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1 kit (10 viales)
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▎ Estructura Mazdutide
Fuente: PubChem |
Secuencia: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Fórmula molecular: C 207H 317N 45O65 Peso molecular: 4476 g/mol Número CAS: 2259884-03-0 CID de PubChem: 167312357 Sinónimos: GLXC-26803 |
▎ Selank Investigación
Fondo molecular
Mazdutide (IBI362; LY3305677) es un péptido monocatenario acilado sintético de acción prolongada análogo de la oxintomodulina que se ha investigado como un agonista dual del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1R) y del receptor de glucagón (GCGR). PubChem enumera Mazdutide bajo CID 167312357, con la fórmula molecular C207H317N45O65 y un peso molecular de aproximadamente 4476 g/mol.[7]
Progreso de la investigación
Qi Wu y sus colegas compararon Mazdutide con semaglutida en ratones obesos inducidos por una dieta durante un período experimental de 8 semanas manteniendo un control glucémico comparable. Mazdutida se administró a 30 nmol/kg una vez a la semana y semaglutida a 30 nmol/kg en días alternos. Los investigadores midieron el peso corporal, los parámetros séricos y relacionados con los lípidos hepáticos, la histología del hígado y las respuestas transcriptómicas hepáticas. Informaron de una mayor reducción del peso corporal en el grupo de mazdutida, junto con mediciones más bajas de triglicéridos séricos, colesterol total y colesterol LDL y diferencias en los criterios de valoración relacionados con los lípidos hepáticos. La secuenciación de ARN y el análisis de vías identificaron cambios en las vías de fosforilación oxidativa y degradación de ácidos grasos, incluida una mayor expresión de Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 y Gdf15. Los autores propusieron ATF3 como candidato a regulador transcripcional asociado con estos hallazgos. Este trabajo se publicó como resumen de una conferencia y, por lo tanto, proporciona detalles metodológicos más limitados que un informe completo revisado por pares.[1]
Hui Wang y Ling Li estudiaron Mazdutide en ratones C57BL/6J mantenidos durante 32 semanas con una dieta AMLN para establecer un modelo con esteatohepatitis y características relacionadas con la fibrosis. Luego, los ratones recibieron vehículo, un agonista de GLP-1R, un agonista de GCGR o Mazdutide cada 2 días durante 6 semanas. Los autores evaluaron el peso corporal y del hígado, la tolerancia a la insulina y la glucosa, los marcadores inflamatorios, la histología hepática, las mediciones relacionadas con la fibrosis, la estructura intestinal y la composición del microbioma fecal. Informaron diferencias en los triglicéridos hepáticos, las citoquinas inflamatorias, la esteatosis, las mediciones relacionadas con la fibrosis y la abundancia de taxones seleccionados de microbiota intestinal en el grupo de Mazdutide en comparación con los controles modelo y los grupos de agonistas de un solo receptor. Estos resultados se presentaron como un resumen de una conferencia y siguen siendo específicos del modelo de ratón y las condiciones del estudio descritas.[2]
Yanshuang Ren y sus colegas investigaron Mazdutide en un modelo de rata con hiperuricemia establecido mediante una dieta rica en grasas seguida de exposición a adenina y oxonato de potasio. Después del período de intervención, los investigadores utilizaron secuenciación de ARN de un solo núcleo y análisis metabolómico para examinar la expresión de genes hepáticos y los cambios metabólicos. Informaron una mayor expresión de varios genes relacionados con la oxidación de los ácidos grasos y una menor expresión de genes seleccionados de síntesis de ácidos grasos y del metabolismo de la glucosa/purinas en ratas tratadas con Mazdutide. Las mediciones metabolómicas también mostraron diferencias en la glucosa, la glucosa-6-fosfato, la glutamina, los metabolitos relacionados con la xantina y la adenosina y el ácido úrico en comparación con los animales modelo. Este trabajo se publicó como resumen de una conferencia y debe interpretarse como evidencia preclínica del modelo de rata específico estudiado.[3]
Wanqing Dong y sus colegas compararon Mazdutide con dulaglutida en ratones macho db/db, un modelo utilizado para estudiar la disfunción cognitiva asociada a la diabetes. Las pruebas de comportamiento se combinaron con histopatología cerebral, transcriptómica, proteómica y metabolómica. Los autores informaron diferencias en el rendimiento de las pruebas cognitivas, mediciones neuronales y relacionadas con la mielina, marcadores asociados a la plasticidad sináptica y múltiples vías metabólicas y moleculares en ratones tratados con Mazdutide. Los autores también enfatizaron que los hallazgos en animales se obtuvieron en ratones macho. Estos resultados describen un modelo de enfermedad preclínica y no establecen efectos cognitivos en humanos.[4]
Fig1. Se informaron mediciones del peso corporal, la ingesta de alimentos y la ingesta de agua en ratones macho db/db durante el estudio de Mazdutide y dulaglutida.[4]
La figura fuente muestra el programa experimental y las mediciones longitudinales del peso corporal y la ingesta en los grupos de dosis de solución salina, Mazdutide y dulaglutida. En la publicación original se informan los tamaños de grupo, las dosis, los métodos estadísticos y los procedimientos experimentales completos.[4]
Liangyu Gan y sus colegas evaluaron Mazdutide en un modelo de ratón con una dieta rica en grasas de enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD) en etapa temprana y en hepatocitos tratados con ácidos grasos libres. Los ratones recibieron Mazdutide durante 4 semanas después de 12 semanas de alimentación rica en grasas, mientras que los hepatocitos cultivados fueron expuestos a Mazdutide o al ácido 4-fenilbutírico, inhibidor del estrés del RE, según el diseño del estudio. Los investigadores midieron los perfiles de lípidos hepáticos y séricos, marcadores de lesión hepática, citocinas inflamatorias, histopatología, marcadores de estrés oxidativo y proteínas relacionadas con el estrés del RE y el metabolismo de los lípidos. Informaron diferencias en la esteatosis hepática, acumulación de lípidos, mediciones de estrés inflamatorio y oxidativo, marcadores de la vía PERK, señalización relacionada con NF-kB y expresión de SREBP-1, C/EBPbeta y PPARgamma. Estos hallazgos se obtuvieron en modelos celulares y de ratón y deben limitarse a esos sistemas experimentales.[5]
Fig2. Histología hepática y mediciones de lípidos hepáticos informadas en el modelo de ratón MASLD con dieta alta en grasas después de la exposición a Mazdutide.[5]
La cifra original incluye tinción con H&E y Oil Red O junto con mediciones de triglicéridos hepáticos, colesterol total y ácidos grasos libres. Las definiciones de grupo, los tamaños de muestra y las comparaciones estadísticas se incluyen en la publicación original.[5]
Huimin Xia y sus colegas utilizaron un modelo de ratón con una dieta rica en grasas para comparar un agonista dual de GLP-1R/GCGR (Mazdutide) con el monoagonista de GLP-1R semaglutida mediante resonancia magnética multiparamétrica 9.4-T y análisis de tejido. Después de 4 semanas, los investigadores informaron una mayor reducción en la fracción de grasa con densidad de protones (PDFF) derivada de la resonancia magnética con respecto al valor inicial en el grupo de mazdutida que en el grupo de semaglutida. Las reducciones en los valores de R2*, utilizados como medida de imagen relacionada con el contenido de hierro en el hígado, no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos de tratamiento en los momentos informados. El PDFF hepático se correlacionó con los triglicéridos hepáticos y las puntuaciones de esteatosis histológica. Por lo tanto, el estudio respalda las diferencias en los criterios de valoración de las imágenes de grasa hepática en este modelo de ratón, pero no establece hallazgos equivalentes en humanos.[6]
Fig3. Diseño experimental, composición corporal, peso del tejido y mediciones de resonancia magnética informadas en el estudio con ratones con dieta alta en grasas que comparó Mazdutide con semaglutida.[6]
La figura fuente muestra el programa de dosificación, mediciones seriadas del peso corporal, resonancia magnética de 9,4 T de todo el cuerpo, proporciones de grasa a masa y masa magra a masa, y pesos del tejido adiposo y del hígado. Los métodos estadísticos completos y las condiciones experimentales se informan en la publicación original.[6]
Limitaciones de la investigación
Los estudios resumidos anteriormente utilizan diferentes sistemas preclínicos, incluidos ratones obesos inducidos por dieta, ratones alimentados con AMLN, ratas hiperuricémicas, ratones db/db, modelos MASLD con dieta alta en grasas, hepatocitos cultivados y resonancia magnética multiparamétrica. Los resultados de estos sistemas no son directamente intercambiables. Tres de los estudios citados son resúmenes de conferencias en lugar de artículos de investigación completos, lo que limita la cantidad de información metodológica, replicable y de seguridad disponible para una evaluación independiente.[1-3] El estudio cognitivo db/db se realizó solo en ratones macho, y los estudios hepáticos utilizaron períodos de exposición experimental cortos en relación con la duración requerida para evaluar los resultados toxicológicos crónicos.[4-6]
La FDA ha citado repetidamente sitios web estadounidenses de péptidos de investigación que venden Mazdutide cuando el lenguaje del sitio web vinculaba el producto con la pérdida de peso, el control glucémico, la reducción de la grasa hepática, la obesidad, la diabetes u otros resultados de la estructura/función humana. En agosto de 2026, la FDA identificó específicamente una página del producto Mazdutide como evidencia del uso previsto del medicamento y declaró que no había ninguna solicitud aprobada vigente para ese producto.[8] Por esta razón, los hallazgos en animales y células resumidos anteriormente deben atribuirse claramente a los investigadores citados y no deben presentarse como afirmaciones relacionadas con un material de péptidos COCER.
COCER Peptides presenta Mazdutide únicamente para investigación de laboratorio y uso analítico. No está destinado para uso humano o veterinario. Este material de COCER Peptides no es un producto farmacéutico aprobado por la FDA. La investigación descrita anteriormente resume los hallazgos informados en publicaciones de terceros y no es una declaración de eficacia clínica, seguridad, diagnóstico, tratamiento, prevención, control de peso, beneficio metabólico ni instrucciones de uso.
