|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מבנה Mazdutide
מקור: PubChem |
רצף: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG נוסחה מולקולרית: C 207H 317N 45O65 משקל מולקולרי: 4476 גרם/מול מספר CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 מילים נרדפות: GLXC-26803 |
▎ מחקר מזדוטיד
מהו הרקע המחקרי של Mazdutide?
הנושא הבולט של השמנת יתר גלובלית ומחלות נלוות:
עודף משקל והשמנה הפכו לאתגרים עולמיים של בריאות הציבור חמורים יותר ויותר. על פי אטלס ההשמנה העולמי, מספר האנשים הסובלים מהשמנת יתר בעולם הגיע ל-764 מיליון בשנת 2020 וצפוי לעלות למיליארד עד 2030. השמנת יתר עלולה לעורר סיבוכים בריאותיים רבים, כגון מחלות לב וכלי דם וסוכרת מסוג 2, אשר משפיעות באופן רציני על איכות החיים של הפרט ועל המשאבים הרפואיים העולמיים. זה הניע את החוקרים לחקור שיטות טיפול יעילות, במיוחד תרופות חדשות.
בסיס הפיתוח של תרופות מבוססות אינקרטין:
מאז הוצע הרעיון של אינקרטין ב-1932, המחקר בנושא מתקדם בהתמדה. בשנת 1987, GLP-1 זוהה כמווסת מפתח של הפרשת אינסולין בלבלב, ופותחו משטרי טיפול לסוכרת מסוג 2 המבוססים על אינקרטין. בשנת 2005 אושרה לשיווק exenatide, האגוניסט לקולטן GLP-1 הראשון בעולם (GLP-1RA), תוך הנחת בסיס תיאורטי ומעשי מוצק למחקר ופיתוח של תרופות חדשות מבוססות אינקרטין כמו Mazdutide. Mazdutide הוא אנלוגי של אוקסינטומודולין של יונקים (OXM). בתור אגוניסט כפול מהדור החדש המכוון ל-GLP-1R ו-GCGR, יש לו מנגנון פעולה כפול ייחודי וסיכויים רחבים בטיפול בירידה במשקל ובמחלות נלוות.
מהו מנגנון הפעולה של Mazdutide?
השפעה אגוניסטית על קולטן פפטיד-1 (GLP-1) דמוי גלוקגון:
GLP-1 הוא הורמון מעי שיכול לקדם הפרשת אינסולין ולעכב הפרשת גלוקגון באופן תלוי ריכוז גלוקוז, ובכך להפחית את רמות הגלוקוז בדם [1] . כאגוניסט לקולטן GLP-1, Mazdutide מחקה את פעולתו של GLP-1, מגביר את הפרשת האינסולין ומפחית את שחרור הגלוקגון, המסייע בוויסות רמת הגלוקוז בדם. יתרה מכך, אגוניסטים לקולטן GLP-1 יכולים לעכב את ריקון הקיבה, לשפר את השובע ולהפחית את צריכת המזון, דבר המועיל לשליטה במשקל [1, 2].
השפעה אגוניסטית על קולטן הגלוקגון:
גלוקגון יכול לקדם את פירוק הגליקוגן והגלוקוניאוגנזה בכבד, מה שמוביל לעלייה ברמת הגלוקוז בדם. Mazdutide, על ידי הפעלת קולטן הגלוקגון, יכולה לווסת היבטים מרובים של חילוף החומרים של גלוקוז, תוך השגת ויסות עדין של גלוקוז בדם. גלוקגון גם מקדם ליפוליזה, עוזר להפחית את הצטברות השומן והורדת משקל הגוף [1, 2].
השפעה רגולטורית על לחץ הדם:
Mazdutide יכול להפחית את לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי כאחד. מצד אחד, הוא מוריד את לחץ הדם על ידי ויסות חילוף החומרים של גלוקוז ושומנים ושיפור תפקוד האנדותל של כלי הדם; מצד שני, זה עלול להשפיע על מנגנוני ויסות לחץ הדם כג��ן מערכת רנין-אנגיוטנסין.
מהו המנגנון הספציפי של Mazdutide לירידה במשקל?
ויסות רמת הגלוקוז בדם ומטבוליזם:
בתור אגוניסט כפול של קולטני פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1) וגלוקגון, אחת ההשפעות הפיזיולוגיות המרובות של GLP-1 היא ויסות רמות הגלוקוז בדם. הוא מקדם הפרשת אינסולין, מעכב הפרשת גלוקגון, מפחית את רמת הגלוקוז בדם [1] , מעכב את ריקון הקיבה, מגביר את השובע ומפחית את צריכת המזון. גלוקגון, לעומת זאת, מקדם ליפוליזה וצריכת אנרגיה. לכן, Mazdutide מפעיל את שני הקולטנים ומווסת את חילוף החומרים של גלוקוז בדם כדי להשיג ירידה במשקל. מחקרים הראו שמזדוטיד יכולה להפחית את משקל הגוף, לחץ הדם (סיסטולי ודיאסטולי), כולסטרול כולל, טריגליצרידים, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה וליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה [3] , מה שמצביע על כך שהוא יכול להוביל לירידה במשקל ולשפר הפרעות מטבוליות הקשורות להשמנה.
השפעה על התיאבון וצריכת האנרגיה:
Mazdutide עשוי להשיג ירידה במשקל על ידי השפעה על התיאבון וצריכת האנרגיה. בחלק מהניסויים הקליניים, המשתתפים חוו תגובות במערכת העיכול כגון ירידה בתיאבון לאחר השימוש ב-Mazdutide [3] . הדבר עשוי להיגרם כתוצאה מהפעולה הישירה של Mazdutide על מערכת העיכול או דרך ויסות על ידי מערכת העצבים המרכזית. ללא קשר למנגנון, ירידה בתיאבון ותופעות לוואי במערכת העיכול יפחיתו את צריכת האנרגיה ויעודדו ירידה במשקל. בנוסף, Mazdutide עשוי להשפיע על התיאבון על ידי ויסות נוירוטרנסמיטורים והורמונים במוח. לדוגמה, GLP-1 יכול לפעול על ההיפותלמוס כדי לווסת את התיאבון ומאזן האנרגיה [4].
מהם מסלולי הפעולה הספציפיים של Mazdutide בוויסות הגלוקוז בדם?
גירוי של הפרשת אינסולין:
אגוניסטים לקולטן של פפטיד-1 (GLP-1) דמויי גלוקגון יכולים לעורר הפרשת אינסולין. כאגוניסט כפול של קולטני GLP-1 וגלוקגון, Mazdutide עשויה להפעיל את הקולטן GLP-1 כדי לגרום לתאי β באי הלבלב להפריש אינסולין. אינסולין הוא הורמון מפתח להפחתת רמת הגלוקוז בדם, אשר יכול לעודד תאים לקלוט גלוקוז ולהוריד את רמות הגלוקוז בדם [1].
עיכוב הפרשת גלוקגון:
במקביל, Mazdutide עשויה לפעול על קולטן הגלוקגון כדי לעכב את הפרשת הגלוקגון. גלוקגון ואינסולין מנוגדים זה לזה בוויסות הגלוקוז בדם, והפחתת הפרשתו תורמת להורדת רמת הגלוקוז בדם [1].
ויסות חילוף החומרים של גלוקוז:
Mazdutide עשויה לווסת א�� חילוף החומרים של הגלוקוז במספר רמות כדי להפעיל את ההשפעה ההיפוגליקמית שלו, כגון השפעה על חילוף החומרים של הגלוקוז בכבד, בשריר וברקמות השומן. בכבד, הוא מפחית את פירוק הגליקוגן והגלוקוניאוגנזה בכבד, ומפחית את ייצור הגלוקוז בדם; ברקמת השריר, הוא מקדם את הספיגה והניצול של גלוקוז; ברקמת השומן, הוא מווסת את חילוף החומרים של שו�ר חומצות השומן החופשיות ומשפיע בעקיפין על הגלוקוז בדם [1, 3].
השפעה על התיאבון וצריכת האנרגיה:
מחקרים מצאו שמזדוטיד יכולה להפחית את התיאבון ואת צריכת האנרגיה, אולי על ידי פעולה על קולטנים במערכת העצבים המרכזית וויסות מסלול איתות התיאבון. הפחתת צריכת המזון יכולה להוריד את מקור הגלוקוז בדם ולעזור לשלוט ברמות הגלוקוז בדם [3, 5].
שינוי מקו הבסיס במשקל הגוף ובהיקף המותניים.
א.שינוי באחוזים מהבסיס במשקל הגוף לאורך זמן. ב. שינוי ממשקל הגוף לעומת קו הבסיס לאורך זמן.
מקור:PubMed [2]
מהם היישומים של Mazdutide?
טיפול בסוכרת מסוג 2:
ניסוי שלב 2 אקראי, כפול סמיות מבוקר פלצבו הראה שמזדוטיד, אגוניסט כפול של פפאה שמזדוטיד, אגוניסט כפול של פפטיד 1 (GLP-1) וקולטני גלוקגון דמויי גלוקגון, הראה יעילות ובטיחות טובה בחולים סיניים עם סוכרת מסוג 2 [1].
יישום בירידה במשקל:
מחקר על חולים עם וללא סוכרת: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה הראו שמזדוטיד יכולה להפחית ביעילות את משקל הגוף של מבוגרים עם או בלי סוכרת [3] . המחקר כלל שבעה ניסויים מבוקרים אקראיים עם סך של 680 משתתפים. התוצאות הראו שבהשוואה לפלצבו, Mazdutide הובילה לירידה משמעותית יותר במשקל הגוף (הבדל ממוצע [MD] = -6.22%, רווח סמך של 95% [CI]: -8.02% עד -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). ניתוחי תת-קבוצות ומטה-רגרסיה מצאו שלמטופלים ללא סוכרת הייתה ירידה משמעותית יותר במשקל, ולמטופלים שטופלו במשך 24 שבועות הייתה ירידה בולטת יותר במשקל בהשוואה לאלו שטופלו במשך 12 - 20 שבועות [3].
יישום במבוגרים סינים עם עודף משקל או השמנת יתר:
ניתוח אמצע מועד של ניסוי שלב 2 אקראי, דו-חלקי (מינון נמוך עד 6 מ'ג ומינון גבוה 9 מ'ג), כפול-סמיות מבוקר פלצבו, שנערך במבוגרים סינים עם עודף משקל או השמנת יתר, הראה שמזדוטיד הייתה בטוחה ויעילה באוכלוסייה זו במהלך תקופת הטיפול של 24 שבועות, והביאה לירידה משמעותית ומשמעותית מבחינה קלינית במשקל [2] . במחקר, מבוגרים עם עודף משקל (BMI ≥ 24 kg/m²) המלווים בהיפרפגיה ו/או לפחות תחלואה נלווית אחת הקשורה להשמנה, או מבוגרים עם השמנת יתר (BMI ≥ 28 kg/m²) חולקו באופן אקראי לקבל מינונים שבועיים של 4.g,5g Mazdude, 6mg. או פלצבו תואם. התוצאות הראו כי מנקודת ההתחלה ועד השבוע ה-24, אחוז השינוי הממוצע במשקל הגוף היה -6.7% (שגיאת תקן 0.7) בקבוצת 3mg Mazdutide, -10.4% (0.7) בקבוצת 4.5mg, -11.3% (0.7) בקבוצת 6mg ו-0.70% בקבוצת הפלצבו (0.70% בקבוצת הפלצבו). בהשוואה לפלסבו, ההבדל בטיפול נע בין -7.7% ל-12.3% (כולם p < 0.0001) [2].
לסיכום, כאגוניסט חדשני עם מטרות כפולות, באמצעות מנגנונים מרובים כמו ויסות רמת הגלוקוז בדם, קידום חילוף חומרים של שומנים ועיכוב תיאבון, Mazdutide יכולה לשפר ביעילות את רמות הגלוקוז בדם של חולי סוכרת מסוג 2 ולעזור לאנשים שמנים לרדת במשקל. הוא מחדיר חיוניות חדשה לטיפול במחלות מטבוליות וצפוי להקל על הנטל העולמי של השמנת יתר ומחלות נלוות.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
ג'אנג ב' הוא חוקר מוסמך מאוד הקשור לארגונים ידועים רבים. אלה כוללים את Peking Union Medical College, האקדמיה הסינית למדעי הרפואה - Peking Union Medical College, - בית החולים הידידותי ביפן, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University, ובית החולים Peking Union Medical College. קשרים מוסדיים מגוונים כאלה מבליטים את הרקע האקדמי והמחקרי הרחב שלו.
מבחינת מחקר, ל-Zhang B יש מגוון רחב של קטגוריות נושא. המומחיות שלו מכסה אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, רפואה כללית ופנימית, אונקולוגיה, מערכת לב וכלי דם וקרדיולוגיה, ורדיולוגיה, רפואה גרעינית והדמיה רפואית. עבודתו בתחומים אלו מעידה על הידע המעמיק ותרומתו המשמעותית לקידום מדע הרפואה ולשיפור שיטות הבריאות. ג'אנג ב' רשום בהפניה לציטוט [1].
