Mazdutid 10mg

▎ Mazdutide Yapısı

▎ Selank Araştırma

Moleküler Arka Plan

Mazdutide (IBI362; LY3305677), glukagon benzeri peptid-1 reseptörünün (GLP-1R) ve glukagon reseptörünün (GCGR) ikili agonisti olarak araştırılan, oksintomodulin'in sentetik, uzun etkili, açillenmiş tek zincirli bir peptid analoğudur. PubChem, Mazdutide'i CID 167312357 altında, C207H317N45O65 moleküler formülüne ve yaklaşık 4476 g/mol moleküler ağırlığa sahip olarak listelemektedir.[7]

Araştırma İlerlemesi

Qi Wu ve meslektaşları, karşılaştırılabilir glisemik kontrolü korurken, 8 haftalık bir deney süresi boyunca diyete bağlı obez farelerde Mazdutide'i semaglutid ile karşılaştırdı. Mazdutid haftada bir kez 30 nmol/kg'da ve semaglutid günaşırı 30 nmol/kg'da uygulandı. Araştırmacılar vücut ağırlığını, serum ve hepatik lipid ile ilgili parametreleri, karaciğer histolojisini ve hepatik transkriptomik tepkileri ölçtüler. Mazdutide grubunda vücut ağırlığında daha büyük bir azalmanın yanı sıra daha düşük serum trigliserit, toplam kolesterol ve LDL-kolesterol ölçümleri ve karaciğer lipidiyle ilişkili son noktalardaki farklılıklar bildirdiler. RNA dizilimi ve yol analizi, Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 ve Gdf15'in daha yüksek ekspresyonu dahil olmak üzere oksidatif fosforilasyon ve yağ asidi bozunma yollarındaki değişiklikleri tanımladı. Yazarlar, bu bulgularla ilişkili olarak ATF3'ü aday transkripsiyonel düzenleyici olarak önerdiler. Bu çalışma bir konferans özeti olarak yayınlandı ve bu nedenle tam uzunlukta hakemli bir rapora göre daha sınırlı metodolojik ayrıntı sağlıyor.[1]

Hui Wang ve Ling Li, steatohepatit ve fibrozis ile ilişkili özelliklere sahip bir model oluşturmak için 32 hafta boyunca AMLN diyeti uygulanan C57BL/6J farelerinde Mazdutide üzerinde çalıştı. Farelere daha sonra 6 hafta boyunca her 2 günde bir araç, bir GLP-1R agonisti, bir GCGR agonisti veya Mazdutide verildi. Yazarlar vücut ve karaciğer ağırlığını, insülin ve glukoz toleransını, inflamatuar belirteçleri, hepatik histolojiyi, fibrozla ilişkili ölçümleri, bağırsak yapısını ve dışkı mikrobiyom kompozisyonunu değerlendirdi. Model kontroller ve tek reseptörlü agonist gruplarla karşılaştırıldığında Mazdutide grubunda hepatik trigliseridler, inflamatuar sitokinler, steatoz, fibroz ile ilişkili ölçümler ve seçilmiş bağırsak mikrobiyota taksonlarının bolluğu açısından farklılıklar bildirdiler. Bu sonuçlar bir konferans özeti olarak sunuldu ve açıklanan fare modeline ve çalışma koşullarına özgü olmaya devam etti.[2]

Yanshuang Ren ve meslektaşları, yüksek yağlı bir diyet ve ardından adenin ve potasyum oksonata maruz kalma kullanılarak oluşturulan hiperürisemili bir sıçan modelinde Mazdutide'i araştırdı. Müdahale periyodundan sonra araştırmacılar, hepatik gen ekspresyonunu ve metabolik değişiklikleri incelemek için tek çekirdekli RNA dizilimi ve metabolomik analiz kullandılar. Mazdutide ile tedavi edilen sıçanlarda çeşitli yağ asidi oksidasyonu ile ilişkili genlerin ekspresyonunun arttığını ve seçilen yağ asidi sentezi ve glikoz/pürin metabolizması genlerinin daha düşük ekspresyonunu bildirdiler. Metabolomik ölçümler ayrıca model hayvanlarla karşılaştırıldığında glikoz, glikoz-6-fosfat, glutamin, ksantin ve adenosin ile ilişkili metabolitler ve ürik asitte farklılıklar gösterdi. Bu çalışma bir konferans özeti olarak yayınlanmıştır ve çalışılan spesifik sıçan modelinden elde edilen klinik öncesi kanıt olarak yorumlanmalıdır.[3]

Wanqing Dong ve meslektaşları, diyabetle ilişkili bilişsel işlev bozukluğunu incelemek için kullanılan bir model olan erkek db/db farelerinde Mazdutide'i dulaglutide ile karşılaştırdı. Davranış testleri beyin histopatolojisi, transkriptomik, proteomik ve metabolomik ile birleştirildi. Yazarlar, Mazdutide ile tedavi edilen farelerde bilişsel test performansı, nöronal ve miyelin ile ilgili ölçümler, sinaptik-plastisite ile ilişkili belirteçler ve çoklu metabolik ve moleküler yollarda farklılıklar bildirdi. Yazarlar ayrıca hayvan bulgularının erkek farelerde elde edildiğini vurguladı. Bu sonuçlar klinik öncesi bir hastalık modelini tanımlamaktadır ve insanlarda bilişsel etkiler oluşturmamaktadır.[4]

Şekil 1. Mazdutide ve dulaglutide çalışması sırasında erkek db/db farelerinde bildirilen vücut ağırlığı, gıda alımı ve su alımı ölçümleri.[4]

Kaynak şekil, salin, Mazdutide doz grupları ve dulaglutid boyunca deney programını ve uzunlamasına vücut ağırlığını ve alım ölçümlerini göstermektedir. Grup büyüklükleri, dozlar, istatistiksel yöntemler ve tam deneysel prosedürler orijinal yayında rapor edilmiştir.[4]

Liangyu Gan ve meslektaşları Mazdutide'i, erken evre metabolik fonksiyon bozukluğu ile ilişkili steatotik karaciğer hastalığının (MASLD) yüksek yağlı diyetli fare modelinde ve serbest yağ asidi ile tedavi edilen hepatositlerde değerlendirdiler. Fareler, 12 haftalık yüksek yağlı beslenmenin ardından 4 hafta boyunca Mazdutide alırken, kültürlenmiş hepatositler, çalışma tasarımı kapsamında Mazdutide veya ER-stres inhibitörü 4-fenilbütirik asit'e maruz bırakıldı. Araştırmacılar serum ve hepatik lipid profillerini, karaciğer hasarı belirteçlerini, inflamatuar sitokinleri, histopatolojiyi, oksidatif stres belirteçlerini ve ER stresi ve lipid metabolizmasıyla ilişkili proteinleri ölçtüler. Hepatik steatoz, lipit birikimi, inflamatuar ve oksidatif stres ölçümleri, PERK yolu belirteçleri, NF-kB ile ilişkili sinyalleme ve SREBP-1, C/EBPbeta ve PPARgamma ekspresyonunda farklılıklar bildirdiler. Bu bulgular fare ve hücre modellerinde elde edilmiştir ve bu deneysel sistemlerle sınırlı kalmalıdır.[5]

Şekil 2. Mazdutide maruziyetinden sonra yüksek yağlı diyetle beslenen MASLD fare modelinde bildirilen karaciğer histolojisi ve hepatik lipid ölçümleri.[5]

Kaynak rakamı hepatik trigliserit, toplam kolesterol ve serbest yağ asidi ölçümleriyle birlikte H&E ve Oil Red O boyamasını içerir. Grup tanımları, örneklem büyüklükleri ve istatistiksel karşılaştırmalar orijinal yayında rapor edilmiştir.[5]

Huimin Xia ve meslektaşları, 9.4-T multiparametrik MRI ve doku analizi kullanarak bir GLP-1R/GCGR ikili agonisti (Mazdutide) ile GLP-1R monoagonist semaglutidi karşılaştırmak için yüksek yağ diyetli bir fare modeli kullandılar. 4 hafta sonra araştırmacılar, semaglutid grubuna kıyasla Mazdutide grubunda MRI'dan türetilmiş proton yoğunluklu yağ fraksiyonunda (PDFF) başlangıca göre daha büyük bir azalma olduğunu bildirdi. Karaciğer demir içeriğine ilişkin bir görüntüleme ölçüsü olarak kullanılan R2* değerlerindeki azalmalar, rapor edilen zaman noktalarında iki tedavi grubu arasında anlamlı farklılık göstermedi. Karaciğer PDFF'si hepatik trigliseritler ve histolojik steatoz skorları ile koreledir. Bu nedenle çalışma, bu fare modelinde hepatik yağ görüntüleme son noktalarındaki farklılıkları desteklemektedir ancak insanlarda eşdeğer bulgular ortaya koymamaktadır.[6]

Şekil 3. Mazdutide'i semaglutide ile karşılaştıran yüksek yağlı diyetli fare çalışmasında bildirilen deneysel tasarım, vücut bileşimi, doku ağırlığı ve MRI ölçümleri.[6]

Kaynak şekil dozlama programını, seri vücut ağırlığı ölçümlerini, tüm vücut 9.4-T MRI'yı, yağ/kütle ve yağsız/kütle oranlarını ve yağ dokusu ile karaciğer ağırlıklarını gösterir. Eksiksiz istatistiksel yöntemler ve deneysel koşullar orijinal yayında rapor edilmiştir.[6]

Araştırma Sınırlamaları

Yukarıda özetlenen çalışmalar, diyetle indüklenen obez fareler, AMLN ile beslenen fareler, hiperürisemik sıçanlar, db/db fareler, yüksek yağlı diyet MASLD modelleri, kültürlenmiş hepatositler ve multiparametrik MRI dahil olmak üzere farklı klinik öncesi sistemleri kullanır. Bu sistemlerden elde edilen sonuçlar doğrudan değiştirilemez. Alıntı yapılan çalışmalardan üçü, tam uzunluktaki araştırma makaleleri yerine konferans özetleridir ve bu durum, bağımsız değerlendirme için mevcut olan metodolojik, tekrarlama ve güvenlik bilgilerinin miktarını sınırlamaktadır.[1-3] db/db bilişsel çalışması yalnızca erkek farelerde gerçekleştirilmiştir ve hepatik çalışmalarda, kronik toksikolojik sonuçları değerlendirmek için gereken süreye göre kısa deneysel maruz kalma süreleri kullanılmıştır.[4-6]

Web sitesi dili, ürünü kilo kaybı, glisemik kontrol, karaciğer yağının azaltılması, obezite, diyabet veya diğer insan yapısı/işlev sonuçlarıyla ilişkilendirdiğinde FDA, Mazdutide satan ABD araştırma peptidi web sitelerinden defalarca alıntı yaptı. Ağustos 2026'da FDA, özellikle bir Mazdutide ürün sayfasını amaçlanan ilaç kullanımının kanıtı olarak tanımladı ve bu ürün için onaylanmış herhangi bir başvurunun yürürlükte olmadığını belirtti.[8] Bu nedenle, yukarıda özetlenen hayvan ve hücre bulguları açıkça adı geçen araştırmacılara atfedilmeli ve COCER Peptidleri materyaline ilişkin iddialar olarak sunulmamalıdır.

COCER Peptides, Mazdutide'i yalnızca laboratuvar araştırması ve analitik kullanım için sunar. İnsan veya veteriner kullanımı için tasarlanmamıştır. Bu COCER Peptidleri malzemesi FDA onaylı bir ilaç ürünü değildir. Yukarıda açıklanan araştırma, üçüncü taraf yayınlarda bildirilen bulguları özetlemektedir ve klinik etkinlik, güvenlik, teşhis, tedavi, önleme, kilo yönetimi, metabolik fayda veya kullanım talimatı beyanı değildir.

▎ İlgili Alıntılar

Referanslar

[1] Wu Q, Wei T, Cui X ve diğerleri. 777-P: Farelerin Karaciğer Yağ Birikiminin İyileştirilmesinde İkili Glukagon ve Glukagon Benzeri Peptid 1 Reseptör Agonist Mazdutid Dengesiz Glukagon Benzeri Peptid 1 Reseptör Agonist Semaglutid Monoterapisi[J]. Diyabet, 2025,74(Ek_1):777-P.

DOI:10.2337/db25-777-p.

[2] Wang H, Li L. 1616-P: Mazdutide'in MASH Fibrozisine Etkisi - Karaciğer-Bağırsak Eksenini ve Mikrobiyomu Hedefleme[J]. Diyabet, 2025,74(Ek_1):1616-P.

DOI:10.2337/db25-1616-p.

[3] Ren Y, Zhang Y, Liu C, ve diğerleri. 775-P: Bir İkili GLP-1R/GCGR Agonist olan Mazdutide, Enerjiyi ve Lipid Diyabetini Modüle Ederek ve Hepatik Pürin Diyabetini İnhibe Ederek Hiperürisemiyi Azaltır[J]. Diyabet, 2025,74(Ek_1):775-P.

DOI:10.2337/db25-775-p.

[4] Dong W, Bai J, Yuan Q, ve diğerleri. GLP-1R ve GCGR'yi hedef alan ikili bir agonist olan Mazdutide, diyabetle ilişkili bilişsel işlev bozukluğunu hafifletir: çoklu omik analizden elde edilen mekanik bilgiler[J]. eBioMedicine, 2025,117:105791.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105791.

[5] Gan L, Duan L, Zheng X. Mazdutide, Endoplazmik Retikulum Stresini Modüle Ederek, Lipid Diyabetini İyileştirerek ve Enflamasyonu Azaltarak Metabolik Disfonksiyonla İlişkili Steatotik Karaciğer Hastalığını İyileştirir[J]. İlaç (Basel), 2026,19(3):371.

DOI:10.3390/ph19030371.

[6] Xia H, Min Y, Wang Y, ve diğerleri. Yüksek Yağlı Diyete Bağlı Fare Modelinde Glukagon Benzeri Peptid-1 Reseptörü ve Glukagon Reseptörü İkili Agonist Tedavisinden Sonra Karaciğer Yağı ve Demirin Multiparametrik MRI Değerlendirilmesi[J]. Radyoloji, 2025,316(2):e243780.

DOI:10.1148/radiol.243780.

[7] NCBI PubChem. Mazdutide. PubChem CID 167312357.

[8] ABD Gıda ve İlaç İdaresi. NuScience Peptides LLC, Uyarı Mektubu 733652, 24 Ağustos 2026.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM ÜRÜNLER, MAKALELER, TEKNİK MALZEMELER, ÜRÜN AÇIKLAMALARI VE DİĞER BİLGİLER YALNIZCA YASAL LABORATUVAR ARAŞTIRMASI, BİLGİLENDİRME VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.

Cocer Peptides tarafından sunulan ürünler yalnızca in vitro ve laboratuvar araştırmaları için tasarlanmıştır ve insanlarda veya veterinerlikte kullanıma, insan tüketimine, klinik kullanıma, teşhis amaçlı kullanıma, terapötik kullanıma, bileşime, kendi kendine uygulamaya, enjeksiyona veya insanlara veya hayvanlara başka herhangi bir uygulama şekline yönelik DEĞİLDİR. Bu ürünler herhangi bir hastalığı veya tıbbi durumu teşhis etme, tedavi etme, tedavi etme, hafifletme veya önleme amacı taşımadığı gibi insan veya hayvan vücudunun yapısını veya işlevini etkilemeyi de amaçlamaz. Aksi açıkça belirtilmediği sürece, bu web sitesinde sunulan ürünler, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından insanlarda veya veterinerlikte kullanım açısından değerlendirilmemiş veya onaylanmamıştır. Yayınlanmış çalışmalara, biyokimyasal yolaklara, moleküler mekanizmalara veya deneysel bulgulara yapılan herhangi bir referans yalnızca bilimsel tartışma ve araştırma amacıyla sağlanmıştır ve tıbbi tavsiye, tedavi edici iddialar, dozaj kılavuzu veya kullanım talimatı teşkil etmez. Tüm ürünlerin yürürlükteki yasalara, düzenlemelere, kurumsal gerekliliklere ve laboratuvar güvenlik standartlarına uygun olarak satın alınmasından, işlenmesinden, depolanmasından, kullanılmasından ve imha edilmesinden yalnızca alıcılar sorumludur.