Mazdutide 10mg

▎ Istraktura ng Mazdutide

▎ sa Mazdutide Pananaliksik

Ano ang background ng pananaliksik ng Mazdutide?

Ang kilalang isyu ng pandaigdigang labis na katabaan at mga kaugnay na sakit: 

Ang sobrang timbang at labis na katabaan ay naging lalong malubhang hamon sa kalusugan ng publiko sa buong mundo. Ayon sa World Obesity Atlas, ang bilang ng mga taong napakataba sa buong mundo ay umabot sa 764 milyon noong 2020 at inaasahang tataas sa 1 bilyon pagsapit ng 2030. Ang labis na katabaan ay maaaring mag-trigger ng maraming komplikasyon sa kalusugan, tulad ng cardiovascular disease at type 2 diabetes, na seryosong nakakaapekto sa kalidad ng buhay ng indibidwal at pandaigdigang mapagkukunang medikal. Ito ang nagtulak sa mga mananaliksik na tuklasin ang mga epektibong paraan ng paggamot, lalo na ang mga bagong gamot.

Ang pundasyon ng pag-unlad ng mga gamot na nakabatay sa incretin: 

Dahil ang konsepto ng incretin ay iminungkahi noong 1932, ang kaugnay na pananaliksik ay patuloy na sumusulong. Noong 1987, ang GLP-1 ay nakilala bilang isang pangunahing regulator ng pagtatago ng insulin sa pancreas, at ang mga regimen ng paggamot para sa type 2 diabetes batay sa incretin ay binuo. Noong 2005, ang exenatide, ang unang GLP-1 receptor agonist sa mundo (GLP-1RA), ay naaprubahan para sa marketing, na naglalagay ng matatag na teoretikal at praktikal na pundasyon para sa pananaliksik at pagbuo ng mga bagong gamot na nakabatay sa incretin tulad ng Mazdutide. Ang Mazdutide ay isang analog ng mammalian oxyntomodulin (OXM). Bilang isang bagong henerasyong dual agonist na nagta-target sa GLP-1R at GCGR, mayroon itong natatanging mekanismo ng dual-action at malawak na mga prospect sa paggamot ng pagbaba ng timbang at mga kaugnay na sakit.

Ano ang mekanismo ng pagkilos ng Mazdutide?

Agonistic na epekto sa glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor: 

Ang GLP-1 ay isang hormone sa bituka na maaaring magsulong ng pagtatago ng insulin at pagbawalan ang pagtatago ng glucagon sa paraang nakadepende sa konsentrasyon ng glucose, sa gayon ay binabawasan ang mga antas ng glucose sa dugo ^[1] . Bilang isang GLP-1 receptor agonist, ginagaya ng Mazdutide ang pagkilos ng GLP-1, pinahuhusay ang pagtatago ng insulin at binabawasan ang paglabas ng glucagon, na tumutulong sa pag-regulate ng glucose sa dugo. Bukod dito, ang GLP-1 receptor agonists ay maaaring maantala ang pag-alis ng gastric, mapahusay ang pagkabusog, at bawasan ang paggamit ng pagkain, na kapaki-pakinabang para sa pagkontrol ng timbang ^{[1, 2]}.

Agonistic na epekto sa glucagon receptor: 

Maaaring isulong ng glucagon ang pagkasira ng liver glycogen at gluconeogenesis, na humahantong sa pagtaas ng glucose sa dugo. Ang Mazdutide, sa pamamagitan ng pag-activate ng glucagon receptor, ay maaaring umayos ng maraming aspeto ng glucose diabetes, na nakakamit ng mahusay na regulasyon ng glucose sa dugo. Ang glucagon ay nagtataguyod din ng lipolysis, na tumutulong upang mabawasan ang akumulasyon ng taba at mas mababang timbang ng katawan ^{[1, 2]}.

Regulatory effect sa presyon ng dugo: 

Maaaring bawasan ng Mazdutide ang parehong systolic at diastolic na presyon ng dugo. Sa isang banda, pinapababa nito ang presyon ng dugo sa pamamagitan ng pag-regulate ng glucose at lipid diabetes at pagpapabuti ng vascular endothelial function; sa kabilang banda, maaari itong makaapekto sa mga mekanismo ng regulasyon ng presyon ng dugo tulad ng renin-angiotensin system.

Ano ang tiyak na mekanismo ng Mazdutide para sa pagbaba ng timbang?

Regulasyon ng glucose sa dugo at diabetes: 

Bilang isang dual agonist ng glucagon-like peptide-1 (GLP-1) at glucagon receptors, isa sa maraming physiological effect ng GLP-1 ay ang pag-regulate ng blood glucose levels. Itinataguyod nito ang pagtatago ng insulin, pinipigilan ang pagtatago ng glucagon, binabawasan ang glucose sa dugo ^[1] , inaantala ang pag-alis ng laman ng tiyan, pinatataas ang pagkabusog, at binabawasan ang paggamit ng pagkain. Ang Glucagon, sa kabilang banda, ay nagtataguyod ng lipolysis at pagkonsumo ng enerhiya. Samakatuwid, ina-activate ng Mazdutide ang parehong mga receptor at kinokontrol ang blood glucose diabetes upang makamit ang pagbaba ng timbang. Ipinakita ng mga pag-aaral na maaaring bawasan ng Mazdutide ang timbang ng katawan, presyon ng dugo (systolic at diastolic), kabuuang kolesterol, triglycerides, low-density lipoprotein, at high-density lipoprotein na antas ^[3] , na nagpapahiwatig na maaari itong humantong sa pagbaba ng timbang at mapabuti ang mga metabolic disorder na nauugnay sa labis na katabaan.

Impluwensya sa gana at paggamit ng enerhiya: 

Maaaring makamit ng Mazdutide ang pagbaba ng timbang sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa gana at paggamit ng enerhiya. Sa ilang mga klinikal na pagsubok, ang mga kalahok ay nakaranas ng mga gastrointestinal na reaksyon tulad ng pagbaba ng gana pagkatapos gamitin ang Mazdutide ^[3] . Ito ay maaaring sanhi ng direktang pagkilos ng Mazdutide sa gastrointestinal tract o sa pamamagitan ng regulasyon ng central nervous system. Anuman ang mekanismo, ang pagbaba ng gana sa pagkain at mga epekto sa gastrointestinal ay magbabawas ng paggamit ng enerhiya at magsusulong ng pagbaba ng timbang. Bilang karagdagan, ang Mazdutide ay maaaring makaapekto sa gana sa pagkain sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga neurotransmitter at hormone sa utak. Halimbawa, ang GLP-1 ay maaaring kumilos sa hypothalamus upang ayusin ang gana at balanse ng enerhiya ^[4].

Ano ang mga tiyak na landas ng pagkilos ng Mazdutide sa pag-regulate ng glucose sa dugo?

Pagpapasigla ng pagtatago ng insulin: 

Ang glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists ay maaaring pasiglahin ang pagtatago ng insulin. Bilang isang dual agonist ng GLP-1 at glucagon receptors, maaaring i-activate ng Mazdutide ang GLP-1 receptor para i-prompt ang pancreatic islet β cells na magsikreto ng insulin. Ang insulin ay isang pangunahing hormone para sa pagbabawas ng glucose sa dugo, na maaaring magsulong ng mga selula na kumuha ng glucose at magpababa ng mga antas ng glucose sa dugo ^[1].

Pagpigil sa pagtatago ng glucagon: 

Kasabay nito, maaaring kumilos ang Mazdutide sa glucagon receptor upang pigilan ang pagtatago ng glucagon. Ang glucagon at insulin ay antagonistic sa isa't isa sa regulasyon ng glucose sa dugo, at ang pagbabawas ng pagtatago nito ay nakakatulong sa pagpapababa ng glucose sa dugo ^[1].

Regulasyon ng glucose diabetes: 

Maaaring i-regulate ng Mazdutide ang glucose diabetes sa maraming antas upang maisagawa ang hypoglycemic na epekto nito, tulad ng pag-apekto sa glucose diabetes sa atay, kalamnan, at adipose tissue. Sa atay, binabawasan nito ang pagkasira ng glycogen sa atay at gluconeogenesis, binabawasan ang produksyon ng glucose sa dugo; sa tissue ng kalamnan, itinataguyod nito ang pagkuha at paggamit ng glucose; sa adipose tissue, kinokontrol nito ang lipid diabetes, binabawasan ang paglabas ng mga libreng fatty acid, at hindi direktang nakakaapekto sa glucose sa dugo ^{[1, 3]}.

Impluwensya sa gana at paggamit ng enerhiya: 

Natuklasan ng mga pag-aaral na maaaring bawasan ng Mazdutide ang gana sa pagkain at paggamit ng enerhiya, posibleng sa pamamagitan ng pagkilos sa mga receptor sa central nervous system at pag-regulate ng appetite signaling pathway. Ang pagbabawas ng paggamit ng pagkain ay maaaring magpababa ng pinagmumulan ng glucose sa dugo at makatulong na makontrol ang mga antas ng glucose sa dugo ^{[3, 5]}.

Baguhin mula sa baseline sa timbang ng katawan at circumference ng baywang.

a. Porsiyento ng pagbabago mula sa baseline sa bodyweight sa paglipas ng panahon. b. Magbago mula sa baseline sa bodyweight sa paglipas ng panahon.

Pinagmulan:PubMed ^[2]

Ano ang mga aplikasyon ng Mazdutide?

Paggamot ng type 2 diabetes: 

Ang isang randomized, double-blind, placebo-controlled na Phase 2 na pagsubok ay nagpakita na ang Mazdutide, isang lingguhang pinangangasiwaan na dual agonist ng glucagon-like peptide 1 (GLP-1) at glucagon receptors, ay nagpakita ng mahusay na bisa at kaligtasan sa mga pasyenteng Tsino na may type 2 diabetes ^[1].

Application sa pagbaba ng timbang: 

Pananaliksik sa mga pasyenteng may diabetes at walang diabetes: Ang isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis ay nagpakita na ang Mazdutide ay maaaring epektibong bawasan ang timbang ng katawan ng mga nasa hustong gulang na mayroon o walang diabetes ^[3] . Kasama sa pananaliksik ang pitong randomized na kinokontrol na mga pagsubok na may kabuuang 680 kalahok. Ang mga resulta ay nagpakita na kumpara sa placebo, ang Mazdutide ay humantong sa isang mas makabuluhang pagbawas sa timbang ng katawan (mean na pagkakaiba [MD] = -6.22%, 95% confidence interval [CI]: -8.02% hanggang -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Ang mga pagsusuri sa subgroup at meta-regression ay natagpuan na ang mga pasyenteng walang diabetes ay may mas makabuluhang pagbaba ng timbang, at ang mga pasyente na ginagamot sa loob ng 24 na linggo ay may mas kitang-kitang pagbabawas ng timbang kumpara sa mga ginagamot sa loob ng 12 - 20 na linggo ^[3].

Paglalapat sa mga matatandang Tsino na may sobra sa timbang o labis na katabaan: 

Ang isang mid-term na pagsusuri ng isang randomized, dalawang bahagi (mababang dosis hanggang 6mg at mataas na dosis 9mg), double-blind, placebo-controlled na Phase 2 na pagsubok na isinagawa sa mga nasa hustong gulang na Tsino na may sobra sa timbang o labis na katabaan ay nagpakita na ang Mazdutide ay ligtas at epektibo sa populasyon na ito sa panahon ng 24 na linggong panahon ng paggamot, na nagdudulot ng makabuluhang at makabuluhang klinikal na pagbaba ng timbang ^[2] . Sa pag-aaral, ang mga nasa hustong gulang na may labis na timbang (BMI ≥ 24 kg/m²) na sinamahan ng hyperphagia at/o hindi bababa sa isang obesity-related comorbidity, o mga nasa hustong gulang na may labis na katabaan (BMI ≥ 28 kg/m²) ay random na itinalaga upang makatanggap ng lingguhang Mazdutide at .6mg dosis ng 5mg,6mg placebo. Ang mga resulta ay nagpakita na mula sa baseline hanggang sa ika-24 na linggo, ang average na porsyento ng pagbabago sa timbang ng katawan ay -6.7% (standard error 0.7) sa 3mg Mazdutide group, -10.4% (0.7) sa 4.5mg group, -11.3% (0.7) sa 6mg group, at 1.0% sa place na grupo (0.7) Kung ikukumpara sa placebo, ang pagkakaiba sa paggamot ay mula -7.7% hanggang -12.3% (lahat p <0.0001) ^[2].

Bilang konklusyon, bilang isang makabagong dual-target agonist, sa pamamagitan ng maraming mekanismo tulad ng pag-regulate ng glucose sa dugo, pag-promote ng fat diabetes, at pag-iwas sa gana sa pagkain, epektibong mapapabuti ng Mazdutide ang mga antas ng glucose sa dugo ng mga pasyenteng may type 2 diabetes at makakatulong sa mga taong napakataba na magbawas ng timbang. Nag-iiniksyon ito ng bagong sigla sa paggamot ng mga metabolic disease at inaasahang magpapagaan sa pandaigdigang pasanin ng labis na katabaan at mga kaugnay na sakit.

Tungkol sa May-akda

Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.

May-akda ng Scientific Journal

Si Zhang B ay isang highly-qualified scholar na naka-link sa maraming kilalang organisasyon. Kabilang dito ang Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University, at Peking Union Medical College Hospital. Ang ganitong magkakaibang mga institusyonal na koneksyon ay nagtatampok sa kanyang malawak na background sa akademiko at pananaliksik.

Sa mga tuntunin ng pananaliksik, ang Zhang B ay may malawak na hanay ng mga kategorya ng paksa. Saklaw ng kanyang kadalubhasaan ang Endocrinology at diabetes, General at Internal Medicine, Oncology, Cardiovascular System at Cardiology, at Radiology, Nuclear Medicine at Medical Imaging. Ang kanyang trabaho sa mga larangang ito ay nagpapahiwatig ng kanyang malalim na kaalaman at makabuluhang kontribusyon sa pagsulong ng medikal na agham at pagpapabuti ng mga kasanayan sa pangangalagang pangkalusugan. Nakalista si Zhang B sa sanggunian ng pagsipi [1].

▎ Mga Kaugnay na Sipi

[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Kahusayan at Kaligtasan ng Mazdutide sa Mga Pasyenteng Tsino na May Type 2 na diabetes: Isang Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Trial[J]. Pangangalaga sa diabetes, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.

[2] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Isang phase 2 na randomized na kinokontrol na pagsubok ng Mazdutide sa mga Chinese na sobra sa timbang na nasa hustong gulang o mga nasa hustong gulang na may labis na katabaan[J]. Nature Communications, 2023,14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[3] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Mazdutide sa pagbaba ng timbang sa mga pasyenteng may diabetes at hindi diabetes: isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis ng mga randomized na kinokontrol na mga pagsubok [J]. Mga Hangganan sa Endocrinology, 2024,15.

[4] Morris A. Unraveling nobelang mga mekanismo ng pagbaba ng timbang [J]. Mga Review ng Kalikasan Endocrinology, 2020,16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4.

[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Kaligtasan at pagiging epektibo ng isang GLP-1 at glucagon receptor dual agonist na Mazdutide (IBI362) 9 mg at 10 mg sa mga matatandang Tsino na may sobra sa timbang o labis na katabaan: Isang randomized, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial[J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.

LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.  

Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.