 8 εβδομάδων, διατηρώντας συγκρίσιμο γλυκαιμικό έλεγχο. Το Mazdutide χορηγήθηκε στα 30 nmol/kg μία φορά την εβδομάδα και η σεμαγλουτίδη στα 30 nmol/kg κάθε δεύτερη μέρα. Οι ερευνητές μέτρησαν το σωματικό βάρος, τις παραμέτρους που σχετίζονται με τον ορό και τα ηπατικά λιπίδια, την ιστολογία του ήπατος και τις ηπατικές μεταγραφικές αποκρίσεις. Ανέφεραν μεγαλύτερη μείωση του σωματικού βάρους στην ομάδα του Mazdutide, μαζί με χαμηλότερες μετρήσεις τριγλυκεριδίων, ολικής χοληστερόλης και LDL-χοληστερόλης ορού και διαφορές στα τελικά σημεία που σχετίζονται με τα ηπατικά λιπίδια. Η ανάλυση αλληλουχίας RNA και η ανάλυση οδού εντόπισαν αλλαγές στις οδούς οξειδωτικής φωσφορυλίωσης και αποικοδόμησης λιπαρών οξέων, συμπεριλαμβανομένης της υψηλότερης έκφρασης των Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 και Gdf15. Οι συγγραφείς πρότειναν το ATF3 ως υποψήφιο μεταγραφικό ρυθμιστή που σχετίζεται με αυτά τα ευρήματα. Αυτή η εργασία δημοσιεύτηκε ως περίληψη του συνεδρίου και ως εκ τούτου παρέχει πιο περιορισμένες μεθοδολογικές λεπτομέρειες από μια ολοκληρωμένη έκθεση με αξιολόγηση από ομοτίμους.[1]

Οι Hui Wang και Ling Li μελέτησαν το Mazdutide σε ποντίκια C57BL/6J που διατηρήθηκαν για 32 εβδομάδες σε δίαιτα AMLN για να δημιουργήσουν ένα μοντέλο με χαρακτηριστικά που σχετίζονται με στεατοηπατίτιδα και ίνωση. Στη συνέχεια, τα ποντίκια έλαβαν όχημα, αγωνιστή GLP-1R, αγωνιστή GCGR ή Mazdutide κάθε 2 ημέρες για 6 εβδομάδες. Οι συγγραφείς αξιολόγησαν το βάρος του σώματος και του ήπατος, την ανοχή στην ινσουλίνη και τη γλυκόζη, τους δείκτες φλεγμονής, την ηπατική ιστολογία, τις μετρήσεις που σχετίζονται με την ίνωση, τη δομή του εντέρου και τη σύνθεση του μικροβιώματος των κοπράνων. Ανέφεραν διαφορές στα ηπατικά τριγλυκερίδια, τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες, τη στεάτωση, τις μετρήσεις που σχετίζονται με την ίνωση και την αφθονία επιλεγμένων ταξινομικών εντερικών μικροβίων στην ομάδα του Mazdutide σε σύγκριση με τα μοντέλα ελέγχου και τις ομάδες αγωνιστών ενός υποδοχέα. Αυτά τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν ως περίληψη του συνεδρίου και παραμένουν συγκεκριμένα στο μοντέλο του ποντικιού και στις συνθήκες μελέτης που περιγράφονται.[2]

Ο Yanshuang Ren και οι συνεργάτες του ερεύνησαν το Mazdutide σε ένα μοντέλο αρουραίου υπερουριχαιμίας που δημιουργήθηκε χρησιμοποιώντας μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά ακολουθούμενη από έκθεση σε αδενίνη και οξονικό κάλιο. Μετά την περίοδο παρέμβασης, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν αλληλουχία RNA μονού πυρήνα και μεταβολομική ανάλυση για να εξετάσουν την έκφραση ηπατικών γονιδίων και τις μεταβολικές αλλαγές. Ανέφεραν αυξημένη έκφραση αρκετών γονιδίων που σχετίζονται με την οξείδωση λιπαρών οξέων και χαμηλότερη έκφραση επιλεγμένων γονιδίων σύνθεσης λιπαρών οξέων και μεταβολισμού γλυκόζης/πουρίνης σε αρουραίους που έλαβαν Mazdutide. Οι μεταβολικές μετρήσεις έδειξαν επίσης διαφορές στη γλυκόζη, τη 6-φωσφορική γλυκόζη, τη γλουταμίνη, τους μεταβολίτες που σχετίζονται με την ξανθίνη και την αδενοσίνη και το ουρικό οξύ σε σύγκριση με ζώα-μοντέλα. Αυτή η εργασία δημοσιεύτηκε ως περίληψη συνεδρίου και θα πρέπει να ερμηνευθεί ως προκλινική απόδειξη από το συγκεκριμένο μοντέλο αρουραίου που μελετήθηκε.[3]

Ο Wanqing Dong και οι συνεργάτες του συνέκριναν το Mazdutide με τη ντουλαγλουτίδη σε αρσενικά ποντίκια db/db, ένα μοντέλο που χρησιμοποιείται για τη μελέτη της γνωστικής δυσλειτουργίας που σχετίζεται με τον διαβήτη. Ο έλεγχος συμπεριφοράς συνδυάστηκε με την ιστοπαθολογία του εγκεφάλου, τη μεταγραφική, την πρωτεομική και τη μεταβολομική. Οι συγγραφείς ανέφεραν διαφορές στην απόδοση των γνωστικών τεστ, στις μετρήσεις που σχετίζονται με τους νευρώνες και τη μυελίνη, στους δείκτες που σχετίζονται με τη συναπτική πλαστικότητα και στις πολλαπλές μεταβολικές και μοριακές οδούς σε ποντίκια που έλαβαν Mazdutide. Οι συγγραφείς τόνισαν επίσης ότι τα ευρήματα των ζώων ελήφθησαν σε αρσενικά ποντίκια. Αυτά τα αποτελέσματα περιγράφουν ένα προκλινικό μοντέλο ασθένειας και δεν καθιερώνουν γνωστικές επιδράσεις στους ανθρώπους.[4]

Εικ1. Μετρήσεις σωματικού βάρους, πρόσληψης τροφής και νερού που αναφέρθηκαν σε αρσενικά ποντίκια db/db κατά τη διάρκεια της μελέτης Mazdutide και dulaglutide.[4]

Το αρχικό σχήμα δείχνει το πειραματικό πρόγραμμα και τις διαμήκεις μετρήσεις σωματικού βάρους και πρόσληψης σε φυσιολογικό ορό, ομάδες δόσης Mazdutide και ντουλαγλουτίδη. Τα μεγέθη των ομάδων, οι δόσεις, οι στατιστικές μέθοδοι και οι πλήρεις πειραματικές διαδικασίες αναφέρονται στην αρχική δημοσίευση.[4]

Ο Liangyu Gan και οι συνεργάτες του αξιολόγησαν το Mazdutide σε ένα μοντέλο ποντικού με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά για στεατική ηπατική νόσο που σχετίζεται με μεταβολική δυσλειτουργία πρώιμου σταδίου (MASLD) και σε ηπατοκύτταρα που έλαβαν θεραπεία με ελεύθερα λιπαρά οξέα. Τα ποντίκια έλαβαν Mazdutide για 4 εβδομάδες μετά από 12 εβδομάδες διατροφής με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, ενώ τα καλλιεργημένα ηπατοκύτταρα εκτέθηκαν στο Mazdutide ή στον αναστολέα του στρες ER 4-φαινυλβουτυρικό οξύ στο πλαίσιο του σχεδιασμού της μελέτης. Οι ερευνητές μέτρησαν προφίλ ορού και ηπατικών λιπιδίων, δείκτες ηπατικής βλάβης, φλεγμονώδεις κυτοκίνες, ιστοπαθολογία, δείκτες οξειδωτικού στρες και πρωτεΐνες που σχετίζονται με το στρες ER και τον μεταβολισμό των λιπιδίων. Ανέφεραν διαφορές στην ηπατική στεάτωση, τη συσσώρευση λιπιδίων, τις μετρήσεις φλεγμονώδους και οξειδωτικού στρες, τους δείκτες της οδού PERK, τη σηματοδότηση που σχετίζεται με το NF-kB και την έκφραση των SREBP-1, C/EBPbeta και PPARgamma. Αυτά τα ευρήματα ελήφθησαν σε μοντέλα ποντικών και κυττάρων και θα πρέπει να παραμείνουν περιορισμένα σε αυτά τα πειραματικά συστήματα.[5]

Εικ2. Η ιστολογία του ήπατος και οι μετρήσεις ηπατικών λιπιδίων αναφέρθηκαν στο μοντέλο ποντικού MASLD με υψηλή δίαιτα μετά από έκθεση στο Mazdutide.[5]

Το αρχικό σχήμα περιλαμβάνει χρώση H&E και Oil Red O μαζί με μετρήσεις ηπατικών τριγλυκεριδίων, ολικής χοληστερόλης και ελεύθερων λιπαρών οξέων. Οι ορισμοί των ομάδων, τα μεγέθη των δειγμάτων και οι στατιστικές συγκρίσεις αναφέρονται στην αρχική δημοσίευση.[5]

Ο Huimin Xia και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο ποντικού με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά για να συγκρίνουν έναν διπλό αγωνιστή GLP-1R/GCGR (Mazdutide) με τον μονοαγωνιστή σεμαγλουτίδη GLP-1R χρησιμοποιώντας πολυπαραμετρική μαγνητική τομογραφία 9,4-Τ και ανάλυση ιστού. Μετά από 4 εβδομάδες, οι ερευνητές ανέφεραν μεγαλύτερη μείωση του κλάσματος λίπους με πυκνότητα πρωτονίου που προέρχεται από MRI (PDFF) από την αρχική τιμή στην ομάδα του Mazdutide παρά στην ομάδα της σεμαγλουτίδης. Οι μειώσεις στις τιμές R2*, που χρησιμοποιήθηκαν ως απεικονιστικό μέτρο που σχετίζεται με την περιεκτικότητα σε σίδηρο στο ήπαρ, δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας στα αναφερόμενα χρονικά σημεία. Το ήπαρ PDFF συσχετίστηκε με τα ηπατικά τριγλυκερίδια και τις βαθμολογίες ιστολογικής στεάτωσης. Επομένως, η μελέτη υποστηρίζει διαφορές στα τελικά σημεία απεικόνισης ηπατικού λίπους σε αυτό το μοντέλο ποντικού, αλλά δεν καθιερώνει ισοδύναμα ευρήματα στους ανθρώπους.[6]

Εικ3. Πειραματικός σχεδιασμός, σύσταση σώματος, βάρος ιστού και μετρήσεις μαγνητικής τομογραφίας που αναφέρθηκαν στη μελέτη σε ποντίκια με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά που συνέκρινε το Mazdutide με τη σεμαγλουτίδη.[6]

Η εικόνα πηγής δείχνει το πρόγραμμα δοσολογίας, τις σειριακές μετρήσεις σωματικού βάρους, τη μαγνητική τομογραφία 9,4-Τ ολόκληρου σώματος, τις αναλογίες λίπους προς μάζα και άπαχο προς μάζα, και βάρη λιπώδους ιστού και ήπατος. Πλήρεις στατιστικές μέθοδοι και πειραματικές συνθήκες αναφέρονται στην αρχική δημοσίευση.[6]

Περιορισμοί Έρευνας

Οι μελέτες που συνοψίζονται παραπάνω χρησιμοποιούν διαφορετικά προκλινικά συστήματα, συμπεριλαμβανομένων παχύσαρκων ποντικών που προκαλούνται από δίαιτα, ποντικών που τρέφονται με AMLN, υπερουριχαιμικών αρουραίων, ποντικών db/db, μοντέλων MASLD με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, καλλιεργημένων ηπατοκυττάρων και πολυπαραμετρικής μαγνητικής τομογραφίας. Τα αποτελέσματα από αυτά τα συστήματα δεν είναι άμεσα εναλλάξιμα. Τρεις από τις αναφερόμενες μελέτες είναι περιλήψεις συνεδρίων και όχι πλήρους μήκους ερευνητικά άρθρα, γεγονός που περιορίζει τον όγκο των μεθοδολογικών πληροφοριών, των πληροφοριών αναπαραγωγής και ασφάλειας που είναι διαθέσιμες για ανεξάρτητη αξιολόγηση.

Η FDA ανέφερε επανειλημμένα ιστότοπους έρευνας-πεπτιδίου των ΗΠΑ που πουλούσαν Mazdutide όταν η γλώσσα του ιστότοπου συνέδεσε το προϊόν με απώλεια βάρους, γλυκαιμικό έλεγχο, μείωση του λίπους στο ήπαρ, παχυσαρκία, διαβήτη ή άλλα αποτελέσματα ανθρώπινης δομής/λειτουργίας. Τον Αύγουστο του 2026, η FDA προσδιόρισε συγκεκριμένα μια σελίδα προϊόντος Mazdutide ως απόδειξη της προβλεπόμενης χρήσης ναρκωτικών και δήλωσε ότι δεν ίσχυε καμία εγκεκριμένη εφαρμογή για αυτό το προϊόν.[8] Για το λόγο αυτό, τα ευρήματα ζώων και κυττάρων που συνοψίζονται παραπάνω θα πρέπει να παραμείνουν ξεκάθαρα αποδιδόμενα στους αναφερόμενους ερευνητές και δεν θα πρέπει να παρουσιάζονται ως αξιώσεις σχετικά με ένα υλικό COCER Peptides.

Το COCER Peptides παρουσιάζει το Mazdutide αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα και αναλυτική χρήση. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Αυτό το υλικό COCER Peptides δεν είναι φαρμακευτικό προϊόν εγκεκριμένο από την FDA. Η έρευνα που περιγράφεται παραπάνω συνοψίζει ευρήματα που αναφέρονται σε δημοσιεύσεις τρίτων και δεν αποτελεί δήλωση κλινικής αποτελεσματικότητας, ασφάλειας, διάγνωσης, θεραπείας, πρόληψης, διαχείρισης βάρους, μεταβολικού οφέλους ή οδηγίες χρήσης.

▎ Σχετικές αναφορές

Αναφορές

[1] Wu Q, Wei T, Cui X, et al. 777-P: Μονοθεραπεία με σημαγλουτίδη με αγωνιστή υποδοχέα διπλού γλυκαγόνου και γλυκαγόνης Mazdutide που μοιάζει με γλυκαγόνη στη βελτίωση της συσσώρευσης λίπους στο ήπαρ ποντικών[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):777-P.

DOI:10.2337/db25-777-σελ.

[2] Wang H, Li L. 1616-P: Effect of Mazdutide on MASH Fibrosis-Targeting the Liver-Gut Axis and Microbiome[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1616-P.

DOI:10.2337/db25-1616-σελ.

[3] Ren Y, Zhang Y, Liu C, et al. 775-P: Mazdutide, ένας διπλός αγωνιστής GLP-1R/GCGR, μειώνει την υπερουριχαιμία ρυθμίζοντας τον ενεργειακό και λιπιδικό διαβήτη και αναστέλλοντας τον διαβήτη ηπατικών πουρινών[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):775-P.

DOI: 10.2337/db25-775-p.

[4] Dong W, Bai J, Yuan Q, et al. Το Mazdutide, ένας διπλός αγωνιστής που στοχεύει το GLP-1R και το GCGR, μετριάζει τη γνωστική δυσλειτουργία που σχετίζεται με τον διαβήτη: μηχανιστικές ιδέες από την ανάλυση πολλαπλών ωμικών [J]. eBioMedicine, 2025,117:105791.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105791.

[5] Gan L, Duan L, Zheng X. Mazdutide Βελτιώνει τη στεατική ηπατική νόσο που σχετίζεται με τη μεταβολική δυσλειτουργία ρυθμίζοντας το στρες του ενδοπλασματικού δικτύου, βελτιώνοντας τον λιπιδικό διαβήτη και ανακουφίζοντας τη φλεγμονή[J]. Pharmaceuticals (Βασιλεία), 2026,19(3):371.

DOI: 10.3390/ph19030371.

[6] Xia H, Min Y, Wang Y, et al. Πολυπαραμετρική αξιολόγηση μαγνητικής τομογραφίας του λίπους και του σιδήρου του ήπατος μετά από θεραπεία διπλού αγωνιστή υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης και υποδοχέα γλυκαγόνης σε μοντέλο ποντικού που προκαλείται από δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά[J]. Radiology, 2025,316(2):e243780.

DOI:10.1148/radiol.243780.

[7] NCBI PubChem. Mazdutide. PubChem CID 167312357.

[8] Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ. NuScience Peptides LLC, Προειδοποιητική Επιστολή 733652, 24 Αυγούστου 2026.

ΟΛΑ ΤΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ, ΤΑ ΑΡΘΡΑ, ΤΕΧΝΙΚΟ ΥΛΙΚΟ, ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΝΟΜΙΜΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΕΡΕΥΝΑ, ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΚΑΙ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ.

Τα προϊόντα που προσφέρονται από την Cocer Peptides προορίζονται αποκλειστικά για in vitro και εργαστηριακή έρευνα και ΔΕΝ προορίζονται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση, ανθρώπινη κατανάλωση, κλινική χρήση, διαγνωστική χρήση, θεραπευτική χρήση, σύνθεση, αυτοχορήγηση, ένεση ή οποιαδήποτε άλλη μορφή χορήγησης σε ανθρώπους ή ζώα. Αυτά τα προϊόντα δεν προορίζονται για τη διάγνωση, τη θεραπεία, τη θεραπεία, τον μετριασμό ή την πρόληψη οποιασδήποτε ασθένειας ή ιατρικής κατάστασης, ούτε προορίζονται να επηρεάσουν τη δομή ή τη λειτουργία του ανθρώπινου ή ζωικού σώματος. Εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά, τα προϊόντα που προσφέρονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν έχουν αξιολογηθεί ή εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Τυχόν παραπομπές σε δημοσιευμένες μελέτες, βιοχημικές οδούς, μοριακούς μηχανισμούς ή πειραματικά ευρήματα παρέχονται αποκλειστικά για επιστημονικούς σκοπούς και ερευνητικούς σκοπούς και δεν αποτελούν ιατρική συμβουλή, θεραπευτικούς ισχυρισμούς, οδηγίες δοσολογίας ή οδηγίες χρήσης. Οι αγοραστές είναι αποκλειστικά υπεύθυνοι για τη διασφάλιση ότι όλα τα προϊόντα αποκτώνται, χειρίζονται, αποθηκεύονται, χρησιμοποιούνται και απορρίπτονται σύμφωνα με τους ισχύοντες νόμους, κανονισμούς, θεσμικές απαιτήσεις και πρότυπα ασφάλειας εργαστηρίου.