Mazdutide 10mg

▎ Istraktura ng Mazdutide

▎ sa Selank Pananaliksik

Molekular na Background

Ang Mazdutide (IBI362; LY3305677) ay isang synthetic, long-acting acylated single-chain peptide analogue ng oxyntomodulin na naimbestigahan bilang dual agonist ng glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) at glucagon receptor (GCGR). Inililista ng PubChem ang Mazdutide sa ilalim ng CID 167312357, na may molecular formula na C207H317N45O65 at isang molekular na timbang na humigit-kumulang 4476 g/mol.[7]

Pag-unlad ng Pananaliksik

Inihambing ni Qi Wu at ng mga kasamahan ang Mazdutide sa semaglutide sa mga daga na dulot ng diyeta na napakataba sa loob ng 8 linggong eksperimentong panahon habang pinapanatili ang maihahambing na glycemic control. Ang Mazdutide ay pinangangasiwaan sa 30 nmol/kg isang beses kada linggo at semaglutide sa 30 nmol/kg bawat ibang araw. Sinukat ng mga investigator ang timbang ng katawan, serum at hepatic na mga parameter na nauugnay sa lipid, histology ng atay, at hepatic transcriptomic na mga tugon. Nag-ulat sila ng mas malaking pagbawas sa timbang ng katawan sa pangkat ng Mazdutide, kasama ang mas mababang serum triglyceride, kabuuang-kolesterol, at mga pagsukat ng LDL-kolesterol at mga pagkakaiba sa mga endpoint na nauugnay sa lipid ng atay. Tinukoy ng RNA-sequencing at pathway analysis ang mga pagbabago sa oxidative-phosphorylation at fatty-acid-degradation pathway, kabilang ang mas mataas na expression ng Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21, at Gdf15. Iminungkahi ng mga may-akda ang ATF3 bilang isang kandidatong transcriptional regulator na nauugnay sa mga natuklasang ito. Ang gawaing ito ay nai-publish bilang abstract ng kumperensya at samakatuwid ay nagbibigay ng mas limitadong metodolohikal na detalye kaysa sa isang buong-haba na peer-reviewed na ulat.[1]

Sina Hui Wang at Ling Li ay nag-aral ng Mazdutide sa C57BL/6J na mga daga na pinananatili sa loob ng 32 linggo sa isang AMLN diet upang magtatag ng isang modelo na may steatohepatitis at mga tampok na nauugnay sa fibrosis. Pagkatapos ay nakatanggap ang mga daga ng sasakyan, isang GLP-1R agonist, isang GCGR agonist, o Mazdutide bawat 2 araw sa loob ng 6 na linggo. Sinuri ng mga may-akda ang timbang ng katawan at atay, insulin at glucose tolerance, nagpapasiklab na mga marker, hepatic histology, mga sukat na nauugnay sa fibrosis, istraktura ng bituka, at komposisyon ng fecal microbiome. Nag-ulat sila ng mga pagkakaiba sa hepatic triglycerides, inflammatory cytokines, steatosis, fibrosis-related measurements, at ang kasaganaan ng napiling gut-microbiota taxa sa Mazdutide group kumpara sa mga kontrol ng modelo at single-receptor agonist group. Ang mga resultang ito ay ipinakita bilang abstract ng kumperensya at nananatiling tiyak sa modelo ng mouse at mga kondisyon ng pag-aaral na inilarawan.[2]

Si Yanshuang Ren at mga kasamahan ay nag-imbestiga sa Mazdutide sa isang hyperuricemia rat model na itinatag gamit ang high-fat diet na sinusundan ng adenine at potassium oxonate exposure. Pagkatapos ng panahon ng interbensyon, ginamit ng mga investigator ang single-nucleus RNA sequencing at metabolomic analysis upang suriin ang hepatic gene expression at metabolic na pagbabago. Iniulat nila ang pagtaas ng pagpapahayag ng ilang mga gene na nauugnay sa fatty-acid-oxidation at mas mababang pagpapahayag ng mga napiling fatty-acid-synthesis at glucose/purine-metabolism genes sa mga daga na ginagamot ng Mazdutide. Ang mga pagsukat ng metabolismo ay nagpakita rin ng mga pagkakaiba sa glucose, glucose-6-phosphate, glutamine, xanthine- at adenosine-related metabolites, at uric acid kumpara sa mga modelong hayop. Ang gawaing ito ay nai-publish bilang abstract ng kumperensya at dapat bigyang-kahulugan bilang preclinical na ebidensya mula sa partikular na modelo ng daga na pinag-aralan.[3]

Inihambing ni Wanqing Dong at mga kasamahan ang Mazdutide sa dulaglutide sa mga lalaking db/db na daga, isang modelong ginamit upang pag-aralan ang cognitive dysfunction na nauugnay sa diabetes. Ang pagsusuri sa pag-uugali ay pinagsama sa histopathology ng utak, transcriptomics, proteomics, at metabolomics. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagkakaiba sa pagganap ng cognitive-test, mga sukat na nauugnay sa neuronal at myelin, mga marker na nauugnay sa synaptic-plasticity, at maraming metabolic at molekular na mga landas sa mga daga na ginagamot ng Mazdutide. Binigyang-diin din ng mga may-akda na ang mga natuklasan ng hayop ay nakuha sa mga lalaking daga. Ang mga resultang ito ay naglalarawan ng isang preclinical na modelo ng sakit at hindi nagtatatag ng mga cognitive effect sa mga tao.[4]

Fig1. Ang mga sukat ng timbang sa katawan, paggamit ng pagkain, at paggamit ng tubig ay iniulat sa mga lalaking db/db na daga sa panahon ng pag-aaral ng Mazdutide at dulaglutide.[4]

Ipinapakita ng source figure ang pang-eksperimentong iskedyul at longitudinal body-weight at mga sukat ng intake sa saline, Mazdutide dose groups, at dulaglutide. Ang mga laki ng grupo, dosis, istatistikal na pamamaraan, at kumpletong eksperimental na pamamaraan ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[4]

Sinuri ni Liangyu Gan at mga kasamahan ang Mazdutide sa isang high-fat-diet na mouse model ng early-stage metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) at sa free-fatty-acid-treated hepatocytes. Ang mga daga ay tumanggap ng Mazdutide sa loob ng 4 na linggo pagkatapos ng 12 linggo ng high-fat feeding, habang ang mga kulturang hepatocytes ay nalantad sa Mazdutide o ang ER-stress inhibitor 4-phenylbutyric acid sa ilalim ng disenyo ng pag-aaral. Sinukat ng mga investigator ang serum at hepatic lipid profile, liver-injury marker, inflammatory cytokines, histopathology, oxidative-stress marker, at mga protina na nauugnay sa ER stress at lipid metabolism. Nag-ulat sila ng mga pagkakaiba sa hepatic steatosis, akumulasyon ng lipid, nagpapasiklab at oxidative-stress measurements, PERK-pathway marker, NF-kB-related signaling, at expression ng SREBP-1, C/EBPbeta, at PPARgamma. Ang mga natuklasang ito ay nakuha sa mga modelo ng mouse at cell at dapat manatiling limitado sa mga eksperimentong sistemang iyon.[5]

Fig2. Liver histology at hepatic lipid measurements iniulat sa high-fat-diet na MASLD mouse model pagkatapos ng pagkakalantad sa Mazdutide.[5]

Kasama sa source figure ang H&E at Oil Red O staining kasama ng hepatic triglyceride, total-cholesterol, at free-fatty-acid measurements. Ang mga kahulugan ng grupo, laki ng sample, at paghahambing sa istatistika ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[5]

Gumamit si Huimin Xia at mga kasamahan ng high-fat-diet mouse model para ihambing ang GLP-1R/GCGR dual agonist (Mazdutide) sa GLP-1R monoagonist semaglutide gamit ang 9.4-T multiparametric MRI at tissue analysis. Pagkatapos ng 4 na linggo, iniulat ng mga investigator ang mas malaking pagbawas sa MRI-derived proton-density fat fraction (PDFF) mula sa baseline sa Mazdutide group kaysa sa semaglutide group. Ang mga pagbawas sa mga halaga ng R2*, na ginamit bilang isang sukatan ng imaging na nauugnay sa nilalaman ng bakal sa atay, ay hindi gaanong naiiba sa pagitan ng dalawang pangkat ng paggamot sa mga naiulat na mga punto ng oras. Ang atay na PDFF ay nauugnay sa hepatic triglycerides at mga marka ng histological steatosis. Ang pag-aaral samakatuwid ay sumusuporta sa mga pagkakaiba sa hepatic-fat imaging endpoints sa modelong ito ng mouse ngunit hindi nagtatag ng katumbas na mga natuklasan sa mga tao.[6]

Fig3. Ang pang-eksperimentong disenyo, komposisyon ng katawan, timbang ng tisyu, at mga sukat ng MRI na iniulat sa high-fat-diet na pag-aaral ng mouse sa paghahambing ng Mazdutide sa semaglutide.[6]

Ipinapakita ng source figure ang iskedyul ng dosing, serial body-weight measurements, whole-body 9.4-T MRI, fat-to-mass at lean-to-mass ratios, at adipose-tissue at liver weights. Ang kumpletong istatistikal na pamamaraan at pang-eksperimentong kundisyon ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[6]

Mga Limitasyon sa Pananaliksik

Ang mga pag-aaral na na-summarize sa itaas ay gumagamit ng iba't ibang preclinical system, kabilang ang diet-induced obese mice, AMLN-fed mice, hyperuricemic rats, db/db mice, high-fat-diet MASLD models, cultured hepatocytes, at multiparametric MRI. Ang mga resulta mula sa mga sistemang ito ay hindi direktang mapapalitan. Tatlo sa mga binanggit na pag-aaral ay mga abstract ng kumperensya sa halip na mga artikulo sa pananaliksik na may buong haba, na naglilimita sa dami ng metodolohikal, pagtitiklop, at impormasyong pangkaligtasan na magagamit para sa independiyenteng pagsusuri.[1-3] Ang db/db cognitive study ay isinagawa lamang sa mga lalaking daga, at ang mga pag-aaral sa hepatic ay gumamit ng mga maikling eksperimental na panahon ng pagkakalantad na may kaugnayan sa tagal na kinakailangan upang suriin ang mga talamak na toxicologic na kinalabasan.[4-6]

Paulit-ulit na binanggit ng FDA ang mga website ng research-peptide sa US na nagbebenta ng Mazdutide kapag iniugnay ng wika ng website ang produkto sa pagbaba ng timbang, kontrol ng glycemic, pagbabawas ng taba sa atay, labis na katabaan, diabetes, o iba pang resulta ng istruktura/function ng tao. Noong Agosto 2026, partikular na tinukoy ng FDA ang isang pahina ng produkto ng Mazdutide bilang katibayan ng nilalayong paggamit ng droga at sinabing walang aprubadong aplikasyon ang may bisa para sa produktong iyon.[8] Para sa kadahilanang ito, ang mga natuklasan sa hayop at cell na nakabuod sa itaas ay dapat manatiling malinaw na maiugnay sa mga binanggit na investigator at hindi dapat iharap bilang mga paghahabol tungkol sa isang materyal na COCER Peptides.

Ang COCER Peptides ay nagtatanghal ng Mazdutide para lamang sa pananaliksik sa laboratoryo at paggamit ng analitikal. Hindi ito inilaan para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang materyal na COCER Peptides na ito ay hindi isang produkto ng gamot na inaprubahan ng FDA. Ang pananaliksik na inilarawan sa itaas ay nagbubuod ng mga natuklasan na iniulat sa mga third-party na publikasyon at hindi isang pahayag ng klinikal na efficacy, kaligtasan, diagnosis, paggamot, pag-iwas, pamamahala ng timbang, metabolic benefit, o isang pagtuturo para sa paggamit.

▎ Mga Kaugnay na Sipi

Mga sanggunian

[1] Wu Q, Wei T, Cui X, et al. 777-P: Ang Dual Glucagon at Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist Mazdutide Outbalanced Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist Semaglutide Monotherapy sa Pagpapabuti ng Mice Liver Fat Accumulation[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):777-P.

DOI:10.2337/db25-777-p.

[2] Wang H, Li L. 1616-P: Epekto ng Mazdutide sa MASH Fibrosis-Pagta-target sa Liver-Gut Axis at Microbiome[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1616-P.

DOI:10.2337/db25-1616-p.

[3] Ren Y, Zhang Y, Liu C, et al. 775-P: Mazdutide, isang Dual GLP-1R/GCGR Agonist, Binabawasan ang Hyperuricemia sa pamamagitan ng Modulating Energy at Lipid Diabetes at Inhibiting Hepatic Purine Diabetes[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):775-P.

DOI:10.2337/db25-775-p.

[4] Dong W, Bai J, Yuan Q, et al. Ang Mazdutide, isang dual agonist na nagta-target sa GLP-1R at GCGR, ay nagpapagaan ng cognitive dysfunction na nauugnay sa diabetes: mga mechanistic na insight mula sa multi-omics analysis[J]. eBioMedicine, 2025,117:105791.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105791.

[5] Gan L, Duan L, Zheng X. Mazdutide Pinapahusay ang Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease sa pamamagitan ng Modulating Endoplasmic Reticulum Stress, Pagpapabuti ng Lipid Diabetes at Alleviating Inflammation[J]. Pharmaceuticals (Basel), 2026,19(3):371.

DOI:10.3390/ph19030371.

[6] Xia H, Min Y, Wang Y, et al. Multiparametric MRI Evaluation ng Liver Fat at Iron pagkatapos ng Glucagon-like Peptide-1 Receptor at Glucagon Receptor Dual-Agonist Treatment sa isang High-Fat Diet-induced Mouse Model[J]. Radiology, 2025,316(2):e243780.

DOI:10.1148/radiol.243780.

[7] NCBI PubChem. Mazdutide. PubChem CID 167312357.

[8] US Food and Drug Administration. NuScience Peptides LLC, Liham ng Babala 733652, Agosto 24, 2026.

LAHAT NG PRODUKTO, ARTIKULO, TEKNIKAL NA MATERYAL, DESCRIPTIONS NG PRODUKTO, AT IBA PANG IMPORMASYON NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY LAYUNIN LAMANG PARA SA LEHITImong LABORATORY RESEARCH, IMPORMASYONAL, AT EDUCATIONAL NA MGA LAYUNIN.

Ang mga produktong inaalok ng Cocer Peptides ay inilaan lamang para sa in vitro at laboratory research at HINDI nilayon para sa paggamit ng tao o beterinaryo, pagkonsumo ng tao, klinikal na paggamit, diagnostic na paggamit, therapeutic na paggamit, compounding, self-administration, injection, o anumang iba pang paraan ng pangangasiwa sa mga tao o hayop. Ang mga produktong ito ay hindi nilayon upang masuri, gamutin, pagalingin, pagaanin, o pigilan ang anumang sakit o kondisyong medikal, at hindi rin nilalayong maapektuhan ang istraktura o paggana ng katawan ng tao o hayop. Maliban kung hayagang sinabi, ang mga produktong inaalok sa website na ito ay hindi nasuri o naaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang anumang mga sanggunian sa mga nai-publish na pag-aaral, biochemical pathway, molekular na mekanismo, o eksperimentong natuklasan ay ibinibigay lamang para sa siyentipikong talakayan at layunin ng pananaliksik at hindi bumubuo ng medikal na payo, mga therapeutic claim, patnubay sa dosing, o mga tagubilin para sa paggamit. Ang mga mamimili ay tanging may pananagutan sa pagtiyak na ang lahat ng mga produkto ay nakukuha, pinangangasiwaan, iniimbak, ginagamit, at itatapon alinsunod sa mga naaangkop na batas, regulasyon, mga kinakailangan sa institusyon, at mga pamantayan sa kaligtasan ng laboratoryo.