แมซดูไทด์ 10มก

▎ โครงสร้างมาซดูไทด์

▎ Selank การวิจัย

พื้นหลังโมเลกุล

Mazdutide (IBI362; LY3305677) เป็นอะนาลอกเปปไทด์สายโซ่เดี่ยวอะซิเลตสังเคราะห์ที่ออกฤทธิ์ยาวของออกซินโทโมดูลิน ซึ่งได้รับการตรวจสอบว่าเป็นตัวเอกคู่ของตัวรับเปปไทด์ที่คล้ายกลูคากอน (GLP-1R) และตัวรับกลูคากอน (GCGR) PubChem แสดงรายการ Mazdutide ภายใต้ CID 167312357 โดยมีสูตรโมเลกุล C207H317N45O65 และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 4476 กรัม/โมล[7]

ความก้าวหน้าการวิจัย

Qi Wu และเพื่อนร่วมงานเปรียบเทียบ Mazdutide กับ semaglutide ในหนูอ้วนที่เกิดจากการควบคุมอาหารในช่วงการทดลอง 8 สัปดาห์ ขณะที่ยังคงควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เทียบเคียงได้ มาสดูไทด์ให้ที่ 30 นาโนโมล/กก. สัปดาห์ละครั้ง และเซมากลูไทด์ที่ 30 นาโนโมล/กก. วันเว้นวัน ผู้วิจัยตรวจวัดน้ำหนักตัว พารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับซีรั่มและไขมันในตับ ผลการตรวจเนื้อเยื่อของตับ และการตอบสนองของการถอดเสียงของตับ พวกเขารายงานว่าน้ำหนักตัวลดลงมากขึ้นในกลุ่ม Mazdutide ร่วมกับการวัดระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือด คอเลสเตอรอลรวม และคอเลสเตอรอล LDL ที่ลดลง และความแตกต่างในจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับไขมันในตับ การวิเคราะห์ลำดับ RNA และวิถีทางระบุการเปลี่ยนแปลงในวิถีออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่นและวิถีการย่อยสลายกรดไขมัน รวมถึงการแสดงออกที่สูงขึ้นของ Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 และ Gdf15 ผู้เขียนเสนอให้ ATF3 เป็นหน่วยงานกำกับดูแลการถอดเสียงของผู้สมัครที่เกี่ยวข้องกับการค้นพบเหล่านี้ งานนี้ได้รับการตีพิมพ์เป็นบทคัดย่อของการประชุม ดังนั้นจึงให้รายละเอียดด้านระเบียบวิธีวิจัยที่จำกัดมากกว่ารายงานฉบับเต็มที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้ทรงคุณวุฒิ[1]

Hui Wang และ Ling Li ศึกษา Mazdutide ในหนู C57BL/6J ที่ควบคุมอาหาร AMLN เป็นเวลา 32 สัปดาห์ เพื่อสร้างแบบจำลองที่มีภาวะไขมันพอกตับอักเสบและลักษณะที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืด จากนั้นหนูได้รับพาหะนำ, GLP-1R อะโกนิสต์, GCGR อะโกนิสต์ หรือมาซดูไทด์ทุกๆ 2 วันเป็นเวลา 6 สัปดาห์ ผู้เขียนประเมินน้ำหนักของร่างกายและตับ ความทนทานต่ออินซูลินและกลูโคส เครื่องหมายการอักเสบ มิญชวิทยาของตับ การวัดที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพังผืด โครงสร้างลำไส้ และองค์ประกอบของไมโครไบโอมในอุจจาระ พวกเขารายงานความแตกต่างในไตรกลีเซอไรด์ในตับ ไซโตไคน์อักเสบ ภาวะไขมันพอก การวัดที่เกี่ยวข้องกับพังผืด และความอุดมสมบูรณ์ของแท็กซ่าในลำไส้-ไมโครไบโอต้าที่เลือกไว้ในกลุ่ม Mazdutide เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบจำลองและกลุ่มตัวเอกที่รับตัวรับเดี่ยว ผลลัพธ์เหล่านี้ถูกนำเสนอเป็นบทคัดย่อของการประชุมและยังคงเฉพาะเจาะจงกับแบบจำลองเมาส์และเงื่อนไขการศึกษาที่อธิบายไว้[2]

Yanshuang Ren และเพื่อนร่วมงานได้ตรวจสอบ Mazdutide ในแบบจำลองหนูที่มีกรดยูริกในเลือดสูง ซึ่งสร้างขึ้นโดยใช้อาหารที่มีไขมันสูง ตามด้วยการสัมผัสกับอะดีนีนและโพแทสเซียมออกโซเนต หลังจากช่วงการแทรกแซง ผู้วิจัยใช้การจัดลำดับ RNA ของนิวเคลียสเดี่ยวและการวิเคราะห์เมแทบอลิซึมเพื่อตรวจสอบการแสดงออกของยีนตับและการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม พวกเขารายงานการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของยีนที่เกี่ยวข้องกับกรดไขมัน-กรด-ออกซิเดชันหลายตัว และการแสดงออกที่ลดลงของการสังเคราะห์กรดไขมันที่เลือกและยีนกลูโคส/พิวรีน-เมแทบอลิซึมในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย Mazdutide การวัดเมตาโบโลมิกยังแสดงให้เห็นความแตกต่างในกลูโคส กลูโคส-6-ฟอสเฟต กลูตามีน สารที่เกี่ยวข้องกับแซนทีนและอะดีโนซีน และกรดยูริกเมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์จำลอง งานนี้ได้รับการตีพิมพ์เป็นบทคัดย่อของการประชุม และควรตีความว่าเป็นหลักฐานพรีคลินิกจากแบบจำลองหนูที่ศึกษาโดยเฉพาะ

Wanqing Dong และเพื่อนร่วมงานเปรียบเทียบ Mazdutide กับ dulaglutide ในหนูตัวผู้ db/db ซึ่งเป็นแบบจำลองที่ใช้ในการศึกษาความผิดปกติทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน การทดสอบพฤติกรรมผสมผสานกับการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของสมอง การถอดเสียง โปรตีโอมิกส์ และเมแทบอลิซึม ผู้เขียนรายงานความแตกต่างในประสิทธิภาพการทดสอบความรู้ความเข้าใจ การวัดที่เกี่ยวข้องกับเส้นประสาทและไมอีลิน เครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับ synaptic-plasticity และวิถีทางเมแทบอลิซึมและโมเลกุลหลายวิถีในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย Mazdutide ผู้เขียนยังเน้นย้ำว่าสัตว์ที่พบในหนูตัวผู้ ผลลัพธ์เหล่านี้อธิบายถึงแบบจำลองโรคพรีคลินิก และไม่ได้สร้างผลกระทบด้านการรับรู้ในมนุษย์

รูปที่ 1 การวัดน้ำหนักตัว การบริโภคอาหารและปริมาณน้ำที่รายงานในหนูเมาส์ตัวผู้ db/db ในระหว่างการศึกษา Mazdutide และ dulaglutide[4]

ตัวเลขแหล่งที่มาแสดงตารางการทดลองและการวัดน้ำหนักตัวและปริมาณการบริโภคตามยาวของน้ำเกลือ กลุ่มยามาซดูไทด์ และดูลากลูไทด์ ขนาดกลุ่ม ปริมาณ วิธีทางสถิติ และขั้นตอนการทดลองที่สมบูรณ์ได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[4]

Liangyu Gan และเพื่อนร่วมงานประเมิน Mazdutide ในรูปแบบเมาส์ที่มีไขมันสูงของโรคตับไขมันพอกตับ (MASLD) ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญในระยะเริ่มแรก และในเซลล์ตับที่ได้รับกรดไขมันอิสระ หนูได้รับ Mazdutide เป็นเวลา 4 สัปดาห์หลังจากการให้อาหารที่มีไขมันสูงเป็นเวลา 12 สัปดาห์ ในขณะที่เซลล์ตับที่เพาะเลี้ยงได้สัมผัสกับ Mazdutide หรือกรด 4-ฟีนิลบิวทีริกที่ยับยั้งความเครียด ER ภายใต้การออกแบบการศึกษา ผู้วิจัยตรวจวัดโปรไฟล์ของซีรั่มและไขมันในตับ เครื่องหมายการบาดเจ็บของตับ ไซโตไคน์อักเสบ จุลพยาธิวิทยา ตัวบ่งชี้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับความเครียดของ ER และการเผาผลาญไขมัน พวกเขารายงานความแตกต่างในภาวะไขมันพอกตับ การสะสมไขมัน การวัดการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น เครื่องหมายเส้นทาง PERK การส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ NF-kB และการแสดงออกของ SREBP-1, C/EBPbeta และ PPARgamma การค้นพบเหล่านี้ได้มาจากแบบจำลองเมาส์และเซลล์ และควรจำกัดอยู่เพียงระบบการทดลองเหล่านั้นเท่านั้น

รูปที่ 2 มิญชวิทยาของตับและการวัดไขมันในตับที่รายงานในแบบจำลองเมาส์ MASLD ที่มีไขมันสูงหลังการสัมผัส Mazdutide[5]

ตัวเลขแหล่งที่มาประกอบด้วยการย้อมสี H&E และ Oil Red O ร่วมกับการวัดไตรกลีเซอไรด์ในตับ คอเลสเตอรอลรวม และกรดไขมันอิสระ คำจำกัดความของกลุ่ม ขนาดตัวอย่าง และการเปรียบเทียบทางสถิติได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ[5]

Huimin Xia และเพื่อนร่วมงานใช้แบบจำลองเมาส์ที่มีไขมันสูงเพื่อเปรียบเทียบ GLP-1R/GCGR dual agonist (Mazdutide) กับ GLP-1R monoagonist semaglutide โดยใช้ MRI หลายพารามิเตอร์ 9.4-T และการวิเคราะห์เนื้อเยื่อ หลังจากผ่านไป 4 สัปดาห์ ผู้วิจัยรายงานว่าเศษส่วนไขมันความหนาแน่นของโปรตอน (PDFF) ที่ได้มาจาก MRI ลดลงจากการตรวจวัดพื้นฐานในกลุ่ม Mazdutide มากกว่าในกลุ่มเซมากลูไทด์ การลดค่า R2* ซึ่งใช้เป็นการวัดด้วยภาพที่เกี่ยวข้องกับปริมาณธาตุเหล็กในตับ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองกลุ่มการรักษา ณ จุดเวลาที่รายงาน PDFF ของตับมีความสัมพันธ์กับระดับไตรกลีเซอไรด์ในตับและคะแนนภาวะไขมันพอกเนื้อเยื่อ การศึกษาจึงสนับสนุนความแตกต่างในจุดสิ้นสุดของการถ่ายภาพไขมันตับในเมาส์รุ่นนี้ แต่ไม่ได้ระบุการค้นพบที่เท่าเทียมกันในมนุษย์

รูปที่ 3 Experimental design, body-composition, tissue-weight, and MRI measurements reported in the high-fat-diet mouse study comparing Mazdutide with semaglutide.[6]

ตัวเลขแหล่งที่มาแสดงตารางการให้ยา การวัดน้ำหนักตัวแบบอนุกรม MRI 9.4-T ทั่วทั้งร่างกาย อัตราส่วนไขมันต่อมวลและอัตราส่วนไร้ไขมันต่อมวล และน้ำหนักของเนื้อเยื่อไขมันและตับ มีการรายงานวิธีการทางสถิติและเงื่อนไขการทดลองที่สมบูรณ์ในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ

ข้อจำกัดด้านการวิจัย

การศึกษาที่สรุปไว้ข้างต้นใช้ระบบพรีคลินิกที่แตกต่างกัน รวมถึงหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร, หนูที่เลี้ยงด้วย AMLN, หนูที่มีกรดยูริกเกิน, หนู db/db, แบบจำลอง MASLD ที่มีไขมันสูง, เซลล์ตับที่เพาะเลี้ยง และ MRI แบบหลายพารามิเตอร์ ผลลัพธ์จากระบบเหล่านี้ไม่สามารถใช้แทนกันได้โดยตรง การศึกษาที่อ้างถึงสามเรื่องเป็นบทคัดย่อการประชุมแทนที่จะเป็นบทความวิจัยฉบับเต็ม ซึ่งจำกัดปริมาณของระเบียบวิธี การจำลอง และข้อมูลความปลอดภัยที่มีให้สำหรับการประเมินโดยอิสระ [1-3] การศึกษาการรับรู้ db/db ดำเนินการในหนูตัวผู้เท่านั้น และการศึกษาเกี่ยวกับตับใช้ระยะเวลาการสัมผัสจากการทดลองสั้น ๆ สัมพันธ์กับระยะเวลาที่จำเป็นในการประเมินผลลัพธ์ทางพิษวิทยาเรื้อรัง [4-6]

FDA อ้างถึงเว็บไซต์เปปไทด์การวิจัยของสหรัฐอเมริกาที่ขาย Mazdutide หลายครั้ง เมื่อภาษาของเว็บไซต์เชื่อมโยงผลิตภัณฑ์กับการลดน้ำหนัก การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด การลดไขมันในตับ โรคอ้วน โรคเบาหวาน หรือผลลัพธ์ด้านโครงสร้าง/การทำงานของมนุษย์อื่นๆ In August 2026, FDA specifically identified a Mazdutide product page as evidence of intended drug use and stated that no approved application was in effect for that product.[8] ด้วยเหตุนี้ การค้นพบในสัตว์และเซลล์ที่สรุปไว้ข้างต้นควรคงไว้ซึ่งผู้วิจัยที่อ้างถึงอย่างชัดเจน และไม่ควรนำเสนอเป็นการกล่าวอ้างเกี่ยวกับวัสดุเปปไทด์ของ COCER

COCER Peptides นำเสนอ Mazdutide เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการและการวิเคราะห์เท่านั้น ไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ วัสดุ COCER Peptides นี้ไม่ใช่ผลิตภัณฑ์ยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA การวิจัยที่อธิบายไว้ข้างต้นสรุปผลการค้นพบที่รายงานในสิ่งพิมพ์ของบุคคลที่สาม และไม่ใช่คำแถลงเกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิก ความปลอดภัย การวินิจฉัย การรักษา การป้องกัน การจัดการน้ำหนัก ประโยชน์ทางเมแทบอลิซึม หรือคำแนะนำในการใช้งาน

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

[1] Wu Q, Wei T, Cui X, และคณะ 777-P: Dual Glucagon และ Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist Mazdutide มีความสมดุลเหนือกว่า Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist Semaglutide Monotherapy ในการปรับปรุงการสะสมไขมันตับของหนู [J] โรคเบาหวาน, 2025,74(Suppl_1):777-P.

ดอย:10.2337/db25-777-p.

(2) Wang H, Li L. 1616-P: ผลของ Mazdutide ต่อ MASH Fibrosis-การกำหนดเป้าหมายแกนตับ-ลำไส้และ Microbiome[J] โรคเบาหวาน, 2025,74(Suppl_1):1616-P.

ดอย:10.2337/db25-1616-p.

(3) Ren Y, Zhang Y, Liu C และคณะ 775-P: Mazdutide ซึ่งเป็น Dual GLP-1R/GCGR Agonist ช่วยลดภาวะกรดยูริกในเลือดสูงโดยการปรับพลังงานและเบาหวานจากไขมัน และยับยั้งเบาหวานจากพิวรีนในตับ[J] โรคเบาหวาน, 2025,74(Suppl_1):775-P.

ดอย:10.2337/db25-775-p.

(4) Dong W, Bai J, Yuan Q และคณะ Mazdutide ซึ่งเป็นตัวเอกคู่ที่มีเป้าหมายไปที่ GLP-1R และ GCGR ช่วยลดความผิดปกติทางการรับรู้ที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน: ข้อมูลเชิงลึกเชิงกลไกจากการวิเคราะห์แบบหลายโอมิกส์ [J] อีไบโอเมดิซิน 2025,117:105791.

ดอย:10.1016/j.ebiom.2025.105791.

[5] Gan L, Duan L, Zheng X. Mazdutide ช่วยแก้ไขโรคตับไขมันที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมโดยการปรับความเครียดเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ปรับปรุงเบาหวานไขมัน และบรรเทาอาการอักเสบ[J] ยา (บาเซิล), 2026,19(3):371.

ดอย:10.3390/ph19030371.

[6] Xia H, Min Y, Wang Y และคณะ การประเมินด้วย MRI แบบหลายพารามิเตอร์ของไขมันในตับและธาตุเหล็กหลังการรักษาด้วยตัวรับเปปไทด์-1 ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอนและการรักษาแบบ Dual-Agonist ของตัวรับกลูคากอนในแบบจำลองเมาส์ที่เกิดจากการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง[J] รังสีวิทยา 2025,316(2):e243780.

ดอย:10.1148/radiol.243780.

[7] NCBI PubChem. มาสดูไทด์. PubChem CID 167312357

[8] สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา NuScience Peptides LLC, Warning Letter 733652, August 24, 2026.

ผลิตภัณฑ์ บทความ เนื้อหาทางเทคนิค คำอธิบายผลิตภัณฑ์ และข้อมูลอื่น ๆ ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่ถูกต้องตามกฎหมาย ข้อมูล และวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอโดย Cocer Peptides มีไว้สำหรับการวิจัยในหลอดทดลองและในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การบริโภคของมนุษย์ การใช้งานทางคลินิก การใช้ในการวินิจฉัย การใช้ในการรักษา การผสม การบริหารด้วยตนเอง การฉีด หรือรูปแบบอื่นใดของการบริหารให้กับมนุษย์หรือสัตว์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวินิจฉัย บำบัด รักษา บรรเทา หรือป้องกันโรคหรือสภาวะทางการแพทย์ใดๆ และไม่ได้มีวัตถุประสงค์ที่จะส่งผลกระทบต่อโครงสร้างหรือการทำงานของร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอย่างชัดแจ้ง ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้ยังไม่ได้รับการประเมินหรืออนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการใช้งานในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การอ้างอิงใดๆ เกี่ยวกับการศึกษาที่ตีพิมพ์ วิถีทางชีวเคมี กลไกระดับโมเลกุล หรือผลการทดลองมีให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์และการวิจัยเท่านั้น และไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ คำกล่าวอ้างในการรักษา คำแนะนำในการใช้ยา หรือคำแนะนำในการใช้งาน ผู้ซื้อมีหน้าที่รับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการตรวจสอบให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ทั้งหมดได้รับ จัดการ จัดเก็บ ใช้ และกำจัดตามกฎหมาย ข้อบังคับ ข้อกำหนดของสถาบัน และมาตรฐานความปลอดภัยของห้องปฏิบัติการที่บังคับใช้