मैज़डुटाइड 10 मि.ग्रा

▎ मज़डुटाइड संरचना

▎ सेलांक रिसर्च

आणविक पृष्ठभूमि

माज़डुटाइड (IBI362; LY3305677) ऑक्सीन्टोमोडुलिन का एक सिंथेटिक, लंबे समय तक काम करने वाला एसाइलेटेड सिंगल-चेन पेप्टाइड एनालॉग है जिसकी जांच ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 रिसेप्टर (जीएलपी-1आर) और ग्लूकागन रिसेप्टर (जीसीजीआर) के दोहरे एगोनिस्ट के रूप में की गई है। PubChem ने CID 167312357 के तहत Mazdutide को सूचीबद्ध किया है, जिसका आणविक सूत्र C207H317N45O65 और आणविक भार लगभग 4476 g/mol है।[7]

अनुसंधान प्रगति

क्यूई वू और सहकर्मियों ने तुलनीय ग्लाइसेमिक नियंत्रण बनाए रखते हुए 8 सप्ताह की प्रायोगिक अवधि में आहार-प्रेरित मोटे चूहों में माज़डुटाइड की तुलना सेमाग्लूटाइड से की। माज़डुटाइड को सप्ताह में एक बार 30 एनएमओएल/किग्रा और सेमाग्लूटाइड को हर दूसरे दिन 30 एनएमओएल/किलोग्राम दिया गया। जांचकर्ताओं ने शरीर के वजन, सीरम और यकृत लिपिड-संबंधित मापदंडों, यकृत ऊतक विज्ञान और यकृत ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रतिक्रियाओं को मापा। उन्होंने कम सीरम ट्राइग्लिसराइड, कुल-कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल-कोलेस्ट्रॉल माप और यकृत लिपिड-संबंधित समापन बिंदुओं में अंतर के साथ, माज़डुटाइड समूह में शरीर के वजन में अधिक कमी की सूचना दी। आरएनए-अनुक्रमण और पाथवे विश्लेषण ने ऑक्सीडेटिव-फॉस्फोराइलेशन और फैटी-एसिड-डिग्रेडेशन मार्गों में परिवर्तनों की पहचान की, जिसमें एहाध, सीवाईपी4ए14, हाधा, एफजीएफ21 और जीडीएफ15 की उच्च अभिव्यक्ति शामिल है। लेखकों ने इन निष्कर्षों से जुड़े एक उम्मीदवार ट्रांसक्रिप्शनल नियामक के रूप में एटीएफ3 का प्रस्ताव रखा। यह कार्य एक सम्मेलन सार के रूप में प्रकाशित किया गया था और इसलिए पूर्ण-लंबाई वाली सहकर्मी-समीक्षित रिपोर्ट की तुलना में अधिक सीमित पद्धतिगत विवरण प्रदान करता है।[1]

हुई वांग और लिंग ली ने स्टीटोहेपेटाइटिस और फाइब्रोसिस से संबंधित विशेषताओं के साथ एक मॉडल स्थापित करने के लिए एएमएलएन आहार पर 32 सप्ताह तक रखे गए C57BL/6J चूहों में माज़डुटाइड का अध्ययन किया। फिर चूहों को 6 सप्ताह तक हर 2 दिन में एक वाहन, एक जीएलपी-1आर एगोनिस्ट, एक जीसीजीआर एगोनिस्ट, या माज़डुटाइड प्राप्त हुआ। लेखकों ने शरीर और यकृत के वजन, इंसुलिन और ग्लूकोज सहनशीलता, सूजन के मार्कर, यकृत ऊतक विज्ञान, फाइब्रोसिस-संबंधित माप, आंतों की संरचना और मल माइक्रोबायोम संरचना का आकलन किया। उन्होंने मॉडल नियंत्रण और एकल-रिसेप्टर एगोनिस्ट समूहों की तुलना में हेपेटिक ट्राइग्लिसराइड्स, सूजन साइटोकिन्स, स्टीटोसिस, फाइब्रोसिस-संबंधित माप और माज़डुटाइड समूह में चयनित आंत-माइक्रोबायोटा टैक्सा की प्रचुरता में अंतर की सूचना दी। ये परिणाम एक सम्मेलन सार के रूप में प्रस्तुत किए गए थे और ये माउस मॉडल और वर्णित अध्ययन स्थितियों के लिए विशिष्ट हैं।[2]

यानशुआंग रेन और सहकर्मियों ने एडेनिन और पोटेशियम ऑक्सोनेट एक्सपोज़र के बाद उच्च वसा वाले आहार का उपयोग करके स्थापित हाइपरयुरिसीमिया चूहे के मॉडल में माज़डुटाइड की जांच की। हस्तक्षेप अवधि के बाद, जांचकर्ताओं ने यकृत जीन अभिव्यक्ति और चयापचय परिवर्तनों की जांच करने के लिए एकल-नाभिक आरएनए अनुक्रमण और चयापचय विश्लेषण का उपयोग किया। उन्होंने मजडुटाइड-उपचारित चूहों में कई फैटी-एसिड-ऑक्सीकरण-संबंधित जीनों की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति और चयनित फैटी-एसिड-संश्लेषण और ग्लूकोज / प्यूरीन-चयापचय जीन की कम अभिव्यक्ति की सूचना दी। मेटाबॉलिक माप ने मॉडल जानवरों की तुलना में ग्लूकोज, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट, ग्लूटामाइन, ज़ैंथिन- और एडेनोसिन-संबंधित मेटाबोलाइट्स और यूरिक एसिड में अंतर दिखाया। यह कार्य एक सम्मेलन सार के रूप में प्रकाशित किया गया था और इसकी व्याख्या अध्ययन किए गए विशिष्ट चूहे मॉडल से प्रीक्लिनिकल साक्ष्य के रूप में की जानी चाहिए। [3]

वानकिंग डोंग और उनके सहयोगियों ने पुरुष डीबी/डीबी चूहों में मजडुटाइड की तुलना डुलाग्लूटाइड से की, जो मधुमेह से संबंधित संज्ञानात्मक शिथिलता का अध्ययन करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एक मॉडल है। व्यवहार परीक्षण को मस्तिष्क हिस्टोपैथोलॉजी, ट्रांसक्रिपटॉमिक्स, प्रोटिओमिक्स और मेटाबोलॉमिक्स के साथ जोड़ा गया था। लेखकों ने मैज़डुटाइड-उपचारित चूहों में संज्ञानात्मक-परीक्षण प्रदर्शन, न्यूरोनल और माइलिन-संबंधित माप, सिनैप्टिक-प्लास्टिसिटी-संबंधित मार्कर, और कई चयापचय और आणविक मार्गों में अंतर की सूचना दी। लेखकों ने इस बात पर भी जोर दिया कि पशु निष्कर्ष नर चूहों में प्राप्त किए गए थे। ये परिणाम प्रीक्लिनिकल रोग मॉडल का वर्णन करते हैं और मनुष्यों में संज्ञानात्मक प्रभाव स्थापित नहीं करते हैं। [4]

चित्र .1। मजडुटाइड और डुलाग्लूटाइड अध्ययन के दौरान नर डीबी/डीबी चूहों में शरीर के वजन, भोजन-सेवन और पानी-सेवन माप की सूचना दी गई।

स्रोत का आंकड़ा प्रायोगिक अनुसूची और अनुदैर्ध्य शरीर-वजन और खारा, माज़डुटाइड खुराक समूहों और डुलाग्लूटाइड में सेवन माप को दर्शाता है। मूल प्रकाशन में समूह के आकार, खुराक, सांख्यिकीय तरीके और संपूर्ण प्रयोगात्मक प्रक्रियाएं बताई गई हैं। [4]

लिआंगयु गण और सहकर्मियों ने प्रारंभिक चरण के चयापचय संबंधी शिथिलता-संबंधित स्टीटोटिक यकृत रोग (एमएएसएलडी) के उच्च वसा-आहार माउस मॉडल और मुक्त-फैटी-एसिड-उपचारित हेपेटोसाइट्स में माज़डुटाइड का मूल्यांकन किया। चूहों को उच्च वसा वाले भोजन के 12 सप्ताह के बाद 4 सप्ताह के लिए माज़डुटाइड प्राप्त हुआ, जबकि अध्ययन डिजाइन के तहत सुसंस्कृत हेपेटोसाइट्स को माज़डुटाइड या ईआर-तनाव अवरोधक 4-फेनिलब्यूट्रिक एसिड के संपर्क में लाया गया। जांचकर्ताओं ने सीरम और यकृत लिपिड प्रोफाइल, यकृत-चोट मार्कर, सूजन साइटोकिन्स, हिस्टोपैथोलॉजी, ऑक्सीडेटिव-तनाव मार्कर और ईआर तनाव और लिपिड चयापचय से संबंधित प्रोटीन को मापा। उन्होंने हेपेटिक स्टीटोसिस, लिपिड संचय, सूजन और ऑक्सीडेटिव-तनाव माप, पर्क-पाथवे मार्कर, एनएफ-केबी-संबंधित सिग्नलिंग और एसआरईबीपी-1, सी/ईबीपीबीटा और पीपीएआरगामा की अभिव्यक्ति में अंतर की सूचना दी। ये निष्कर्ष माउस और सेल मॉडल में प्राप्त किए गए थे और इन्हें उन प्रायोगिक प्रणालियों तक ही सीमित रखा जाना चाहिए। [5]

अंक 2। मैज़डुटाइड एक्सपोज़र के बाद उच्च वसा-आहार MASLD माउस मॉडल में लिवर हिस्टोलॉजी और हेपेटिक लिपिड माप की सूचना दी गई। [5]

स्रोत आंकड़े में हेपेटिक ट्राइग्लिसराइड, कुल-कोलेस्ट्रॉल और फ्री-फैटी-एसिड माप के साथ एच एंड ई और ऑयल रेड ओ धुंधलापन शामिल है। मूल प्रकाशन में समूह परिभाषाएँ, नमूना आकार और सांख्यिकीय तुलनाएँ बताई गई हैं।[5]

हुइमिन ज़िया और सहकर्मियों ने 9.4-टी मल्टीपैरामीट्रिक एमआरआई और ऊतक विश्लेषण का उपयोग करके जीएलपी-1आर/जीसीजीआर दोहरे एगोनिस्ट (मज़डुटाइड) की तुलना जीएलपी-1आर मोनोगोनिस्ट सेमाग्लूटाइड से करने के लिए एक उच्च वसा-आहार माउस मॉडल का उपयोग किया। 4 सप्ताह के बाद, जांचकर्ताओं ने सेमाग्लूटाइड समूह की तुलना में माज़डुटाइड समूह में बेसलाइन से एमआरआई-व्युत्पन्न प्रोटॉन-घनत्व वसा अंश (पीडीएफएफ) में अधिक कमी की सूचना दी। लिवर आयरन सामग्री से संबंधित इमेजिंग माप के रूप में उपयोग किए जाने वाले R2* मूल्यों में कमी, रिपोर्ट किए गए समय बिंदुओं पर दो उपचार समूहों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी। लीवर पीडीएफएफ का संबंध हेपेटिक ट्राइग्लिसराइड्स और हिस्टोलॉजिकल स्टीटोसिस स्कोर से है। इसलिए अध्ययन इस माउस मॉडल में यकृत-वसा इमेजिंग समापन बिंदुओं में अंतर का समर्थन करता है लेकिन मनुष्यों में समकक्ष निष्कर्ष स्थापित नहीं करता है। [6]

चित्र3. उच्च-वसा-आहार माउस अध्ययन में प्रायोगिक डिजाइन, शरीर-संरचना, ऊतक-वजन और एमआरआई माप की रिपोर्ट की गई, जिसमें माज़डुटाइड की तुलना सेमाग्लूटाइड से की गई।[6]

स्रोत का आंकड़ा खुराक अनुसूची, क्रमिक शरीर-वजन माप, पूरे शरीर का 9.4-टी एमआरआई, वसा-से-द्रव्यमान और दुबला-से-द्रव्यमान अनुपात, और वसा-ऊतक और यकृत वजन दिखाता है। मूल प्रकाशन में पूर्ण सांख्यिकीय विधियाँ और प्रयोगात्मक स्थितियाँ बताई गई हैं। [6]

अनुसंधान सीमाएँ

ऊपर संक्षेपित अध्ययन विभिन्न प्रीक्लिनिकल प्रणालियों का उपयोग करते हैं, जिनमें आहार-प्रेरित मोटे चूहे, एएमएलएन-पोषित चूहे, हाइपरयुरिसेमिक चूहे, डीबी/डीबी चूहे, उच्च वसा-आहार एमएएसएलडी मॉडल, सुसंस्कृत हेपेटोसाइट्स और मल्टीपैरामीट्रिक एमआरआई शामिल हैं। इन प्रणालियों के परिणाम सीधे तौर पर विनिमेय नहीं हैं। उद्धृत अध्ययनों में से तीन पूर्ण-लंबाई वाले शोध लेखों के बजाय सम्मेलन सार हैं, जो स्वतंत्र मूल्यांकन के लिए उपलब्ध पद्धति, प्रतिकृति और सुरक्षा जानकारी की मात्रा को सीमित करता है। [1-3] डीबी/डीबी संज्ञानात्मक अध्ययन केवल नर चूहों में किया गया था, और हेपेटिक अध्ययनों में क्रोनिक टॉक्सिकोलॉजिकल परिणामों का मूल्यांकन करने के लिए आवश्यक अवधि के सापेक्ष लघु प्रयोगात्मक एक्सपोजर अवधि का उपयोग किया गया था। [4-6]

FDA ने बार-बार माज़डुटाइड बेचने वाली अमेरिकी शोध-पेप्टाइड वेबसाइटों का हवाला दिया है, जब वेबसाइट की भाषा ने उत्पाद को वजन घटाने, ग्लाइसेमिक नियंत्रण, यकृत-वसा में कमी, मोटापा, मधुमेह, या अन्य मानव संरचना/कार्य परिणामों से जोड़ा है। अगस्त 2026 में, FDA ने विशेष रूप से एक Mazdutide उत्पाद पृष्ठ को इच्छित दवा के उपयोग के साक्ष्य के रूप में पहचाना और कहा कि उस उत्पाद के लिए कोई अनुमोदित आवेदन प्रभावी नहीं था।[8] इस कारण से, ऊपर संक्षेपित पशु और कोशिका निष्कर्षों को उद्धृत जांचकर्ताओं के लिए स्पष्ट रूप से जिम्मेदार ठहराया जाना चाहिए और COCER पेप्टाइड्स सामग्री के संबंध में दावों के रूप में प्रस्तुत नहीं किया जाना चाहिए।

COCER पेप्टाइड्स Mazdutide को केवल प्रयोगशाला अनुसंधान और विश्लेषणात्मक उपयोग के लिए प्रस्तुत करता है। यह मानव या पशु चिकित्सा उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है। यह COCER पेप्टाइड्स सामग्री FDA-अनुमोदित दवा उत्पाद नहीं है। ऊपर वर्णित शोध तीसरे पक्ष के प्रकाशनों में रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों का सारांश देता है और यह नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, सुरक्षा, निदान, उपचार, रोकथाम, वजन प्रबंधन, चयापचय लाभ, या उपयोग के लिए निर्देश का विवरण नहीं है।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

संदर्भ

[1] वू क्यू, वेई टी, कुई एक्स, एट अल। 777-पी: दोहरी ग्लूकागन और ग्लूकागन-लाइक पेप्टाइड 1 रिसेप्टर एगोनिस्ट माज़डुटाइड चूहों के लीवर वसा संचय में सुधार में ग्लूकागन-लाइक पेप्टाइड 1 रिसेप्टर एगोनिस्ट सेमाग्लूटाइड मोनोथेरेपी को संतुलित करता है [जे]। मधुमेह, 2025,74(सप्ल_1):777-पी।

डीओआई:10.2337/डीबी25-777-पी।

[2] वांग एच, ली एल. 1616-पी: एमएएसएच फाइब्रोसिस पर माज़डुटाइड का प्रभाव-लिवर-गट एक्सिस और माइक्रोबायोम को लक्षित करना[जे]। मधुमेह, 2025,74(सप्ल_1):1616-पी।

डीओआई:10.2337/डीबी25-1616-पी।

[3] रेन वाई, झांग वाई, लियू सी, एट अल। 775-पी: माज़डुटाइड, एक दोहरी जीएलपी-1आर/जीसीजीआर एगोनिस्ट, ऊर्जा और लिपिड मधुमेह को नियंत्रित करके और हेपेटिक प्यूरीन मधुमेह को रोककर हाइपरयुरिसीमिया को कम करता है। मधुमेह, 2025,74(सप्ल_1):775-पी।

डीओआई:10.2337/डीबी25-775-पी.

[4] डोंग डब्ल्यू, बाई जे, युआन क्यू, एट अल। माज़डुटाइड, जीएलपी-1आर और जीसीजीआर को लक्षित करने वाला एक दोहरी एगोनिस्ट, मधुमेह से संबंधित संज्ञानात्मक शिथिलता को कम करता है: मल्टी-ओमिक्स विश्लेषण से यंत्रवत अंतर्दृष्टि [जे]। ईबायोमेडिसिन, 2025,117:105791।

डीओआई:10.1016/जे.ईबीओएम.2025.105791।

[5] गैन एल, डुआन एल, झेंग एक्स। मजडुटाइड एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव को संशोधित करके, लिपिड मधुमेह में सुधार और सूजन को कम करके मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड स्टीटोटिक लिवर रोग में सुधार करता है। फार्मास्यूटिकल्स (बेसल), 2026,19(3):371।

डीओआई:10.3390/पीएच19030371.

[6] ज़िया एच, मिन वाई, वांग वाई, एट अल। उच्च वसा वाले आहार-प्रेरित माउस मॉडल [जे] में ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड -1 रिसेप्टर और ग्लूकागन रिसेप्टर दोहरे-एगोनिस्ट उपचार के बाद लिवर फैट और आयरन का मल्टीपैरामीट्रिक एमआरआई मूल्यांकन। रेडियोलॉजी, 2025,316(2):ई243780।

डीओआई:10.1148/रेडियोल.243780।

[7] एनसीबीआई पबकेम। मजदुटाइड। पबकेम सीआईडी ​​167312357।

[8] अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन। न्यूसाइंस पेप्टाइड्स एलएलसी, चेतावनी पत्र 733652, 24 अगस्त, 2026।

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