|
1kits (10 frascos)
| Quantidade: | |
|---|---|
▎ Estrutura Mazdutida
Fonte: PubChem |
Sequência: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Fórmula molecular: C 207H 317N 45O65 Peso molecular: 4476g/mol Número CAS: 2259884-03-0 CID da PubChem: 167312357 Sinônimos: GLXC-26803 |
▎ Selank Pesquisa
Fundo molecular
Mazdutide (IBI362; LY3305677) é um peptídeo sintético acilado de cadeia única de ação prolongada análogo da oxintomodulina que foi investigado como um agonista duplo do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R) e do receptor de glucagon (GCGR). PubChem lista Mazdutide sob CID 167312357, com a fórmula molecular C207H317N45O65 e um peso molecular de aproximadamente 4.476 g/mol.[7]
Progresso da pesquisa
Qi Wu e colegas compararam Mazdutide com semaglutide em ratos obesos induzidos por dieta durante um período experimental de 8 semanas, mantendo um controle glicêmico comparável. Mazdutida foi administrada a 30 nmol/kg uma vez por semana e semaglutida a 30 nmol/kg em dias alternados. Os investigadores mediram o peso corporal, parâmetros relacionados aos lipídios séricos e hepáticos, histologia hepática e respostas transcriptômicas hepáticas. Eles relataram uma maior redução no peso corporal no grupo Mazdutide, juntamente com medições mais baixas de triglicerídeos séricos, colesterol total e colesterol LDL e diferenças nos desfechos relacionados aos lipídios hepáticos. O sequenciamento de RNA e a análise de vias identificaram alterações nas vias de fosforilação oxidativa e degradação de ácidos graxos, incluindo maior expressão de Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 e Gdf15. Os autores propuseram o ATF3 como candidato a regulador transcricional associado a esses achados. Este trabalho foi publicado como um resumo de conferência e, portanto, fornece detalhes metodológicos mais limitados do que um relatório completo revisado por pares.[1]
Hui Wang e Ling Li estudaram Mazdutide em camundongos C57BL/6J mantidos por 32 semanas em uma dieta AMLN para estabelecer um modelo com esteatohepatite e características relacionadas à fibrose. Os ratos então receberam veículo, um agonista de GLP-1R, um agonista de GCGR ou Mazdutide a cada 2 dias durante 6 semanas. Os autores avaliaram o peso corporal e do fígado, a tolerância à insulina e à glicose, marcadores inflamatórios, histologia hepática, medidas relacionadas à fibrose, estrutura intestinal e composição do microbioma fecal. Eles relataram diferenças nos triglicerídeos hepáticos, citocinas inflamatórias, esteatose, medições relacionadas à fibrose e a abundância de táxons selecionados da microbiota intestinal no grupo Mazdutide em comparação com controles modelo e grupos de agonistas de receptor único. Esses resultados foram apresentados como um resumo de conferência e permanecem específicos ao modelo de camundongo e às condições de estudo descritas.[2]
Yanshuang Ren e colegas investigaram o Mazdutide em um modelo de rato com hiperuricemia estabelecido usando uma dieta rica em gordura seguida de exposição a adenina e oxonato de potássio. Após o período de intervenção, os investigadores usaram sequenciamento de RNA de núcleo único e análise metabolômica para examinar a expressão gênica hepática e as alterações metabólicas. Eles relataram aumento da expressão de vários genes relacionados à oxidação de ácidos graxos e menor expressão de genes selecionados de síntese de ácidos graxos e genes do metabolismo de glicose / purina em ratos tratados com Mazdutide. As medições metabólicas também mostraram diferenças na glicose, glicose-6-fosfato, glutamina, metabólitos relacionados à xantina e adenosina e ácido úrico em comparação com animais modelo. Este trabalho foi publicado como um resumo de conferência e deve ser interpretado como evidência pré-clínica do modelo específico de rato estudado.[3]
Wanqing Dong e colegas compararam o Mazdutide com o Dulaglutide em camundongos machos db/db, um modelo usado para estudar a disfunção cognitiva associada ao diabetes. Os testes comportamentais foram combinados com histopatologia cerebral, transcriptômica, proteômica e metabolômica. Os autores relataram diferenças no desempenho de testes cognitivos, medições neuronais e relacionadas à mielina, marcadores associados à plasticidade sináptica e múltiplas vias metabólicas e moleculares em camundongos tratados com Mazdutide. Os autores também enfatizaram que os achados em animais foram obtidos em camundongos machos. Esses resultados descrevem um modelo de doença pré-clínica e não estabelecem efeitos cognitivos em humanos.[4]
Figura 1. Medições de peso corporal, ingestão de alimentos e ingestão de água foram relatadas em camundongos machos db/db durante o estudo com Mazdutide e dulaglutide.[4]
A figura de origem mostra o cronograma experimental e medidas longitudinais de peso corporal e ingestão em solução salina, grupos de dose de Mazdutida e dulaglutida. Tamanhos de grupos, doses, métodos estatísticos e procedimentos experimentais completos são relatados na publicação original.[4]
Liangyu Gan e colegas avaliaram Mazdutide em um modelo de camundongo com dieta rica em gordura de doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica em estágio inicial (MASLD) e em hepatócitos tratados com ácidos graxos livres. Os camundongos receberam Mazdutide por 4 semanas após 12 semanas de alimentação rica em gordura, enquanto os hepatócitos cultivados foram expostos ao Mazdutide ou ao ácido 4-fenilbutírico, inibidor de estresse do RE, no âmbito do desenho do estudo. Os pesquisadores mediram perfis lipídicos séricos e hepáticos, marcadores de lesão hepática, citocinas inflamatórias, histopatologia, marcadores de estresse oxidativo e proteínas relacionadas ao estresse do RE e ao metabolismo lipídico. Eles relataram diferenças na esteatose hepática, acúmulo de lipídios, medidas de estresse inflamatório e oxidativo, marcadores da via PERK, sinalização relacionada ao NF-kB e expressão de SREBP-1, C/EBPbeta e PPARgamma. Essas descobertas foram obtidas em modelos de camundongos e células e devem permanecer limitadas a esses sistemas experimentais.[5]
Figura 2. Histologia hepática e medições de lipídios hepáticos relatadas no modelo de camundongo MASLD com dieta rica em gordura após exposição a Mazdutide.[5]
A figura de origem inclui coloração H&E e Oil Red O juntamente com medições de triglicerídeos hepáticos, colesterol total e ácidos graxos livres. Definições de grupo, tamanhos de amostra e comparações estatísticas são relatadas na publicação original.[5]
Huimin Xia e colegas usaram um modelo de camundongo com dieta rica em gordura para comparar um agonista duplo de GLP-1R/GCGR (Mazdutide) com a semaglutida monoagonista de GLP-1R usando ressonância magnética multiparamétrica 9,4-T e análise de tecidos. Após 4 semanas, os investigadores relataram uma redução maior na fração de gordura de densidade de prótons derivada de ressonância magnética (PDFF) em relação ao valor basal no grupo Mazdutide do que no grupo semaglutida. As reduções nos valores de R2*, utilizados como medida de imagem relacionada ao conteúdo de ferro no fígado, não foram significativamente diferentes entre os dois grupos de tratamento nos momentos relatados. PDFF hepático correlacionou-se com triglicerídeos hepáticos e escores histológicos de esteatose. Portanto, o estudo apoia diferenças nos desfechos de imagem da gordura hepática neste modelo de camundongo, mas não estabelece resultados equivalentes em humanos.[6]
Figura 3. Desenho experimental, composição corporal, peso dos tecidos e medições de ressonância magnética relatadas no estudo com ratos com dieta rica em gordura comparando Mazdutide com semaglutide.[6]
A figura de origem mostra o esquema de dosagem, medições seriadas de peso corporal, ressonância magnética de 9,4-T de corpo inteiro, proporções de gordura para massa e massa magra e pesos de tecido adiposo e fígado. Métodos estatísticos completos e condições experimentais são relatados na publicação original.[6]
Limitações de pesquisa
Os estudos resumidos acima utilizam diferentes sistemas pré-clínicos, incluindo camundongos obesos induzidos por dieta, camundongos alimentados com AMLN, ratos hiperuricêmicos, camundongos db/db, modelos MASLD com dieta rica em gordura, hepatócitos cultivados e ressonância magnética multiparamétrica. Os resultados destes sistemas não são diretamente intercambiáveis. Três dos estudos citados são resumos de conferências, em vez de artigos de pesquisa completos, o que limita a quantidade de informações metodológicas, de replicação e de segurança disponíveis para avaliação independente.[1-3] O estudo cognitivo db/db foi realizado apenas em camundongos machos, e os estudos hepáticos usaram períodos curtos de exposição experimental em relação à duração necessária para avaliar resultados toxicológicos crônicos.[4-6]
A FDA citou repetidamente sites de pesquisa de peptídeos dos EUA que vendem Mazdutide quando a linguagem do site vinculava o produto à perda de peso, controle glicêmico, redução de gordura no fígado, obesidade, diabetes ou outros resultados de estrutura/função humana. Em agosto de 2026, a FDA identificou especificamente uma página do produto Mazdutide como evidência do uso pretendido do medicamento e declarou que nenhum pedido aprovado estava em vigor para esse produto.[8] Por esta razão, as descobertas em animais e células resumidas acima devem permanecer claramente atribuídas aos investigadores citados e não devem ser apresentadas como alegações relativas a um material de Peptídeos COCER.
COCER Peptides apresenta Mazdutide exclusivamente para pesquisa laboratorial e uso analítico. Não se destina ao uso humano ou veterinário. Este material de Peptídeos COCER não é um medicamento aprovado pela FDA. A pesquisa descrita acima resume as descobertas relatadas em publicações de terceiros e não é uma declaração de eficácia clínica, segurança, diagnóstico, tratamento, prevenção, controle de peso, benefício metabólico ou uma instrução de uso.
