|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc Mazdutide
Nguồn: PubChem |
Trình tự: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Công thức phân tử: C 207H 317N 45O65 Trọng lượng phân tử: 4476g/mol Số CAS: 2259884-03-0 CID PubChem: 167312357 Từ đồng nghĩa: GLXC-26803 |
▎ Selank Nghiên cứu
Nền phân tử
Mazdutide (IBI362; LY3305677) là một chất tương tự peptide chuỗi đơn acyl hóa tác dụng kéo dài của oxyntomodulin đã được nghiên cứu như một chất chủ vận kép của thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R) và thụ thể glucagon (GCGR). PubChem liệt kê Mazdutide theo CID 167312357, với công thức phân tử C207H317N45O65 và trọng lượng phân tử khoảng 4476 g/mol.[7]
Tiến độ nghiên cứu
Qi Wu và các đồng nghiệp đã so sánh Mazdutide với semaglutide ở chuột béo phì do chế độ ăn kiêng trong thời gian thử nghiệm kéo dài 8 tuần trong khi vẫn duy trì mức kiểm soát đường huyết tương đương. Mazdutide được dùng ở liều 30nmol/kg mỗi tuần một lần và semaglutide ở mức 30nmol/kg cách ngày. Các nhà nghiên cứu đã đo trọng lượng cơ thể, các thông số liên quan đến lipid trong huyết thanh và gan, mô học của gan và phản ứng phiên mã của gan. Họ báo cáo rằng trọng lượng cơ thể giảm nhiều hơn ở nhóm Mazdutide, cùng với các phép đo về chất béo trung tính, cholesterol toàn phần và cholesterol LDL trong huyết thanh thấp hơn cũng như sự khác biệt về các điểm cuối liên quan đến lipid gan. Phân tích trình tự RNA và con đường đã xác định những thay đổi trong quá trình oxy hóa-phosphoryl hóa và thoái hóa axit béo, bao gồm biểu hiện cao hơn của Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 và Gdf15. Các tác giả đã đề xuất ATF3 như một chất điều hòa phiên mã ứng cử viên liên quan đến những phát hiện này. Tác phẩm này đã được xuất bản dưới dạng bản tóm tắt hội nghị và do đó cung cấp nhiều chi tiết về phương pháp luận hạn chế hơn so với một báo cáo được bình duyệt đầy đủ.[1]
Hui Wang và Ling Li đã nghiên cứu Mazdutide trên chuột C57BL/6J được duy trì trong 32 tuần theo chế độ ăn AMLN để thiết lập mô hình với các đặc điểm liên quan đến viêm gan nhiễm mỡ và xơ hóa. Sau đó, chuột nhận được phương tiện, chất chủ vận GLP-1R, chất chủ vận GCGR hoặc Mazdutide cứ sau 2 ngày trong 6 tuần. Các tác giả đã đánh giá trọng lượng cơ thể và gan, khả năng dung nạp insulin và glucose, các dấu hiệu viêm, mô học gan, các phép đo liên quan đến xơ hóa, cấu trúc đường ruột và thành phần hệ vi sinh vật trong phân. Họ đã báo cáo sự khác biệt về chất béo trung tính ở gan, các cytokine gây viêm, tình trạng nhiễm mỡ, các phép đo liên quan đến xơ hóa và sự phong phú của các phân loại vi khuẩn đường ruột được chọn lọc trong nhóm Mazdutide so với nhóm đối chứng mô hình và nhóm chất chủ vận thụ thể đơn. Những kết quả này được trình bày dưới dạng bản tóm tắt hội nghị và vẫn dành riêng cho mô hình chuột cũng như các điều kiện nghiên cứu được mô tả.[2]
Yanshuang Ren và các đồng nghiệp đã nghiên cứu Mazdutide trên mô hình chuột tăng axit uric máu được thiết lập bằng chế độ ăn nhiều chất béo, sau đó tiếp xúc với adenine và kali oxonate. Sau giai đoạn can thiệp, các nhà nghiên cứu đã sử dụng trình tự RNA nhân đơn và phân tích chuyển hóa để kiểm tra biểu hiện gen ở gan và những thay đổi về trao đổi chất. Họ báo cáo sự biểu hiện gia tăng của một số gen liên quan đến quá trình oxy hóa axit béo và biểu hiện thấp hơn của các gen tổng hợp axit béo chọn lọc và chuyển hóa glucose/purine ở chuột được điều trị bằng Mazdutide. Các phép đo trao đổi chất cũng cho thấy sự khác biệt về các chất chuyển hóa liên quan đến glucose, glucose-6-phosphate, glutamine, xanthine và adenosine và axit uric so với động vật mô hình. Công trình này đã được xuất bản dưới dạng bản tóm tắt hội nghị và nên được hiểu là bằng chứng tiền lâm sàng từ mô hình chuột cụ thể được nghiên cứu.[3]
Wanqing Dong và các đồng nghiệp đã so sánh Mazdutide với dulaglutide ở chuột đực db/db, một mô hình được sử dụng để nghiên cứu rối loạn chức năng nhận thức liên quan đến bệnh tiểu đường. Kiểm tra hành vi được kết hợp với mô bệnh học não, phiên mã, protein và chuyển hóa. Các tác giả đã báo cáo sự khác biệt về hiệu suất kiểm tra nhận thức, các phép đo liên quan đến tế bào thần kinh và myelin, các dấu hiệu liên quan đến độ dẻo của khớp thần kinh và nhiều con đường trao đổi chất và phân tử ở chuột được điều trị bằng Mazdutide. Các tác giả cũng nhấn mạnh rằng những phát hiện trên động vật đã thu được ở chuột đực. Những kết quả này mô tả mô hình bệnh tiền lâm sàng và không tạo ra tác động lên nhận thức ở người.[4]
Hình 1. Các phép đo trọng lượng cơ thể, lượng thức ăn và lượng nước nạp vào được báo cáo ở chuột đực db/db trong nghiên cứu Mazdutide và dulaglutide.[4]
Hình nguồn cho thấy lịch trình thử nghiệm cũng như các phép đo trọng lượng cơ thể và lượng ăn vào theo chiều dọc của các nhóm dùng nước muối, Mazdutide và dulaglutide. Quy mô nhóm, liều lượng, phương pháp thống kê và quy trình thử nghiệm hoàn chỉnh được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[4]
Liangyu Gan và các đồng nghiệp đã đánh giá Mazdutide trên mô hình chuột có chế độ ăn nhiều chất béo mắc bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa giai đoạn đầu (MASLD) và trên tế bào gan được điều trị bằng axit béo tự do. Chuột nhận được Mazdutide trong 4 tuần sau 12 tuần cho ăn nhiều chất béo, trong khi tế bào gan nuôi cấy được tiếp xúc với Mazdutide hoặc chất ức chế stress ER, axit 4-phenylbutyric theo thiết kế nghiên cứu. Các nhà nghiên cứu đã đo hồ sơ lipid trong huyết thanh và gan, các dấu hiệu tổn thương gan, các cytokine gây viêm, mô bệnh học, dấu hiệu stress oxy hóa và các protein liên quan đến stress ER và chuyển hóa lipid. Họ đã báo cáo sự khác biệt về tình trạng gan nhiễm mỡ, tích tụ lipid, đo lường tình trạng viêm và stress oxy hóa, các dấu hiệu đường dẫn PERK, tín hiệu liên quan đến NF-kB và biểu hiện của SREBP-1, C/EBPbeta và PPARgamma. Những phát hiện này thu được trên các mô hình chuột và tế bào và sẽ chỉ giới hạn ở các hệ thống thí nghiệm đó.[5]
Hình 2. Các phép đo mô học gan và lipid gan được báo cáo trên mô hình chuột MASLD có chế độ ăn nhiều chất béo sau khi tiếp xúc với Mazdutide.[5]
Hình ảnh nguồn bao gồm nhuộm H&E và Oil Red O cùng với các phép đo chất béo trung tính ở gan, cholesterol toàn phần và axit béo tự do. Định nghĩa nhóm, cỡ mẫu và so sánh thống kê được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[5]
Huimin Xia và các đồng nghiệp đã sử dụng mô hình chuột có chế độ ăn nhiều chất béo để so sánh chất chủ vận kép GLP-1R/GCGR (Mazdutide) với chất chủ vận kép GLP-1R semaglutide bằng cách sử dụng MRI đa thông số 9,4-T và phân tích mô. Sau 4 tuần, các nhà điều tra đã báo cáo tỷ lệ chất béo mật độ proton (PDFF) có nguồn gốc từ MRI giảm nhiều hơn so với mức cơ bản ở nhóm Mazdutide so với nhóm semaglutide. Mức giảm giá trị R2*, được sử dụng làm thước đo hình ảnh liên quan đến hàm lượng sắt trong gan, không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm điều trị tại các thời điểm được báo cáo. PDFF của gan tương quan với chất béo trung tính ở gan và điểm nhiễm mỡ mô học. Do đó, nghiên cứu này ủng hộ sự khác biệt về điểm cuối chụp ảnh mỡ gan trong mô hình chuột này nhưng không đưa ra kết quả tương đương ở người.[6]
Hình 3. Thiết kế thử nghiệm, thành phần cơ thể, trọng lượng mô và các phép đo MRI được báo cáo trong nghiên cứu trên chuột có chế độ ăn nhiều chất béo so sánh Mazdutide với semaglutide.[6]
Hình nguồn cho thấy lịch trình dùng thuốc, số đo trọng lượng cơ thể nối tiếp, MRI 9,4-T toàn cơ thể, tỷ lệ mỡ trên khối lượng và tỷ lệ nạc trên khối lượng cũng như trọng lượng mô mỡ và gan. Các phương pháp thống kê đầy đủ và điều kiện thí nghiệm được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[6]
Hạn chế nghiên cứu
Các nghiên cứu được tóm tắt ở trên sử dụng các hệ thống tiền lâm sàng khác nhau, bao gồm chuột béo phì do chế độ ăn kiêng, chuột được nuôi bằng AMLN, chuột tăng axit uric máu, chuột db/db, mô hình MASLD có chế độ ăn nhiều chất béo, tế bào gan nuôi cấy và MRI đa thông số. Kết quả từ các hệ thống này không thể thay thế trực tiếp cho nhau. Ba trong số các nghiên cứu được trích dẫn là các bản tóm tắt hội nghị thay vì các bài báo nghiên cứu dài, điều này hạn chế lượng thông tin về phương pháp, sự sao chép và an toàn có sẵn để đánh giá độc lập.[1-3] Nghiên cứu nhận thức db/db chỉ được thực hiện ở chuột đực và các nghiên cứu về gan sử dụng thời gian phơi nhiễm thử nghiệm ngắn so với khoảng thời gian cần thiết để đánh giá kết quả nhiễm độc mãn tính.[4-6]
FDA đã nhiều lần trích dẫn các trang web nghiên cứu về peptide của Hoa Kỳ bán Mazdutide khi ngôn ngữ của trang web liên kết sản phẩm này với việc giảm cân, kiểm soát đường huyết, giảm mỡ gan, béo phì, tiểu đường hoặc các kết quả về cấu trúc/chức năng khác của con người. Vào tháng 8 năm 2026, FDA đã xác định cụ thể trang sản phẩm Mazdutide là bằng chứng về mục đích sử dụng thuốc và tuyên bố rằng không có ứng dụng nào được phê duyệt có hiệu lực đối với sản phẩm đó.[8] Vì lý do này, các phát hiện về động vật và tế bào được tóm tắt ở trên phải được quy kết rõ ràng cho các nhà nghiên cứu được trích dẫn và không nên được trình bày dưới dạng tuyên bố liên quan đến vật liệu COCER Peptide.
COCER Peptides giới thiệu Mazdutide chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và sử dụng phân tích. Nó không dành cho người hoặc thú y. Vật liệu COCER Peptide này không phải là sản phẩm thuốc được FDA chấp thuận. Nghiên cứu được mô tả ở trên tóm tắt những phát hiện được báo cáo trong các ấn phẩm của bên thứ ba và không phải là tuyên bố về hiệu quả lâm sàng, độ an toàn, chẩn đoán, điều trị, phòng ngừa, kiểm soát cân nặng, lợi ích trao đổi chất hoặc hướng dẫn sử dụng.
