Mazdutide 10 mg

▎ Štruktúra Mazdutide

Zdroj: PubChem

Sekvencia: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG vzorec 207CHNO317Molekulový 45: 65 Molekulová hmotnosť: 4476 g/mol Číslo CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Synonymá: GLXC-26803

▎ Mazdutide Výskum

Aké je pozadie výskumu Mazdutide?

Významný problém globálnej obezity a súvisiacich chorôb: 

Nadváha a obezita sa stávajú čoraz závažnejšími globálnymi výzvami v oblasti verejného zdravia. Podľa Svetového atlasu obezity dosiahol počet obéznych ľudí celosvetovo v roku 2020 764 miliónov a očakáva sa, že do roku 2030 vzrastie na 1 miliardu. Obezita môže spôsobiť množstvo zdravotných komplikácií, ako sú kardiovaskulárne ochorenia a cukrovka 2. typu, ktoré vážne ovplyvňujú kvalitu života jednotlivca a globálne medicínske zdroje. To viedlo výskumníkov k skúmaniu účinných liečebných metód, najmä nových liekov.

Základ vývoja liekov na báze inkretínov: 

Odkedy bol v roku 1932 navrhnutý koncept inkretínu, súvisiaci výskum neustále napreduje. V roku 1987 bol GLP-1 identifikovaný ako kľúčový regulátor sekrécie inzulínu v pankrease a boli vyvinuté liečebné režimy pre diabetes 2. typu založené na inkretíne. V roku 2005 bol exenatid, prvý agonista receptora GLP-1 na svete (GLP-1RA), schválený na uvedenie na trh, čím sa položil pevný teoretický a praktický základ pre výskum a vývoj nových liekov na báze inkretínov, ako je Mazdutide. Mazdutide je analógom cicavčieho oxyntomodulínu (OXM). Ako duálny agonista novej generácie zacielený na GLP-1R a GCGR má jedinečný mechanizmus dvojitého účinku a široké vyhliadky v liečbe chudnutia a súvisiacich ochorení.

Aký je mechanizmus účinku Mazdutide?

Agonistický účinok na receptor glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1): 

GLP-1 je črevný hormón, ktorý môže podporovať sekréciu inzulínu a inhibovať sekréciu glukagónu spôsobom závislým od koncentrácie glukózy, čím sa znižuje hladina glukózy v krvi ^[1] . Ako agonista receptora GLP-1 Mazdutide napodobňuje účinok GLP-1, čím zvyšuje sekréciu inzulínu a znižuje uvoľňovanie glukagónu, čo pomáha regulovať hladinu glukózy v krvi. Navyše, agonisty receptora GLP-1 môžu oddialiť vyprázdňovanie žalúdka, zvýšiť sýtosť a znížiť príjem potravy, čo je prospešné pre kontrolu hmotnosti ^{[1, 2]}.

Agonistický účinok na glukagónový receptor: 

Glukagón môže podporovať rozklad pečeňového glykogénu a glukoneogenézu, čo vedie k zvýšeniu hladiny glukózy v krvi. Mazdutide, aktiváciou glukagónového receptora, môže regulovať viaceré aspekty glukózového diabetu a dosiahnuť jemnú reguláciu glukózy v krvi. Glukagón tiež podporuje lipolýzu, pomáha znižovať hromadenie tuku a znižuje telesnú hmotnosť ^{[1, 2]}.

Regulačný účinok na krvný tlak: 

Mazdutide môže znížiť systolický aj diastolický krvný tlak. Na jednej strane znižuje krvný tlak reguláciou cukrovky glukózy a lipidov a zlepšuje funkciu cievneho endotelu; na druhej strane môže ovplyvniť mechanizmy regulácie krvného tlaku, ako je systém renín-angiotenzín.

Aký je špecifický mechanizmus Mazdutide na chudnutie?

Regulácia hladiny glukózy v krvi a cukrovky: 

Ako duálny agonista glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) a glukagónových receptorov je jedným z mnohých fyziologických účinkov GLP-1 regulácia hladín glukózy v krvi. Podporuje sekréciu inzulínu, inhibuje sekréciu glukagónu, znižuje hladinu glukózy v krvi ^[1] , odďaľuje vyprázdňovanie žalúdka, zvyšuje pocit sýtosti a znižuje príjem potravy. Glukagón na druhej strane podporuje lipolýzu a spotrebu energie. Preto Mazdutide aktivuje oba receptory a reguluje cukrovku v krvi, aby sa dosiahlo zníženie hmotnosti. Štúdie ukázali, že Mazdutide môže znížiť telesnú hmotnosť, krvný tlak (systolický a diastolický), hladinu celkového cholesterolu, triglyceridov, lipoproteínov s nízkou hustotou a lipoproteínov s vysokou hustotou ^[3] , čo naznačuje, že môže viesť k strate hmotnosti a zlepšiť metabolické poruchy súvisiace s obezitou.

Vplyv na chuť do jedla a energetický príjem: 

Mazdutide môže dosiahnuť zníženie hmotnosti ovplyvnením chuti do jedla a príjmu energie. V niektorých klinických štúdiách sa u účastníkov po použití Mazdutidu vyskytli gastrointestinálne reakcie, ako je znížená chuť do jedla ^[3] . Môže to byť spôsobené priamym pôsobením Mazdutidu na gastrointestinálny trakt alebo reguláciou centrálnym nervovým systémom. Bez ohľadu na mechanizmus, znížená chuť do jedla a gastrointestinálne vedľajšie účinky znížia príjem energie a podporia chudnutie. Okrem toho môže Mazdutide ovplyvniť chuť do jedla reguláciou neurotransmiterov a hormónov v mozgu. Napríklad GLP-1 môže pôsobiť na hypotalamus a regulovať chuť do jedla a energetickú rovnováhu ^[4].

Aké sú špecifické cesty pôsobenia Mazdutide pri regulácii glukózy v krvi?

Stimulácia sekrécie inzulínu: 

Agonisty receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) môžu stimulovať sekréciu inzulínu. Ako duálny agonista receptorov GLP-1 a glukagónu môže Mazdutide aktivovať receptor GLP-1, aby podnietil β bunky ostrovčekov pankreasu k sekrécii inzulínu. Inzulín je kľúčovým hormónom na znižovanie hladiny glukózy v krvi, ktorý môže stimulovať bunky k vychytávaniu glukózy a znižovať hladinu glukózy v krvi ^[1].

Inhibícia sekrécie glukagónu: 

Súčasne môže Mazdutide pôsobiť na glukagónový receptor a inhibovať sekréciu glukagónu. Glukagón a inzulín sú navzájom antagonistické pri regulácii glukózy v krvi a zníženie jeho sekrécie vedie k zníženiu glukózy v krvi ^[1].

Regulácia glukózového diabetu: 

Mazdutide môže regulovať glukózový diabetes na viacerých úrovniach, aby uplatnil svoj hypoglykemický účinok, ako je ovplyvnenie glukózového diabetu v pečeni, svaloch a tukovom tkanive. V pečeni znižuje rozklad pečeňového glykogénu a glukoneogenézu, čím znižuje produkciu glukózy v krvi; vo svalovom tkanive podporuje príjem a využitie glukózy; v tukovom tkanive reguluje lipidový diabetes, znižuje uvoľňovanie voľných mastných kyselín a nepriamo ovplyvňuje hladinu glukózy v krvi ^{[1, 3]}.

Vplyv na chuť do jedla a energetický príjem: 

Štúdie zistili, že Mazdutide môže znížiť chuť do jedla a príjem energie, pravdepodobne pôsobením na receptory v centrálnom nervovom systéme a reguláciou signálnej dráhy chuti do jedla. Zníženie príjmu potravy môže znížiť zdroj glukózy v krvi a pomôcť kontrolovať hladinu glukózy v krvi ^{[3, 5]}.

Zmena oproti základnej hodnote v telesnej hmotnosti a obvode pása.

a. Percentuálna zmena telesnej hmotnosti oproti východiskovej hodnote v priebehu času. b. Zmena telesnej hmotnosti od východiskovej hodnoty v priebehu času.

Zdroj:PubMed ^[2]

Aké sú aplikácie Mazdutide?

Liečba cukrovky 2. typu: 

Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2 ukázala, že Mazdutide, týždenne podávaný duálny agonista glukagónu podobného peptidu 1 (GLP-1) a glukagónových receptorov, preukázal dobrú účinnosť a bezpečnosť u čínskych pacientov s diabetom 2. typu ^[1]..

Aplikácia pri chudnutí: 

Výskum na pacientoch s cukrovkou a bez cukrovky: Systematický prehľad a metaanalýza ukázali, že Mazdutide môže účinne znížiť telesnú hmotnosť dospelých s cukrovkou alebo bez cukrovky ^[3] . Výskum zahŕňal sedem randomizovaných kontrolovaných štúdií s celkovým počtom 680 účastníkov. Výsledky ukázali, že v porovnaní s placebom viedol Mazdutide k výraznejšiemu zníženiu telesnej hmotnosti (priemerný rozdiel [MD] = -6,22 %, 95 % interval spoľahlivosti [CI]: -8,02 % až -4,41 %, I⊃2; = 90,0 %) (Nalisa DL, 2024). Podskupinové a metaregresné analýzy zistili, že u pacientov bez diabetu došlo k významnejšej strate hmotnosti au pacientov liečených počas 24 týždňov došlo k výraznejšiemu zníženiu hmotnosti v porovnaní s pacientmi liečenými počas 12 až 20 týždňov ^[3]..

Aplikácia u dospelých Číňanov s nadváhou alebo obezitou: 

Strednodobá analýza randomizovanej, dvojdielnej (nízka dávka do 6 mg a vysoká dávka 9 mg), dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie fázy 2 vykonanej na čínskych dospelých s nadváhou alebo obezitou ukázala, že Mazdutide bol bezpečný a účinný v tejto populácii počas 24-týždňového liečebného obdobia, čo viedlo k významnému a klinicky významnému úbytku hmotnosti ^[2] . V štúdii boli dospelí s nadváhou (BMI ≥ 24 kg/m²) sprevádzaní hyperfágiou a/alebo aspoň jednou komorbiditou súvisiacou s obezitou alebo dospelí s obezitou (BMI ≥ 28 kg/m²) náhodne pridelení tak, aby dostávali raz týždenne Mazdutide v dávkach 3 mg alebo placebo, 6 mg, 4 mg. Výsledky ukázali, že od východiskovej hodnoty do 24. týždňa bola priemerná percentuálna zmena telesnej hmotnosti -6,7 % (štandardná chyba 0,7) v skupine s 3 mg Mazdutide, -10,4 % (0,7) v skupine s 4,5 mg, -11,3 % (0,7) v skupine s 6 mg a 1,0 % v skupine s placebom (0 V porovnaní s placebom sa rozdiel v liečbe pohyboval od -7,7 % do -12,3 % (všetky p < 0,0001) ^[2].

Na záver, ako inovatívny dvojcieľový agonista môže Mazdutide prostredníctvom viacerých mechanizmov, ako je regulácia hladiny glukózy v krvi, podpora cukrovky s tukom a inhibícia chuti do jedla, účinne zlepšiť hladiny glukózy v krvi pacientov s cukrovkou 2. typu a pomôcť obéznym ľuďom schudnúť. Vnáša novú vitalitu do liečby metabolických ochorení a očakáva sa, že zmierni globálnu záťaž obezity a súvisiacich chorôb.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Zhang B je vysokokvalifikovaný učenec prepojený s viacerými renomovanými organizáciami. Patrí medzi ne Peking Union Medical College, Čínska akadémia lekárskych vied – Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University a Peking Union Medical College Hospital. Takéto rôznorodé inštitucionálne prepojenia zvýrazňujú jeho široké akademické a výskumné zázemie.

Pokiaľ ide o výskum, Zhang B má širokú škálu kategórií predmetov. Jeho odbornosť zahŕňa endokrinológiu a diabetes, všeobecnú a internú medicínu, onkológiu, kardiovaskulárny systém a kardiológiu a rádiológiu, nukleárnu medicínu a lekárske zobrazovanie. Jeho práca v týchto oblastiach svedčí o jeho hlbokých znalostiach a významných príspevkoch k napredovaniu lekárskej vedy a zlepšovaniu zdravotníckych praktík. Zhang B je uvedený v odkaze na citáciu [1].

▎ Relevantné citácie

[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J a kol. Účinnosť a bezpečnosť lieku Mazdutide u čínskych pacientov s diabetom 2. typu: Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2[J]. diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.

[2] Ji L, Jiang H, Cheng Z a kol. Randomizovaná kontrolovaná štúdia 2. fázy lieku Mazdutide u čínskych dospelých s nadváhou alebo dospelých s obezitou[J]. Nature Communications, 2023,14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[3] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, a kol. Účinnosť a bezpečnosť lieku Mazdutide na zníženie hmotnosti u diabetických a nediabetických pacientov: systematický prehľad a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií[J]. Hranice v endokrinológii, 2024,15.

[4] Morris A. Odhaľovanie nových mechanizmov chudnutia[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2020,16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4.

[5] Ji L, Gao L, Jiang H a kol. Bezpečnosť a účinnosť duálneho agonistu GLP-1 a glukagónového receptora Mazdutide (IBI362) 9 mg a 10 mg u dospelých Číňanov s nadváhou alebo obezitou: Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia fázy 1b s viacerými stúpajúcimi dávkami[J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.