Mazdutide 10 mg

▎ Mazdutide szerkezet

▎ Selank Research

Molekuláris háttér

A mazdutide (IBI362; LY3305677) az oxyntomodulin szintetikus, hosszú hatású acilezett egyláncú peptid analógja, amelyet a glukagonszerű peptid-1 receptor (GLP-1R) és a glukagon receptor (GCGR) kettős agonistájaként vizsgáltak. A PubChem a Mazdutidet CID 167312357 számon sorolja fel, molekulaképlete C207H317N45O65 és molekulatömege körülbelül 4476 g/mol.[7]

Kutatási előrehaladás

Qi Wu és munkatársai a Mazdutide-ot a szemaglutiddal hasonlították össze diéta által kiváltott elhízott egerekben egy 8 hetes kísérleti időszak alatt, miközben fenntartották az összehasonlítható glikémiás kontrollt. A mazdutidet hetente egyszer 30 nmol/kg-ban, a szemaglutidot pedig 30 nmol/kg-ban minden második napon adtuk be. A kutatók megmérték a testsúlyt, a szérum és a máj lipidekkel kapcsolatos paramétereit, a máj szövettanát és a máj transzkriptomikus válaszait. A Mazdutide csoportban nagyobb testtömeg-csökkenésről számoltak be, alacsonyabb szérum triglicerid-, összkoleszterin- és LDL-koleszterinszint-mérésekkel, valamint a máj lipidekkel kapcsolatos végpontjaiban mutatkozó különbségekkel együtt. Az RNS-szekvenálás és az útvonalelemzés változásokat azonosított az oxidatív-foszforilációs és zsírsav-lebontási útvonalakban, beleértve az Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 és Gdf15 magasabb expresszióját. A szerzők az ATF3-at javasolták transzkripciós szabályozójelöltként ezekkel az eredményekkel kapcsolatban. Ezt a munkát konferencia absztraktként tették közzé, és ezért korlátozottabb módszertani részleteket tartalmaz, mint egy teljes hosszúságú, szakértői lektorált jelentés.[1]

Hui Wang és Ling Li a Mazdutide-ot 32 hétig AMLN diétán tartott C57BL/6J egereken tanulmányozta, hogy létrehozzanak egy modellt a steatohepatitissel és a fibrózissal kapcsolatos jellemzőkkel. Az egerek ezután 6 héten keresztül kétnaponta vivőanyagot, GLP-1R agonistát, GCGR agonistát vagy Mazdutidet kaptak. A szerzők felmérték a test- és májsúlyt, az inzulin- és glükóztoleranciát, a gyulladásos markereket, a májszövettanokat, a fibrózissal kapcsolatos méréseket, a bélszerkezetet és a széklet mikrobiom összetételét. Különbségekről számoltak be a máj trigliceridjei, gyulladásos citokinek, steatosis, fibrózissal kapcsolatos mérései és a kiválasztott bél-mikrobiota taxonok bősége tekintetében a Mazdutide csoportban a modellkontrollokhoz és az egyreceptor agonista csoportokhoz képest. Ezeket az eredményeket konferencia absztraktként mutatták be, és továbbra is a leírt egérmodellre és vizsgálati feltételekre vonatkoznak.[2]

Yanshuang Ren és munkatársai a Mazdutide-ot hiperurikémiás patkánymodellben vizsgálták, amelyet magas zsírtartalmú étrenddel, majd adenin- és kálium-oxonát-expozícióval hoztak létre. A beavatkozási időszak után a kutatók egymagos RNS szekvenálást és metabolomikus elemzést alkalmaztak a máj génexpressziójának és a metabolikus változásoknak a vizsgálatára. Számos zsírsav-oxidációval kapcsolatos gén fokozott expressziójáról és a kiválasztott zsírsav-szintézis és glükóz/purin-metabolizmus gének alacsonyabb expressziójáról számoltak be Mazdutide-dal kezelt patkányokban. A metabolikus mérések a glükóz, a glükóz-6-foszfát, a glutamin, a xantin és az adenozin rokon metabolitjai, valamint a húgysav tekintetében is különbséget mutattak a modellállatokhoz képest. Ezt a munkát konferencia absztraktként tették közzé, és a vizsgált specifikus patkánymodell preklinikai bizonyítékaként kell értelmezni.[3]

Wanqing Dong és munkatársai hím db/db egerekben hasonlították össze a Mazdutide-ot a dulaglutiddal, amely modell a cukorbetegséggel összefüggő kognitív diszfunkció tanulmányozására szolgál. A viselkedésvizsgálatot kombinálták az agyszövettannal, a transzkriptomikával, a proteomikával és a metabolomikával. A szerzők különbségekről számoltak be a kognitív tesztek teljesítményében, a neuronális és mielinnel kapcsolatos mérésekben, a szinaptikus plaszticitáshoz kapcsolódó markerekben, valamint a sokféle metabolikus és molekuláris útvonalban a Mazdutiddal kezelt egerekben. A szerzők azt is hangsúlyozták, hogy az állati leleteket hím egereknél szerezték be. Ezek az eredmények egy preklinikai betegségmodellt írnak le, és nem igazolnak kognitív hatásokat emberben.[4]

1. ábra. A Mazdutide és dulaglutid vizsgálat során a hím db/db egereken mért testtömeg-, táplálék- és vízbeviteli mérésekről számoltak be.[4]

A forrásábra a kísérleti ütemtervet, valamint a hosszanti testtömeg- és beviteli méréseket mutatja be sóoldat, Mazdutide dóziscsoportok és dulaglutid esetében. A csoportok méretét, dózisait, statisztikai módszereket és teljes kísérleti eljárásokat az eredeti publikáció tartalmazza.[4]

Liangyu Gan és munkatársai a Mazdutide-ot a korai stádiumú metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatotikus májbetegség (MASLD) magas zsírtartalmú diétás egérmodelljében és szabad zsírsavval kezelt hepatocitákban értékelték. Az egerek 4 hétig Mazdutide-ot kaptak 12 hét magas zsírtartalmú táplálás után, míg a tenyésztett hepatocitákat a Mazdutide vagy az ER-stressz inhibitor 4-fenil-vajsav hatásának tették ki a vizsgálati terv szerint. A kutatók megmérték a szérum és a máj lipidprofilját, a májkárosodás markereit, a gyulladásos citokineket, a hisztopatológiát, az oxidatív-stressz markereket, valamint az ER stresszhez és a lipid metabolizmushoz kapcsolódó fehérjéket. Különbségekről számoltak be a máj steatosisában, a lipid felhalmozódásban, a gyulladásos és oxidatív stressz mérésekben, a PERK-útvonal markerekben, az NF-kB-vel kapcsolatos jelátvitelben, valamint a SREBP-1, C/EBPbeta és PPARgamma expressziójában. Ezeket az eredményeket egér- és sejtmodellekben szerezték meg, és ezekre a kísérleti rendszerekre kell korlátozódniuk.[5]

2. ábra. Májszövettani és máj lipidméréseket jelentettek a magas zsírtartalmú diétás MASLD egérmodellben a Mazdutide expozíció után.[5]

A forrásadat tartalmazza a H&E és az Oil Red O festést, valamint a máj triglicerid-, összkoleszterin- és szabad zsírsav-méréseit. A csoportdefiníciókat, a mintanagyságokat és a statisztikai összehasonlításokat az eredeti kiadvány tartalmazza.[5]

Huimin Xia és munkatársai egy magas zsírtartalmú diétás egérmodellt használtak a GLP-1R/GCGR kettős agonista (Mazdutide) és a GLP-1R monoagonista szemaglutid összehasonlítására 9,4-T multiparaméteres MRI és szövetanalízis segítségével. 4 hét elteltével a kutatók az MRI-eredetű proton-sűrűségű zsírfrakció (PDFF) nagyobb csökkenéséről számoltak be a Mazdutide csoportban, mint a szemaglutid csoportban. A máj vastartalmával kapcsolatos képalkotó mérésként használt R2* értékek csökkenése nem különbözött szignifikánsan a két kezelési csoport között a jelentett időpontokban. A máj PDFF korrelált a máj trigliceridjeivel és a szövettani steatosis pontszámokkal. A tanulmány ezért alátámasztja a májzsír képalkotó végpontjaiban mutatkozó különbségeket ebben az egérmodellben, de nem állapít meg egyenértékű eredményeket embereknél.[6]

3. ábra. Kísérleti tervezés, testösszetétel, szövettömeg és MRI mérések jelentették a magas zsírtartalmú diétás egér vizsgálatban, amelyben a Mazdutidet és a szemaglutidot hasonlították össze.[6]

A forrásábra az adagolási ütemtervet, a testtömeg-mérés sorozatát, a teljes testre kiterjedő 9,4-T MRI-t, a zsír-tömeg- és sovány-tömeg arányokat, valamint a zsírszövet és a máj tömegét mutatja. A teljes statisztikai módszereket és a kísérleti körülményeket az eredeti publikáció tartalmazza.[6]

Kutatási korlátok

A fent összefoglalt vizsgálatok különböző preklinikai rendszereket használnak, beleértve a diéta által kiváltott elhízott egereket, az AMLN-t tápláló egereket, a hiperurikémiás patkányokat, a db/db egereket, a magas zsírtartalmú diétás MASLD modelleket, a tenyésztett hepatocitákat és a multiparaméteres MRI-t. Az ezekből a rendszerekből származó eredmények közvetlenül nem cserélhetők fel. Az idézett tanulmányok közül három konferenciakivonat, nem pedig teljes hosszúságú kutatási cikk, ami korlátozza a független értékeléshez rendelkezésre álló módszertani, replikációs és biztonsági információk mennyiségét.[1-3] A db/db kognitív vizsgálatot csak hím egereken végezték, a májvizsgálatok pedig rövid kísérleti expozíciós periódusokat alkalmaztak a krónikus toxikológiai eredmények értékeléséhez szükséges időtartamhoz képest.[4-6]

Az FDA többször hivatkozott a Mazdutide-ot árusító amerikai peptidkutatási webhelyekre, amikor a webhely nyelve a terméket fogyással, glikémiás kontrollal, májzsírcsökkentéssel, elhízással, cukorbetegséggel vagy más emberi szerkezeti/funkciós eredménnyel kapcsolta össze. 2026 augusztusában az FDA konkrétan egy Mazdutide termékoldalt jelölt meg a tervezett kábítószer-használat bizonyítékaként, és kijelentette, hogy erre a termékre nincs érvényben jóváhagyott kérelem.[8] Emiatt a fent összefoglalt állat- és sejtleleteket egyértelműen az idézett vizsgálóknak kell tulajdonítani, és nem szabad a COCER peptidek anyagára vonatkozó állításként bemutatni.

A COCER Peptides a Mazdutidet kizárólag laboratóriumi kutatási és analitikai célokra mutatja be. Nem emberi vagy állatgyógyászati ​​használatra készült. Ez a COCER Peptides anyag nem az FDA által jóváhagyott gyógyszerkészítmény. A fent leírt kutatás összefoglalja a harmadik felek publikációiban közölt megállapításokat, és nem a klinikai hatékonyságra, biztonságosságra, diagnózisra, kezelésre, megelőzésre, súlyszabályozásra, anyagcsere-előnyökre vonatkozó nyilatkozat vagy használati utasítás.

▎ Releváns idézetek

Hivatkozások

[1] Wu Q, Wei T, Cui X és társai. 777-P: A kettős glukagon és a glukagonszerű peptid 1 receptor agonista mazdutide kiegyensúlyozott glukagonszerű peptid 1 receptor agonista szemaglutid monoterápia az egerek májzsír felhalmozódásának javításában[J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 777-P.

DOI:10.2337/db25-777-p.

[2] Wang H, Li L. 1616-P: Effect of Mazdutide on MASH Fibrosis – Targeting the Liver-Gut Axis and Microbiome [J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 1616-P.

DOI:10.2337/db25-1616-p.

[3] Ren Y, Zhang Y, Liu C és mtsai. 775-P: A Mazdutide, egy kettős GLP-1R/GCGR agonista, csökkenti a hiperurikémiát az energia- és lipiddiabétesz modulálásával és a máj purin cukorbetegség gátlásával[J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 775-P.

DOI:10.2337/db25-775-p.

[4] Dong W, Bai J, Yuan Q és mtsai. A Mazdutide, egy kettős agonista, amely a GLP-1R-t és a GCGR-t célozza, enyhíti a cukorbetegséggel összefüggő kognitív diszfunkciót: a multi-omika elemzésének mechanikus bepillantása [J]. eBioMedicine, 2025,117:105791.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105791.

[5] Gan L, Duan L, Zheng X. A Mazdutide az endoplazmatikus retikulum stresszének modulálásával, a lipid cukorbetegség javításával és a gyulladás enyhítésével javítja a metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatotikus májbetegséget [J]. Pharmaceuticals (Basel), 2026, 19(3):371.

DOI:10.3390/ph19030371.

[6] Xia H, Min Y, Wang Y és mások. A májzsír és a vas többparaméteres MRI értékelése glukagonszerű peptid-1 receptor és glukagonreceptor kettős agonista kezelés után magas zsírtartalmú étrenddel indukált egérmodellben[J]. Radiology, 2025,316(2):e243780.

DOI:10.1148/radiol.243780.

[7] NCBI PubChem. Mazdutide. PubChem CID 167312357.

[8] Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. NuScience Peptides LLC, 733652. figyelmeztető levél, 2026. augusztus 24.

AZ EZEN WEBOLDALON ÁLLÍTOTT MINDEN TERMÉK, CIKK, MŰSZAKI ANYAG, TERMÉKLEÍRÁS ÉS EGYÉB INFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG LEGITIMÁLIS LABORATÓRIUMI KUTATÁSI, TÁJÉKOZTATÁSI ÉS OKTATÁSI CÉLRA SZÁNT.

A Cocer Peptides által kínált termékeket kizárólag in vitro és laboratóriumi kutatásra szánják, és NEM emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra, emberi fogyasztásra, klinikai felhasználásra, diagnosztikai felhasználásra, terápiás felhasználásra, kompaundálásra, önbeadásra, injekcióra vagy bármilyen más módon történő beadásra szánták. Ezeknek a termékeknek nem célja bármely betegség vagy egészségügyi állapot diagnosztizálása, kezelése, gyógyítása, enyhítése vagy megelőzése, sem az emberi vagy állati szervezet szerkezetének vagy működésének befolyásolása. Hacsak kifejezetten másként nem jelezzük, az ezen a weboldalon kínált termékeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem értékelte vagy hagyta jóvá emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra. A publikált tanulmányokra, biokémiai útvonalakra, molekuláris mechanizmusokra vagy kísérleti eredményekre való hivatkozások kizárólag tudományos viták és kutatási célokat szolgálnak, és nem minősülnek orvosi tanácsnak, terápiás állításnak, adagolási útmutatásnak vagy használati utasításnak. Kizárólag a vásárlók felelősek azért, hogy minden termék beszerzése, kezelése, tárolása, felhasználása és ártalmatlanítása a vonatkozó törvényeknek, előírásoknak, intézményi követelményeknek és laboratóriumi biztonsági előírásoknak megfelelően történjen.