Mazdutid 10 mg

▎ Mazdutide-Struktur

▎ Selank- Forschung

Molekularer Hintergrund

Mazdutid (IBI362; LY3305677) ist ein synthetisches, langwirksames acyliertes einkettiges Peptidanalogon von Oxyntomodulin, das als dualer Agonist des Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptors (GLP-1R) und des Glucagonrezeptors (GCGR) untersucht wurde. PubChem listet Mazdutide unter der CID 167312357 mit der Summenformel C207H317N45O65 und einem Molekulargewicht von etwa 4476 g/mol.[7]

Forschungsfortschritt

Qi Wu und Kollegen verglichen Mazdutid mit Semaglutid bei ernährungsinduzierten adipösen Mäusen über einen Versuchszeitraum von 8 Wochen, wobei eine vergleichbare Blutzuckerkontrolle aufrechterhalten wurde. Mazdutid wurde mit 30 nmol/kg einmal wöchentlich und Semaglutid mit 30 nmol/kg jeden zweiten Tag verabreicht. Die Forscher maßen das Körpergewicht, Serum- und Leberlipid-bezogene Parameter, die Leberhistologie und die transkriptomischen Reaktionen der Leber. Sie berichteten über eine stärkere Verringerung des Körpergewichts in der Mazdutide-Gruppe, zusammen mit niedrigeren Serumtriglycerid-, Gesamtcholesterin- und LDL-Cholesterinwerten und Unterschieden bei den Leberlipid-bezogenen Endpunkten. Die RNA-Sequenzierung und Signalweganalyse identifizierte Veränderungen in den Signalwegen der oxidativen Phosphorylierung und des Fettsäureabbaus, einschließlich einer höheren Expression von Ehhadh, Cyp4a14, Hadha, Fgf21 und Gdf15. Die Autoren schlugen ATF3 als möglichen Transkriptionsregulator im Zusammenhang mit diesen Erkenntnissen vor. Diese Arbeit wurde als Konferenzzusammenfassung veröffentlicht und bietet daher begrenztere methodische Details als ein vollständiger, von Experten begutachteter Bericht.[1]

Hui Wang und Ling Li untersuchten Mazdutide an C57BL/6J-Mäusen, die 32 Wochen lang eine AMLN-Diät erhielten, um ein Modell mit Steatohepatitis- und Fibrose-bedingten Merkmalen zu etablieren. Anschließend erhielten die Mäuse 6 Wochen lang alle zwei Tage Vehikel, einen GLP-1R-Agonisten, einen GCGR-Agonisten oder Mazdutid. Die Autoren bewerteten das Körper- und Lebergewicht, die Insulin- und Glukosetoleranz, Entzündungsmarker, die Leberhistologie, fibrosebezogene Messungen, die Darmstruktur und die Zusammensetzung des fäkalen Mikrobioms. Sie berichteten über Unterschiede bei Lebertriglyceriden, entzündlichen Zytokinen, Steatose, fibrosebedingten Messungen und der Häufigkeit ausgewählter Darmmikrobiota-Taxa in der Mazdutide-Gruppe im Vergleich zu Modellkontrollen und Gruppen mit Einzelrezeptor-Agonisten. Diese Ergebnisse wurden als Konferenzzusammenfassung präsentiert und bleiben spezifisch für das beschriebene Mausmodell und die beschriebenen Studienbedingungen.[2]

Yanshuang Ren und Kollegen untersuchten Mazdutide in einem Hyperurikämie-Rattenmodell, das mit einer fettreichen Diät und anschließender Adenin- und Kaliumoxonat-Exposition erstellt wurde. Nach der Interventionsphase verwendeten die Forscher Einzelkern-RNA-Sequenzierung und Metabolomanalyse, um die hepatische Genexpression und Stoffwechselveränderungen zu untersuchen. Sie berichteten über eine erhöhte Expression mehrerer mit der Fettsäureoxidation zusammenhängender Gene und eine geringere Expression ausgewählter Gene für die Fettsäuresynthese und den Glukose-/Purinstoffwechsel bei mit Mazdutide behandelten Ratten. Stoffwechselmessungen zeigten im Vergleich zu Modelltieren auch Unterschiede bei Glucose, Glucose-6-Phosphat, Glutamin, Xanthin- und Adenosin-bezogenen Metaboliten sowie Harnsäure. Diese Arbeit wurde als Konferenzzusammenfassung veröffentlicht und sollte als präklinischer Beweis für das spezifische untersuchte Rattenmodell interpretiert werden.[3]

Wanqing Dong und Kollegen verglichen Mazdutid mit Dulaglutid bei männlichen db/db-Mäusen, einem Modell zur Untersuchung diabetesbedingter kognitiver Dysfunktionen. Verhaltenstests wurden mit Gehirnhistopathologie, Transkriptomik, Proteomik und Metabolomik kombiniert. Die Autoren berichteten über Unterschiede in der kognitiven Testleistung, neuronalen und myelinbezogenen Messungen, synaptischen Plastizitäts-assoziierten Markern und mehreren Stoffwechsel- und Molekularwegen bei mit Mazdutide behandelten Mäusen. Die Autoren betonten außerdem, dass die Tierbefunde an männlichen Mäusen gewonnen wurden. Diese Ergebnisse beschreiben ein präklinisches Krankheitsmodell und belegen keine kognitiven Auswirkungen beim Menschen.[4]

Abb. 1. Körpergewicht, Nahrungsaufnahme und Wasseraufnahme wurden bei männlichen db/db-Mäusen während der Mazdutid- und Dulaglutid-Studie gemessen.[4]

Die Quellabbildung zeigt den Versuchsplan sowie Längsschnittmessungen des Körpergewichts und der Aufnahme für Kochsalzlösung, Mazdutid-Dosisgruppen und Dulaglutid. Gruppengrößen, Dosen, statistische Methoden und vollständige experimentelle Verfahren werden in der Originalveröffentlichung angegeben.[4]

Liangyu Gan und Kollegen untersuchten Mazdutide in einem Mausmodell mit fettreicher Ernährung für eine metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) im Frühstadium und in mit freien Fettsäuren behandelten Hepatozyten. Mäuse erhielten 4 Wochen lang Mazdutide nach 12 Wochen fettreicher Fütterung, während kultivierte Hepatozyten im Rahmen des Studiendesigns Mazdutide oder dem ER-Stress-Inhibitor 4-Phenylbuttersäure ausgesetzt wurden. Die Forscher maßen Serum- und Leberlipidprofile, Leberschädigungsmarker, entzündliche Zytokine, Histopathologie, Marker für oxidativen Stress und Proteine, die mit ER-Stress und Lipidstoffwechsel in Zusammenhang stehen. Sie berichteten über Unterschiede in der Lebersteatose, der Lipidansammlung, den Messungen von Entzündungs- und oxidativem Stress, den PERK-Signalwegmarkern, der NF-kB-bezogenen Signalübertragung und der Expression von SREBP-1, C/EBPbeta und PPARgamma. Diese Erkenntnisse wurden in Maus- und Zellmodellen gewonnen und sollten auf diese experimentellen Systeme beschränkt bleiben.[5]

Abb. 2. Leberhistologie und Leberlipidmessungen im MASLD-Mausmodell mit fettreicher Ernährung nach Mazdutide-Exposition.[5]

Die Quellzahl umfasst H&E- und Oil Red O-Färbung sowie Messungen von Lebertriglycerid, Gesamtcholesterin und freien Fettsäuren. Gruppendefinitionen, Stichprobengrößen und statistische Vergleiche sind in der Originalveröffentlichung aufgeführt.[5]

Huimin Xia und Kollegen verwendeten ein Mausmodell mit fettreicher Ernährung, um einen GLP-1R/GCGR-Doppelagonisten (Mazdutide) mit dem GLP-1R-Monoagonisten Semaglutid mittels multiparametrischer 9,4-T-MRT und Gewebeanalyse zu vergleichen. Nach 4 Wochen berichteten die Forscher in der Mazdutide-Gruppe über eine stärkere Verringerung der im MRT ermittelten Protonendichte-Fettfraktion (PDFF) gegenüber dem Ausgangswert als in der Semaglutid-Gruppe. Die Verringerung der R2*-Werte, die als bildgebendes Maß für den Eisengehalt in der Leber verwendet werden, unterschied sich zwischen den beiden Behandlungsgruppen zu den angegebenen Zeitpunkten nicht signifikant. Der Leber-PDFF korrelierte mit hepatischen Triglyceriden und histologischen Steatose-Scores. Die Studie stützt daher Unterschiede in den Endpunkten der Leberfettbildgebung in diesem Mausmodell, stellt jedoch keine gleichwertigen Ergebnisse beim Menschen her.[6]

Abb.3. Experimentelles Design, Körperzusammensetzung, Gewebegewicht und MRT-Messungen wurden in der Studie an Mäusen mit fettreicher Ernährung beschrieben, in der Mazdutid mit Semaglutid verglichen wurde.[6]

Die Quellabbildung zeigt den Dosierungsplan, serielle Körpergewichtsmessungen, Ganzkörper-9,4-T-MRT, Fett-zu-Masse- und Mager-zu-Masse-Verhältnisse sowie Fettgewebe- und Lebergewichte. Vollständige statistische Methoden und Versuchsbedingungen sind in der Originalveröffentlichung aufgeführt.[6]

Forschungsbeschränkungen

Die oben zusammengefassten Studien verwenden verschiedene präklinische Systeme, darunter ernährungsinduzierte fettleibige Mäuse, AMLN-gefütterte Mäuse, hyperurikämische Ratten, db/db-Mäuse, MASLD-Modelle mit fettreicher Ernährung, kultivierte Hepatozyten und multiparametrische MRT. Die Ergebnisse dieser Systeme sind nicht direkt austauschbar. Bei drei der zitierten Studien handelt es sich um Konferenzabstracts und nicht um Forschungsartikel in voller Länge, was die Menge an methodischen, Replikations- und Sicherheitsinformationen begrenzt, die für eine unabhängige Bewertung verfügbar sind.[1-3] Die db/db-kognitive Studie wurde nur an männlichen Mäusen durchgeführt, und die Leberstudien verwendeten kurze experimentelle Expositionszeiten im Verhältnis zu der Dauer, die zur Bewertung chronischer toxikologischer Ergebnisse erforderlich ist.[4-6]

Die FDA hat wiederholt US-amerikanische Forschungs-Peptid-Websites zitiert, die Mazdutide verkaufen, wenn die Website-Sprache das Produkt mit Gewichtsverlust, Blutzuckerkontrolle, Leberfettreduktion, Fettleibigkeit, Diabetes oder anderen Auswirkungen auf die menschliche Struktur/Funktion in Verbindung bringt. Im August 2026 identifizierte die FDA ausdrücklich eine Mazdutide-Produktseite als Beweis für den beabsichtigten Drogenkonsum und erklärte, dass für dieses Produkt kein genehmigter Antrag in Kraft sei.[8] Aus diesem Grund sollten die oben zusammengefassten Tier- und Zellbefunde eindeutig den genannten Forschern zugeordnet werden und nicht als Behauptungen bezüglich eines COCER-Peptidmaterials dargestellt werden.

COCER Peptides präsentiert Mazdutide ausschließlich für Laborforschung und analytische Zwecke. Es ist nicht für den menschlichen oder veterinärmedizinischen Gebrauch bestimmt. Dieses COCER-Peptidmaterial ist kein von der FDA zugelassenes Arzneimittel. Die oben beschriebene Forschung fasst Ergebnisse aus Veröffentlichungen Dritter zusammen und stellt keine Aussage über klinische Wirksamkeit, Sicherheit, Diagnose, Behandlung, Prävention, Gewichtskontrolle, Stoffwechselvorteile oder eine Gebrauchsanweisung dar.

▎ Relevante Zitate

Referenzen

[1] Wu Q, Wei T, Cui X, et al. 777-P: Der duale Glucagon- und Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonist Mazdutid überlagerte den Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten Semaglutid-Monotherapie zur Verbesserung der Fettansammlung in der Leber von Mäusen[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):777-P.

DOI:10.2337/db25-777-p.

[2] Wang H, Li L. 1616-P: Wirkung von Mazdutid auf MASH-Fibrose – gezielt auf die Leber-Darm-Achse und das Mikrobiom[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1616-P.

DOI:10.2337/db25-1616-p.

[3] Ren Y, Zhang Y, Liu C, et al. 775-P: Mazdutide, ein dualer GLP-1R/GCGR-Agonist, reduziert Hyperurikämie durch Modulation von Energie- und Lipiddiabetes und Hemmung von hepatischem Purindiabetes[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):775-P.

DOI:10.2337/db25-775-p.

[4] Dong W, Bai J, Yuan Q, et al. Mazdutid, ein dualer Agonist, der auf GLP-1R und GCGR abzielt, lindert Diabetes-assoziierte kognitive Dysfunktion: mechanistische Erkenntnisse aus der Multi-Omics-Analyse[J]. eBioMedicine, 2025,117:105791.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105791.

[5] Gan L, Duan L, Zheng Pharmazeutika (Basel), 2026,19(3):371.

DOI:10.3390/ph19030371.

[6] Xia H, Min Y, Wang Y, et al. Multiparametrische MRT-Bewertung von Leberfett und Eisen nach Glucagon-like Peptid-1-Rezeptor- und Glucagon-Rezeptor-Dual-Agonisten-Behandlung in einem durch fettreiche Ernährung induzierten Mausmodell[J]. Radiologie, 2025,316(2):e243780.

DOI:10.1148/radiol.243780.

[7] NCBI PubChem. Mazdutide. PubChem CID 167312357.

[8] US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde. NuScience Peptides LLC, Warnschreiben 733652, 24. August 2026.

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