Mazdutide 10 mg

▎ Mazdutide-rakenne

▎ Selank Research

Molekyylinen tausta

Mazdutide (IBI362; LY3305677) on synteettinen, pitkävaikutteinen asyloitu yksiketjuinen oksintomoduliinin peptidianalogi, jota on tutkittu glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptorin (GLP-1R) ja glukagonireseptorin (GCGR) kaksoisagonistina. PubChem listaa Mazdutiden CID-tunnuksella 167312357, jonka molekyylikaava on C207H317N45O65 ja jonka molekyylipaino on noin 4476 g/mol.[7]

Tutkimuksen edistyminen

Qi Wu ja kollegat vertasivat Mazdutidia semaglutidiin ruokavalion aiheuttamissa liikalihavissa hiirissä 8 viikon koejakson aikana säilyttäen samalla vertailukelpoisen glykeemisen kontrollin. Mazdutidia annettiin 30 nmol/kg kerran viikossa ja semaglutidia 30 nmol/kg joka toinen päivä. Tutkijat mittasivat ruumiinpainoa, seerumin ja maksan lipideihin liittyviä parametreja, maksan histologiaa ja maksan transkriptomisia vasteita. He raportoivat painon suurempaa laskua Mazdutide-ryhmässä sekä seerumin triglyseridi-, kokonaiskolesteroli- ja LDL-kolesterolimittauksia ja eroja maksan lipideihin liittyvissä päätepisteissä. RNA-sekvensointi ja reittianalyysi tunnistivat muutoksia oksidatiivisen fosforylaation ja rasvahappojen hajoamisreiteissä, mukaan lukien Ehhadhin, Cyp4a14:n, Hadhan, Fgf21:n ja Gdf15:n korkeampi ilmentyminen. Kirjoittajat ehdottivat ATF3:a ehdokkaaksi transkription säätelijäksi, joka liittyy näihin havaintoihin. Tämä työ julkaistiin konferenssin tiivistelmänä, ja sen vuoksi se tarjoaa rajoitetumman metodologisen yksityiskohdan kuin täysimittainen vertaisarvioitu raportti.[1]

Hui Wang ja Ling Li tutkivat Mazdutidea C57BL/6J-hiirillä, joita pidettiin 32 viikon ajan AMLN-ruokavaliolla, luodakseen mallin steatohepatiittiin ja fibroosiin liittyvillä piirteillä. Hiiret saivat sitten vehikkeliä, GLP-1R-agonistia, GCGR-agonistia tai Mazdutidea joka 2. päivä 6 viikon ajan. Kirjoittajat arvioivat kehon ja maksan painoa, insuliinin ja glukoosin sietokykyä, tulehdusmarkkereita, maksan histologiaa, fibroosiin liittyviä mittauksia, suoliston rakennetta ja ulosteen mikrobiomikoostumusta. He raportoivat eroista maksan triglyserideissä, tulehduksellisissa sytokiineissa, steatoosissa, fibroosiin liittyvissä mittauksissa ja valittujen suoliston mikrobiotataksonien runsaudessa Mazdutide-ryhmässä verrattuna mallikontrolleihin ja yhden reseptorin agonistiryhmiin. Nämä tulokset esitettiin konferenssin tiivistelmänä, ja ne ovat erityisiä kuvattulle hiirimallille ja tutkimusolosuhteille.[2]

Yanshuang Ren ja kollegat tutkivat Mazdutidea hyperurikemiarottamallissa, joka luotiin käyttämällä runsaasti rasvaa sisältävää ruokavaliota, jota seurasi adeniini- ja kaliumoksonaattialtistus. Interventiojakson jälkeen tutkijat käyttivät yhden ytimen RNA-sekvensointia ja metabolomista analyysiä tutkiakseen maksan geeniekspressiota ja metabolisia muutoksia. He raportoivat useiden rasvahappojen hapettumiseen liittyvien geenien lisääntyneen ilmentymisen ja valittujen rasvahapposynteesi- ja glukoosi/puriiniaineenvaihduntageenien vähäisemmän ilmentymisen Mazdutidella hoidetuissa rotissa. Aineenvaihduntamittaukset osoittivat myös eroja glukoosissa, glukoosi-6-fosfaatissa, glutamiinissa, ksantiiniin ja adenosiiniin liittyvissä metaboliiteissa sekä virtsahapossa mallieläimiin verrattuna. Tämä työ julkaistiin konferenssin tiivistelmänä, ja se tulisi tulkita prekliinisiksi todisteiksi tietyn tutkitun rottamallin perusteella.[3]

Wanqing Dong ja kollegat vertasivat Mazdutidia dulaglutidiin urospuolisilla db/db-hiirillä, mallilla, jota käytettiin diabetekseen liittyvien kognitiivisten toimintahäiriöiden tutkimiseen. Käyttäytymistestit yhdistettiin aivojen histopatologiaan, transkriptiikkaan, proteomiikkaan ja metabolomiikkaan. Kirjoittajat raportoivat eroista kognitiivisten testien suorituskyvyssä, hermosoluihin ja myeliiniin liittyvissä mittauksissa, synaptiseen plastisuuteen liittyvissä markkereissa ja useissa aineenvaihdunta- ja molekyylireiteissä Mazdutidella hoidetuissa hiirissä. Kirjoittajat korostivat myös, että eläinlöydökset saatiin uroshiiristä. Nämä tulokset kuvaavat prekliinistä sairausmallia eivätkä osoita kognitiivisia vaikutuksia ihmisiin.[4]

Kuva 1. Mazdutide- ja dulaglutiditutkimuksen aikana urospuolisilla db/db-hiirillä raportoidut ruumiinpaino-, ravinnon- ja vedenkulutusmittaukset.[4]

Lähdekuvassa näkyy kokeellinen aikataulu ja pituussuuntaiset ruumiinpaino- ja saantimittaukset suolaliuoksella, Mazdutide-annosryhmillä ja dulaglutidilla. Ryhmäkoot, annokset, tilastolliset menetelmät ja täydelliset kokeelliset menettelyt on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[4]

Liangyu Gan ja kollegat arvioivat Mazdutidea runsasrasvaisessa ruokavaliossa hiirimallissa, jossa oli alkuvaiheen aineenvaihduntahäiriöihin liittyvä steatoottinen maksasairaus (MASLD) ja vapailla rasvahapoilla käsitellyissä hepatosyyteissä. Hiiret saivat Mazdutidea 4 viikon ajan 12 viikon runsasrasvaisen ruokinnan jälkeen, kun taas viljellyt hepatosyytit altistettiin Mazdutidille tai ER-stressin estäjälle 4-fenyylivoihapolle tutkimussuunnitelman mukaisesti. Tutkijat mittasivat seerumin ja maksan lipidiprofiileja, maksavauriomarkkereita, tulehdussytokiineja, histopatologiaa, oksidatiivisen stressin markkereita ja proteiineja, jotka liittyvät ER-stressiin ja lipidiaineenvaihduntaan. He raportoivat eroista maksan rasvakudoksessa, lipidien kertymisessä, tulehdus- ja oksidatiivisen stressin mittauksissa, PERK-reittimarkkereissa, NF-kB:hen liittyvässä signaloinnissa ja SREBP-1:n, C/EBPbetan ja PPARgamman ilmentymisessä. Nämä havainnot tehtiin hiiri- ja solumalleilla, ja ne pitäisi rajoittua näihin kokeellisiin järjestelmiin.[5]

Kuva 2. Maksan histologia ja maksan lipidimittaukset raportoitiin runsasrasvaisessa MASLD-hiirimallissa Mazdutide-altistuksen jälkeen.[5]

Lähdekuva sisältää H&E- ja Oil Red O -värjäyksen sekä maksan triglyseridi-, kokonaiskolesteroli- ja vapaiden rasvahappojen mittaukset. Ryhmän määritelmät, otoskoot ja tilastolliset vertailut on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[5]

Huimin Xia ja kollegat käyttivät runsaasti rasvaa sisältävää hiirimallia vertaillakseen GLP-1R/GCGR-kaksoisagonistia (Mazdutide) GLP-1R-monoagonistin semaglutidiin käyttämällä 9,4-T-moniparametrista MRI:tä ja kudosanalyysiä. Neljän viikon kuluttua tutkijat ilmoittivat, että MRI-peräinen protonitiheysrasvafraktio (PDFF) väheni enemmän lähtötasosta Mazdutide-ryhmässä kuin semaglutidiryhmässä. Maksan rautapitoisuuteen liittyvänä kuvantamismittana käytettyjen R2*-arvojen pienenemiset eivät olleet merkitsevästi erilaisia ​​kahdessa hoitoryhmässä raportoituina ajankohtina. Maksan PDFF korreloi maksan triglyseridien ja histologisten steatoosipisteiden kanssa. Tästä syystä tutkimus tukee eroja maksan ja rasvan kuvantamisen päätepisteissä tässä hiirimallissa, mutta ei vahvista vastaavia löydöksiä ihmisillä.[6]

Kuva 3. Experimental design, body-composition, tissue-weight, and MRI measurements reported in the high-fat-diet mouse study comparing Mazdutide with semaglutide.[6]

The source figure shows the dosing schedule, serial body-weight measurements, whole-body 9.4-T MRI, fat-to-mass and lean-to-mass ratios, and adipose-tissue and liver weights. Täydelliset tilastolliset menetelmät ja koeolosuhteet on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[6]

Tutkimuksen rajoitukset

The studies summarized above use different preclinical systems, including diet-induced obese mice, AMLN-fed mice, hyperuricemic rats, db/db mice, high-fat-diet MASLD models, cultured hepatocytes, and multiparametric MRI. Näiden järjestelmien tulokset eivät ole suoraan vaihdettavissa keskenään. Three of the cited studies are conference abstracts rather than full-length research articles, which limits the amount of methodological, replication, and safety information available for independent evaluation.[1-3] The db/db cognitive study was performed in male mice only, and the hepatic studies used short experimental exposure periods relative to the duration required to evaluate chronic toxicologic outcomes.[4-6]

COCER Peptides esittelee Mazdutiden yksinomaan laboratoriotutkimukseen ja analyyttiseen käyttöön. Sitä ei ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkintäkäyttöön. Tämä COCER-peptidimateriaali ei ole FDA:n hyväksymä lääkevalmiste. The research described above summarizes findings reported in third-party publications and is not a statement of clinical efficacy, safety, diagnosis, treatment, prevention, weight management, metabolic benefit, or an instruction for use.

▎ Asiaankuuluvat lainaukset

Viitteet

DOI: 10.2337/db25-777-p.

[2] Wang H, Li L. 1616-P: Mazdutiden vaikutus MASH-fibroosiin - kohdistus maksa-suolen akseliin ja mikrobiomiin[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1616-P.

DOI:10.2337/db25-1616-s.

DOI: 10.2337/db25-775-p.

DOI: 10.3390/ph19030371.

[7] NCBI PubChem. Mazdutide. PubChem CID 167312357.

[8] US Food and Drug Administration. NuScience Peptides LLC, varoituskirje 733652, 24. elokuuta 2026.

KAIKKI TUOTTEET, ARTIKKEET, TEKNISET MATERIAALIT, TUOTTEIDEN KUVAUKSET JA MUUT TÄLLÄ VERKKOSIVUSTOLLA TARKOITETUT TIEDOT ON TARKOITETTU AINOASTAAN LAITTOMAAN LABORATORIOTUTKIMUKSEEN, TIEDOTUS- JA KOULUTUSTARKOITUKSEEN.

Cocer Peptidesin tarjoamat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro- ja laboratoriotutkimuksiin, eivätkä ne ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön, ihmisravinnoksi, kliiniseen käyttöön, diagnostiseen käyttöön, terapeuttiseen käyttöön, yhdistelyyn, itseannostukseen, injektioon tai mihinkään muuhun antomuotoon ihmisille tai eläimille. Näitä tuotteita ei ole tarkoitettu diagnosoimaan, hoitamaan, parantamaan, lieventämään tai ehkäisemään mitään sairauksia tai lääketieteellisiä tiloja, eikä niitä ole tarkoitettu vaikuttamaan ihmisen tai eläimen kehon rakenteeseen tai toimintaan. Ellei nimenomaisesti toisin mainita, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole arvioinut tai hyväksynyt tällä sivustolla tarjottuja tuotteita ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön. Kaikki viittaukset julkaistuihin tutkimuksiin, biokemiallisiin reitteihin, molekyylimekanismeihin tai kokeellisiin tuloksiin on tarkoitettu ainoastaan ​​tieteelliseen keskusteluun ja tutkimustarkoituksiin, eivätkä ne ole lääketieteellisiä neuvoja, terapeuttisia väitteitä, annosteluohjeita tai käyttöohjeita. Ostajat ovat yksin vastuussa siitä, että kaikki tuotteet hankitaan, käsitellään, varastoidaan, käytetään ja hävitetään sovellettavien lakien, määräysten, laitosten vaatimusten ja laboratorioturvallisuusstandardien mukaisesti.