Mazdutid 10 mg

▎ Struktura Mazdutide

▎ Selank Research

Molekularna pozadina

Mazdutid (IBI362; LY3305677) je sintetski, dugodjelujući acilirani jednolančani peptidni analog oksintomodulina koji je ispitivan kao dvostruki agonist receptora peptida-1 sličnog glukagonu (GLP-1R) i receptora glukagona (GCGR). PubChem navodi Mazdutid pod CID 167312357, s molekulskom formulom C207H317N45O65 i molekularnom težinom od približno 4476 g/mol.[7]

Napredak istraživanja

Qi Wu i njegovi kolege usporedili su Mazdutide sa semaglutidom u pretilih miševa izazvanih dijetom tijekom eksperimentalnog razdoblja od 8 tjedana, uz održavanje usporedive kontrole glikemije. Mazdutid je davan u dozi od 30 nmol/kg jednom tjedno, a semaglutid u dozi od 30 nmol/kg svaki drugi dan. Istraživači su mjerili tjelesnu težinu, parametre povezane s lipidima u serumu i jetri, histologiju jetre i transkriptomske odgovore jetre. Izvijestili su o većem smanjenju tjelesne težine u skupini koja je primala Mazdutide, zajedno s nižim mjerenjima triglicerida u serumu, ukupnog kolesterola i LDL-kolesterola te razlikama u krajnjim točkama povezanim s jetrenim lipidima. Sekvenciranje RNA i analiza puta identificirale su promjene u putevima oksidativne fosforilacije i razgradnje masnih kiselina, uključujući veću ekspresiju Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 i Gdf15. Autori su predložili ATF3 kao kandidata za transkripcijski regulator povezan s ovim nalazima. Ovaj je rad objavljen kao konferencijski sažetak i stoga pruža ograničenije metodološke detalje od cjelovitog recenziranog izvješća.[1]

Hui Wang i Ling Li proučavali su Mazdutide na C57BL/6J miševima koji su 32 tjedna bili na AMLN dijeti kako bi uspostavili model sa steatohepatitisom i značajkama povezanim s fibrozom. Miševi su zatim primali nosač, GLP-1R agonist, GCGR agonist ili Mazdutide svaka 2 dana tijekom 6 tjedana. Autori su procijenili tjelesnu težinu i težinu jetre, toleranciju na inzulin i glukozu, upalne markere, histologiju jetre, mjerenja povezana s fibrozom, strukturu crijeva i sastav fekalnog mikrobioma. Izvijestili su o razlikama u jetrenim trigliceridima, upalnim citokinima, steatozi, mjerenjima povezanima s fibrozom i obilju odabranih taksona crijevne mikrobiote u skupini koja je primala Mazdutide u usporedbi s kontrolnim modelom i skupinama agonista jednog receptora. Ovi rezultati predstavljeni su kao konferencijski sažetak i ostaju specifični za model miša i opisane uvjete istraživanja.[2]

Yanshuang Ren i njegovi kolege istraživali su Mazdutide na modelu štakora s hiperurikemijom koji je uspostavljen korištenjem prehrane s visokim udjelom masti nakon koje je uslijedilo izlaganje adeninu i kalijevom oksonatu. Nakon razdoblja intervencije, istraživači su koristili jednojezgreno sekvenciranje RNA i metabolomičku analizu kako bi ispitali ekspresiju gena u jetri i metaboličke promjene. Zabilježili su povećanu ekspresiju nekoliko gena povezanih s oksidacijom masnih kiselina i manju ekspresiju odabranih gena za sintezu masnih kiselina i metabolizam glukoze/purina u štakora liječenih Mazdutidom. Metabolomska mjerenja također su pokazala razlike u glukozi, glukoza-6-fosfatu, glutaminu, metabolitima povezanima s ksantinom i adenozinom i mokraćnoj kiselini u usporedbi s modelnim životinjama. Ovaj je rad objavljen kao konferencijski sažetak i treba ga tumačiti kao pretklinički dokaz iz specifičnog proučavanog modela štakora.[3]

Wanqing Dong i kolege usporedili su Mazdutide s dulaglutidom u mužjaka db/db miševa, model koji se koristi za proučavanje kognitivne disfunkcije povezane s dijabetesom. Bihevioralno testiranje kombinirano je s histopatologijom mozga, transkriptomikom, proteomikom i metabolomikom. Autori su izvijestili o razlikama u izvedbi kognitivnih testova, neuronskim i mijelinskim mjerenjima, markerima povezanima sa sinaptičkom plastičnošću i višestrukim metaboličkim i molekularnim putovima kod miševa liječenih Mazdutidom. Autori su također naglasili da su nalazi dobiveni na muškim miševima. Ovi rezultati opisuju pretklinički model bolesti i ne utvrđuju kognitivne učinke kod ljudi.[4]

sl.1. Mjerenja tjelesne težine, unosa hrane i vode zabilježena su kod mužjaka db/db miševa tijekom studije s mazdutidom i dulaglutidom.[4]

Izvorna slika prikazuje eksperimentalni raspored i longitudinalna mjerenja tjelesne težine i unosa fiziološke otopine, skupine doza mazdutida i dulaglutida. Veličine skupina, doze, statističke metode i kompletni eksperimentalni postupci navedeni su u izvornoj publikaciji.[4]

Liangyu Gan i njegovi kolege procijenili su Mazdutide u mišjem modelu ranog stadija metaboličke disfunkcije povezane sa steatoznom bolesti jetre (MASLD) iu hepatocitima tretiranim slobodnim masnim kiselinama. Miševi su primali Mazdutide 4 tjedna nakon 12 tjedana hranjenja s visokim udjelom masti, dok su uzgojeni hepatociti bili izloženi Mazdutidu ili inhibitoru ER-stresa 4-fenilmaslačnoj kiselini prema dizajnu studije. Istraživači su mjerili profile lipida u serumu i jetri, markere ozljede jetre, upalne citokine, histopatologiju, markere oksidativnog stresa i proteine ​​povezane s ER stresom i metabolizmom lipida. Izvijestili su o razlikama u steatozi jetre, nakupljanju lipida, mjerenjima upale i oksidativnog stresa, markerima PERK puta, signalizaciji povezanoj s NF-kB i ekspresiji SREBP-1, C/EBPbeta i PPARgamma. Ovi su nalazi dobiveni na modelima miševa i stanica i trebali bi ostati ograničeni na te eksperimentalne sustave.[5]

sl.2. Histologija jetre i mjerenja jetrenih lipida zabilježena su u modelu MASLD miša s visokom količinom masti nakon izlaganja Mazdutidu.[5]

Izvorna brojka uključuje H&E i Oil Red O bojenje zajedno s mjerenjima jetrenih triglicerida, ukupnog kolesterola i slobodnih masnih kiselina. Definicije grupa, veličina uzorka i statističke usporedbe navedeni su u izvornoj publikaciji.[5]

Huimin Xia i njegovi kolege koristili su model miša s visokim udjelom masti kako bi usporedili dvostruki agonist GLP-1R/GCGR (Mazdutid) s monoagonistom GLP-1R semaglutidom koristeći 9,4-T multiparametarski MRI i analizu tkiva. Nakon 4 tjedna, istraživači su izvijestili o većem smanjenju masne frakcije protonske gustoće (PDFF) dobivene MRI-om u odnosu na početnu vrijednost u skupini koja je primala mazdutid nego u skupini koja je primala semaglutid. Smanjenje vrijednosti R2*, korišteno kao slikovna mjera povezana sa sadržajem željeza u jetri, nije se značajno razlikovalo između dviju liječenih skupina u prijavljenim vremenskim točkama. PDFF jetre u korelaciji s jetrenim trigliceridima i rezultatima histološke steatoze. Studija stoga podupire razlike u krajnjim točkama snimanja hepatične masnoće u ovom mišjem modelu, ali ne uspostavlja ekvivalentne nalaze kod ljudi.[6]

sl.3. Eksperimentalni dizajn, sastav tijela, težina tkiva i MRI mjerenja objavljena su u studiji na miševima s prehranom bogatom mastima koja je uspoređivala Mazdutide sa semaglutidom.[6]

Izvorna slika prikazuje raspored doziranja, serijska mjerenja tjelesne težine, MRI cijelog tijela 9,4-T, omjere masti i mase i nemasne mase, te težinu masnog tkiva i jetre. Kompletne statističke metode i eksperimentalni uvjeti navedeni su u izvornoj publikaciji.[6]

Ograničenja istraživanja

Gore sažete studije koriste različite pretkliničke sustave, uključujući pretilih miševa izazvanih dijetom, miševa hranjenih AMLN-om, hiperurikemijskih štakora, db/db miševa, MASLD modela prehrane s visokim udjelom masti, uzgojenih hepatocita i multiparametarske MRI. Rezultati iz ovih sustava nisu izravno zamjenjivi. Tri od citiranih studija su konferencijski sažeci, a ne cjeloviti istraživački članci, što ograničava količinu metodoloških, replikacijskih i sigurnosnih informacija dostupnih za neovisnu procjenu.[1-3] Db/db kognitivna studija provedena je samo na mužjacima miševa, a studije jetre koristile su kratka eksperimentalna razdoblja izlaganja u odnosu na trajanje potrebno za procjenu kroničnih toksikoloških ishoda.[4-6].

FDA je opetovano citirala američke web-mjesta za istraživanje peptida koja prodaju Mazdutide kada je jezik web-mjesta povezivao proizvod s gubitkom težine, kontrolom glikemije, smanjenjem masnoće u jetri, pretilošću, dijabetesom ili drugim ishodima ljudske strukture/funkcije. U kolovozu 2026. FDA je izričito identificirala stranicu proizvoda Mazdutide kao dokaz namjeravane upotrebe droga i izjavila da nijedna odobrena aplikacija nije bila na snazi ​​za taj proizvod.[8] Iz tog razloga, gore sažeti nalazi na životinjama i stanicama trebaju ostati jasno pripisani citiranim istraživačima i ne smiju se predstavljati kao tvrdnje u vezi s materijalom COCER peptida.

COCER Peptides predstavlja Mazdutide isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Ovaj COCER Peptides materijal nije lijek koji je odobrila FDA. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i nije izjava o kliničkoj učinkovitosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji, kontroli tjelesne težine, metaboličkoj dobrobiti ili uputama za uporabu.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Wu Q, Wei T, Cui X, et al. 777-P: Monoterapija semaglutidom dvostrukog glukagona i agonista receptora peptida 1 sličnog glukagonu mazdutida u poboljšanju nakupljanja masti u jetri miševa [J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 777-P.

DOI:10.2337/db25-777-str.

[2] Wang H, Li L. 1616-P: Učinak mazdutida na fibrozu MASH-cilja na os jetra-crijeva i mikrobiom [J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 1616-P.

DOI:10.2337/db25-1616-str.

[3] Ren Y, Zhang Y, Liu C, et al. 775-P: Mazdutid, dvostruki GLP-1R/GCGR agonist, smanjuje hiperurikemiju modulacijom energetskog i lipidnog dijabetesa i inhibicijom jetrenog purinskog dijabetesa [J]. Diabetes, 2025, 74 (Suppl_1): 775-P.

DOI:10.2337/db25-775-str.

[4] Dong W, Bai J, Yuan Q, et al. Mazdutid, dvostruki agonist koji cilja GLP-1R i GCGR, ublažava kognitivnu disfunkciju povezanu s dijabetesom: mehanički uvidi iz multi-omike analize [J]. eBioMedicine, 2025,117:105791.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105791.

[5] Gan L, Duan L, Zheng X. Mazdutid ublažava steatotičnu bolest jetre povezanu s metaboličkom disfunkcijom modulacijom stresa endoplazmatskog retikuluma, poboljšavajući lipidni dijabetes i ublažavajući upalu[J]. Pharmaceuticals (Basel), 2026,19(3):371.

DOI:10.3390/ph19030371.

[6] Xia H, Min Y, Wang Y, et al. Multiparametrijska MRI procjena masti i željeza u jetri nakon liječenja dvostrukim agonistom receptora peptida-1 nalik glukagonu i receptora glukagona u modelu miša izazvanom prehranom s visokim udjelom masti [J]. Radiology, 2025,316(2):e243780.

DOI:10.1148/radiol.243780.

[7] NCBI PubChem. Mazdutide. PubChem CID 167312357.

[8] Američka agencija za hranu i lijekove. NuScience Peptides LLC, pismo upozorenja 733652, 24. kolovoza 2026.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPISI PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU NAMIJENJENI SU ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIJSKE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo in vitro i laboratorijskim istraživanjima i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku prehranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapijsku upotrebu, pripravak, samodavanje, injekcije ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili zdravstvenog stanja, niti im je namjera utjecati na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako nije izričito navedeno drugačije, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni niti odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biokemijske putove, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze daju se isključivo za znanstvene rasprave i istraživačke svrhe i ne predstavljaju medicinske savjete, terapijske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za uporabu. Kupci su isključivo odgovorni za osiguravanje nabave, rukovanja, skladištenja, upotrebe i odlaganja svih proizvoda u skladu s primjenjivim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.