Mazdutide 10 mg

▎ Structure Mazdutide

▎ Selank Recherche

Contexte moléculaire

Le mazdutide (IBI362 ; LY3305677) est un analogue peptidique à chaîne unique acylé synthétique à action prolongée de l'oxyntomoduline qui a été étudié en tant que double agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R) et du récepteur du glucagon (GCGR). PubChem répertorie le Mazdutide sous le CID 167312357, avec la formule moléculaire C207H317N45O65 et un poids moléculaire d'environ 4476 g/mol.[7]

Progrès de la recherche

Qi Wu et ses collègues ont comparé le mazdutide au sémaglutide chez des souris obèses induites par le régime alimentaire sur une période expérimentale de 8 semaines tout en maintenant un contrôle glycémique comparable. Le mazdutide a été administré à la dose de 30 nmol/kg une fois par semaine et le sémaglutide à la dose de 30 nmol/kg tous les deux jours. Les enquêteurs ont mesuré le poids corporel, les paramètres liés au sérum et aux lipides hépatiques, l'histologie hépatique et les réponses transcriptomiques hépatiques. Ils ont signalé une réduction plus importante du poids corporel dans le groupe Mazdutide, ainsi que des mesures plus faibles des triglycérides sériques, du cholestérol total et du cholestérol LDL et des différences dans les paramètres d'évaluation liés aux lipides hépatiques. Le séquençage de l'ARN et l'analyse des voies ont identifié des changements dans les voies de phosphorylation oxydative et de dégradation des acides gras, notamment une expression plus élevée de Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 et Gdf15. Les auteurs ont proposé ATF3 comme régulateur transcriptionnel candidat associé à ces résultats. Ce travail a été publié sous forme de résumé de conférence et fournit donc des détails méthodologiques plus limités qu'un rapport complet évalué par des pairs.[1]

Hui Wang et Ling Li ont étudié le Mazdutide chez des souris C57BL/6J maintenues pendant 32 semaines sous un régime AMLN afin d'établir un modèle présentant des caractéristiques liées à la stéatohépatite et à la fibrose. Les souris ont ensuite reçu un véhicule, un agoniste du GLP-1R, un agoniste du GCGR ou du Mazdutide tous les 2 jours pendant 6 semaines. Les auteurs ont évalué le poids corporel et hépatique, la tolérance à l’insuline et au glucose, les marqueurs inflammatoires, l’histologie hépatique, les mesures liées à la fibrose, la structure intestinale et la composition du microbiome fécal. Ils ont signalé des différences dans les triglycérides hépatiques, les cytokines inflammatoires, la stéatose, les mesures liées à la fibrose et l'abondance de taxons sélectionnés du microbiote intestinal dans le groupe Mazdutide par rapport aux témoins modèles et aux groupes agonistes à récepteur unique. Ces résultats ont été présentés sous forme de résumé de conférence et restent spécifiques au modèle de souris et aux conditions d'étude décrites.[2]

Yanshuang Ren et ses collègues ont étudié le Mazdutide dans un modèle de rat hyperuricémique établi à l'aide d'un régime riche en graisses suivi d'une exposition à l'adénine et à l'oxonate de potassium. Après la période d'intervention, les enquêteurs ont utilisé le séquençage d'ARN mononucléaire et l'analyse métabolomique pour examiner l'expression des gènes hépatiques et les changements métaboliques. Ils ont signalé une expression accrue de plusieurs gènes liés à l'oxydation des acides gras et une expression plus faible de gènes sélectionnés de synthèse d'acides gras et de métabolisme du glucose/purine chez les rats traités au Mazdutide. Les mesures métabolomiques ont également montré des différences dans les métabolites liés au glucose, au glucose-6-phosphate, à la glutamine, à la xanthine et à l'adénosine, ainsi qu'à l'acide urique, par rapport aux animaux modèles. Ce travail a été publié sous forme de résumé de conférence et doit être interprété comme une preuve préclinique du modèle de rat spécifique étudié.[3]

Wanqing Dong et ses collègues ont comparé le mazdutide au dulaglutide chez des souris mâles db/db, un modèle utilisé pour étudier le dysfonctionnement cognitif associé au diabète. Les tests comportementaux ont été combinés à l'histopathologie cérébrale, à la transcriptomique, à la protéomique et à la métabolomique. Les auteurs ont signalé des différences dans les performances des tests cognitifs, les mesures neuronales et liées à la myéline, les marqueurs associés à la plasticité synaptique et les multiples voies métaboliques et moléculaires chez les souris traitées au Mazdutide. Les auteurs ont également souligné que les résultats animaux ont été obtenus chez des souris mâles. Ces résultats décrivent un modèle de maladie préclinique et n'établissent pas d'effets cognitifs chez l'homme.[4]

Fig1. Mesures du poids corporel, de la consommation alimentaire et de la consommation d'eau rapportées chez des souris mâles db/db au cours de l'étude sur le mazdutide et le dulaglutide.[4]

La figure source montre le calendrier expérimental et les mesures longitudinales du poids corporel et de l'absorption pour les groupes de solution saline, de mazdutide et de dulaglutide. La taille des groupes, les doses, les méthodes statistiques et les procédures expérimentales complètes sont rapportées dans la publication originale.[4]

Liangyu Gan et ses collègues ont évalué le mazdutide dans un modèle murin à régime riche en graisses de maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) à un stade précoce et dans des hépatocytes traités aux acides gras libres. Les souris ont reçu du Mazdutide pendant 4 semaines après 12 semaines d'alimentation riche en graisses, tandis que des hépatocytes en culture ont été exposés au Mazdutide ou à l'acide 4-phénylbutyrique, inhibiteur du stress ER, dans le cadre de l'étude. Les enquêteurs ont mesuré les profils lipidiques sériques et hépatiques, les marqueurs de lésions hépatiques, les cytokines inflammatoires, l'histopathologie, les marqueurs de stress oxydatif et les protéines liées au stress des urgences et au métabolisme lipidique. Ils ont signalé des différences dans la stéatose hépatique, l'accumulation de lipides, les mesures du stress inflammatoire et oxydatif, les marqueurs de la voie PERK, la signalisation liée à NF-kB et l'expression de SREBP-1, C/EBPbeta et PPARgamma. Ces résultats ont été obtenus sur des modèles murins et cellulaires et devraient rester limités à ces systèmes expérimentaux.[5]

Fig2. Histologie hépatique et mesures des lipides hépatiques rapportées dans le modèle murin MASLD à régime riche en graisses après exposition au Mazdutide.[5]

Le chiffre source comprend la coloration H&E et Oil Red O ainsi que les mesures des triglycérides hépatiques, du cholestérol total et des acides gras libres. Les définitions de groupe, la taille des échantillons et les comparaisons statistiques sont rapportées dans la publication originale.[5]

Huimin Xia et ses collègues ont utilisé un modèle de souris au régime riche en graisses pour comparer un double agoniste GLP-1R/GCGR (Mazdutide) avec le sémaglutide monoagoniste du GLP-1R en utilisant une IRM multiparamétrique 9,4-T et une analyse tissulaire. Après 4 semaines, les enquêteurs ont signalé une réduction plus importante de la fraction grasse de densité protonique (PDFF) dérivée de l'IRM par rapport à la valeur initiale dans le groupe Mazdutide que dans le groupe sémaglutide. Les réductions des valeurs R2*, utilisées comme mesure d'imagerie liée à la teneur en fer du foie, n'étaient pas significativement différentes entre les deux groupes de traitement aux moments rapportés. Le PDFF hépatique était corrélé aux scores de triglycérides hépatiques et aux scores histologiques de stéatose. L'étude confirme donc les différences dans les paramètres d'imagerie hépatique-graisse dans ce modèle de souris, mais n'établit pas de résultats équivalents chez l'homme.[6]

Fig3. Conception expérimentale, composition corporelle, poids des tissus et mesures IRM rapportées dans l'étude sur des souris soumises à un régime riche en graisses comparant le mazdutide au sémaglutide.[6]

La figure source montre le schéma posologique, les mesures en série du poids corporel, l'IRM 9,4-T du corps entier, les rapports graisse/masse et maigre/masse, ainsi que le poids du tissu adipeux et du foie. Les méthodes statistiques complètes et les conditions expérimentales sont rapportées dans la publication originale.[6]

Limites de la recherche

Les études résumées ci-dessus utilisent différents systèmes précliniques, notamment des souris obèses induites par un régime alimentaire, des souris nourries avec AMLN, des rats hyperuricémiques, des souris db/db, des modèles MASLD à régime riche en graisses, des hépatocytes en culture et une IRM multiparamétrique. Les résultats de ces systèmes ne sont pas directement interchangeables. Trois des études citées sont des résumés de conférence plutôt que des articles de recherche complets, ce qui limite la quantité d'informations méthodologiques, de réplication et de sécurité disponibles pour une évaluation indépendante.[1-3] L'étude cognitive db/db a été réalisée uniquement sur des souris mâles, et les études hépatiques ont utilisé de courtes périodes d'exposition expérimentale par rapport à la durée requise pour évaluer les résultats toxicologiques chroniques.[4-6]

La FDA a cité à plusieurs reprises les sites Web américains de recherche sur les peptides vendant du Mazdutide lorsque le langage des sites Web liait le produit à la perte de poids, au contrôle glycémique, à la réduction de la graisse du foie, à l'obésité, au diabète ou à d'autres résultats liés à la structure/fonction humaine. En août 2026, la FDA a spécifiquement identifié une page de produit Mazdutide comme preuve de l'utilisation prévue du médicament et a déclaré qu'aucune demande approuvée n'était en vigueur pour ce produit.[8] Pour cette raison, les résultats sur les animaux et les cellules résumés ci-dessus doivent rester clairement attribués aux chercheurs cités et ne doivent pas être présentés comme des allégations concernant un matériau de peptides COCER.

COCER Peptides présente Mazdutide uniquement pour la recherche en laboratoire et l'usage analytique. Il n'est pas destiné à un usage humain ou vétérinaire. Ce matériau COCER Peptides n’est pas un produit médicamenteux approuvé par la FDA. La recherche décrite ci-dessus résume les résultats rapportés dans des publications tierces et ne constitue pas une déclaration d'efficacité clinique, de sécurité, de diagnostic, de traitement, de prévention, de gestion du poids, de bénéfice métabolique ou un mode d'emploi.

▎ Citations pertinentes

Références

[1] Wu Q, Wei T, Cui X et al. 777-P : Le double agoniste des récepteurs du glucagon et du peptide 1 de type glucagon Mazdutide a déséquilibré l'agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon en monothérapie par le sémaglutide pour améliorer l'accumulation de graisse hépatique chez la souris [J]. Diabète, 2025,74(Suppl_1):777-P.

DOI : 10.2337/db25-777-p.

[2] Wang H, Li L. 1616-P : Effet du mazdutide sur la fibrose MASH en ciblant l'axe foie-intestin et le microbiome [J]. Diabète, 2025,74(Suppl_1):1616-P.

DOI : 10.2337/db25-1616-p.

[3] Ren Y, Zhang Y, Liu C et al. 775-P : Mazdutide, un double agoniste GLP-1R/GCGR, réduit l'hyperuricémie en modulant le diabète énergétique et lipidique et en inhibant le diabète purique hépatique[J]. Diabète, 2025,74(Suppl_1):775-P.

DOI : 10.2337/db25-775-p.

[4] Dong W, Bai J, Yuan Q et al. Mazdutide, un double agoniste ciblant le GLP-1R et le GCGR, atténue le dysfonctionnement cognitif associé au diabète : aperçus mécanistes issus de l'analyse multi-omique [J]. eBioMedicine, 2025, 117 : 105791.

DOI : 10.1016/j.ebiom.2025.105791.

[5] Gan L, Duan L, Zheng X. Mazdutide améliore la maladie hépatique stéatosique associée au dysfonctionnement métabolique en modulant le stress du réticulum endoplasmique, en améliorant le diabète lipidique et en atténuant l'inflammation [J]. Pharmaceuticals (Bâle), 2026,19(3):371.

DOI : 10.3390/ph19030371.

[6] Xia H, Min Y, Wang Y et al. Évaluation IRM multiparamétrique de la graisse hépatique et du fer après un traitement par le récepteur du peptide-1 de type glucagon et le double agoniste du récepteur du glucagon dans un modèle de souris induit par un régime riche en graisses [J]. Radiologie, 2025,316(2):e243780.

DOI : 10.1148/radiol.243780.

[7] NCBI PubChem. Mazdutide. PubChem CID 167312357.

[8] Administration américaine des produits alimentaires et médicamenteux. NuScience Peptides LLC, lettre d'avertissement 733652, 24 août 2026.

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