マズドゥチド10mg

▎マズドゥチドの構造

▎セランク 研究

分子の背景

マズドゥチド (IBI362; LY3305677) は、オキシントモジュリンの合成の長時間作用型アシル化単鎖ペプチド類似体であり、グルカゴン様ペプチド-1 受容体 (GLP-1R) およびグルカゴン受容体 (GCGR) のデュアルアゴニストとして研究されています。 PubChem はマズドゥチドを CID 167312357 でリストしており、分子式は C207H317N45O65、分子量は約 4476 g/mol です。[7]

研究の進捗状況

Qi Wuらは、同等の血糖コントロールを維持しながら、8週間の実験期間にわたって食餌誘発性肥満マウスにおいてマズドゥチドとセマグルチドを比較した。マズドゥチドを30 nmol/kgで週1回、セマグルチドを30 nmol/kgで隔日投与した。研究者らは、体重、血清および肝臓の脂質関連パラメータ、肝臓の組織学、および肝臓のトランスクリプトーム反応を測定した。研究者らは、マズドゥチド群で体重が大幅に減少し、血清トリグリセリド、総コレステロール、LDLコレステロールの測定値が低下し、肝臓脂質関連エンドポイントの差異も報告した。 RNA配列決定と経路解析により、Ehhadh、Cyp4a14、Hadha、Fgf21、Gdf15の発現増加など、酸化的リン酸化経路と脂肪酸分解経路の変化が特定されました。著者らは、これらの発見に関連する転写調節因子の候補としてATF3を提案した。この研究は会議の要約として出版されたため、全長の査読済みレポートよりも限られた方法論の詳細を提供します。[1]

Hui Wang と Ling Li は、脂肪性肝炎と線維症関連の特徴を備えたモデルを確立するために、AMLN 食で 32 週間飼育された C57BL/6J マウスでマズドゥチドを研究しました。次いで、マウスにビヒクル、GLP-1Rアゴニスト、GCGRアゴニスト、またはマズドゥチドを2日ごとに6週間投与した。著者らは、体重と肝臓の重量、インスリンと耐糖能、炎症マーカー、肝臓の組織学、線維症関連の測定値、腸の構造、および糞便マイクロバイオームの組成を評価した。彼らは、モデル対照および単一受容体アゴニスト群と比較して、マズドゥチド群における肝トリグリセリド、炎症性サイトカイン、脂肪変性、線維症関連の測定値、および選択された腸内微生物叢分類群の豊富さにおける差異を報告した。これらの結果は会議の要約として発表されたものであり、記載されているマウス モデルおよび研究条件に特有のものです。[2]

Yanshuang Renらは、高脂肪食とそれに続くアデニンおよびオキソン酸カリウムへの曝露を使用して確立された高尿酸血症ラットモデルでマズドゥチドを調査した。介入期間の後、研究者らは単核 RNA 配列決定とメタボローム解析を使用して肝臓の遺伝子発現と代謝変化を調べました。彼らは、マズドゥチドで治療したラットにおいて、いくつかの脂肪酸酸化関連遺伝子の発現が増加し、選択された脂肪酸合成およびグルコース/プリン代謝遺伝子の発現が低下したことを報告した。メタボロミクス測定では、モデル動物と比較して、グルコース、グルコース-6-リン酸、グルタミン、キサンチンおよびアデノシン関連代謝産物、および尿酸の差異も示されました。この研究は会議の要約として発表されたものであり、研究された特定のラットモデルからの前臨床証拠として解釈されるべきです。

Wanqing Dongらは、糖尿病に関連する認知機能障害の研究に使用されるモデルである雄のdb/dbマウスでマズドゥチドとデュラグルチドを比較した。行動検査は、脳の組織病理学、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、メタボロミクスと組み合わせられました。著者らは、マズドゥチドを投与したマウスにおける認知機能検査の成績、ニューロンおよびミエリン関連の測定値、シナプス可塑性関連マーカー、および複数の代謝経路および分子経路における差異を報告した。著者らはまた、動物の所見が雄のマウスで得られたものであることも強調した。これらの結果は前臨床疾患モデルを説明するものであり、ヒトにおける認知効果を確立するものではありません。 [4]

図1.マズドゥチドとデュラグルチドの研究中に雄のdb/dbマウスで報告された体重、食物摂取量、および水摂取量の測定値。[4]

ソース図は、生理食塩水、マズドゥチド用量グループ、およびデュラグルチドにわたる実験スケジュールと長期にわたる体重および摂取量の測定値を示しています。グループのサイズ、用量、統計的方法、および完全な実験手順は、元の出版物に報告されています。

Liangyu Ganらは、初期段階の代謝機能不全関連脂肪性肝疾患（MASLD）の高脂肪食マウスモデルと遊離脂肪酸処理肝細胞でマズドゥチドを評価した。マウスには、12週間の高脂肪食の後にマズドゥチドを4週間投与し、一方、培養肝細胞は研究計画に基づいてマズドゥチドまたはERストレス阻害剤4-フェニル酪酸に曝露させた。研究者らは、血清および肝臓の脂質プロファイル、肝損傷マーカー、炎症性サイトカイン、組織病理学、酸化ストレスマーカー、およびERストレスと脂質代謝に関連するタンパク質を測定した。彼らは、脂肪肝、脂質蓄積、炎症および酸化ストレスの測定値、PERK経路マーカー、NF-κB関連シグナル伝達、SREBP-1、C/EBPβ、およびPPARγの発現における差異を報告した。これらの発見はマウスおよび細胞モデルで得られたものであり、これらの実験系に限定されるべきである[5]。

図2.マズドゥチド曝露後の高脂肪食MASLDマウスモデルで報告された肝臓の組織学および肝臓脂質の測定。[5]

ソースの図には、H&E およびオイル レッド O 染色と、肝トリグリセリド、総コレステロール、および遊離脂肪酸の測定値が含まれています。グループの定義、サンプル サイズ、統計的比較は、元の出版物で報告されています。[5]

Huimin Xiaらは、高脂肪食マウスモデルを用いて、9.4TマルチパラメトリックMRIと組織分析を用いてGLP-1R/GCGRデュアルアゴニスト（マズドゥチド）とGLP-1Rモノアゴニストのセマグルチドを比較した。 4週間後、研究者らは、マズドゥチド群の方がセマグルチド群よりもMRI由来の陽子密度脂肪画分（PDFF）がベースラインから大幅に減少したと報告した。肝臓の鉄含有量に関連する画像測定として使用される R2* 値の減少は、報告された時点で 2 つの治療グループ間で有意な差はありませんでした。肝臓 PDFF は肝臓トリグリセリドおよび組織学的脂肪症スコアと相関していました。したがって、この研究は、このマウスモデルにおける肝脂肪イメージングエンドポイントの違いを裏付けていますが、ヒトにおける同等の所見は確立していません。 [6]

図3.マズドゥチドとセマグルチドを比較した高脂肪食マウスの研究で報告された実験デザイン、体組成、組織重量、および MRI 測定。[6]

ソースの図は、投与スケジュール、連続体重測定、全身 9.4-T MRI、脂肪対質量比および除脂肪質量比、脂肪組織重量と肝臓重量を示しています。完全な統計手法と実験条件は、元の出版物で報告されています。[6]

研究の限界

上記で要約した研究では、食餌誘発性肥満マウス、AMLN 給餌マウス、高尿酸血症ラット、db/db マウス、高脂肪食 MASLD モデル、培養肝細胞、マルチパラメトリック MRI など、さまざまな前臨床システムが使用されています。これらのシステムの結果は直接交換可能ではありません。引用された研究のうち 3 件は、全長の研究論文ではなく会議の要約であり、独立した評価に利用できる方法論、再現性、および安全性に関する情報の量が制限されています [1-3]。 db/db 認知研究は雄マウスのみで実施され、肝臓研究では、慢性毒性結果の評価に必要な期間と比較して短い実験曝露期間が使用されました [4-6]。

FDAは、マズドゥチドを販売する米国のペプチド研究ウェブサイトの文言が減量、血糖コントロール、肝脂肪減少、肥満、糖尿病、またはその他の人間の構造/機能の結果と製品を結びつけている場合、繰り返し引用してきた。 2026年8月、FDAは特にマズドゥチドの製品ページを医薬品の使用目的の証拠として特定し、その製品には承認申請が発効していないと述べた[8]。このため、上で要約した動物および細胞の所見は、引用した研究者に明確に帰せられるべきであり、COCER ペプチド材料に関するクレームとして提示されるべきではありません。

COCER ペプチドは、研究室での研究および分析用途のみを目的としてマズドゥチドを提供します。人間や動物への使用を目的としたものではありません。この COCER ペプチド素材は FDA 承認の医薬品ではありません。上記の研究は、第三者の出版物で報告された結果を要約したものであり、臨床効果、安全性、診断、治療、予防、体重管理、代謝上の利点、または使用説明書を表明するものではありません。

▎関連する引用

参考文献

[1] Wu Q、Wei T、Cui X、他。 777-P: マウスの肝臓脂肪蓄積の改善において、グルカゴンとグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニストであるマズドゥチドのデュアル療法が、グルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニストであるセマグルチドの単剤療法を上回る[J]。糖尿病、2025、74(Suppl_1):777-P。

DOI:10.2337/db25-777-p。

[2] Wang H、Li L. 1616-P: MASH 線維症に対するマズドゥチドの効果 - 肝臓腸軸およびマイクロバイオームを標的とする[J]。糖尿病、2025、74(Suppl_1):1616-P。

DOI:10.2337/db25-1616-p。

[3] Ren Y、Zhang Y、Liu C、他。 775-P：GLP-1R/GCGRデュアルアゴニストであるマズドゥチドは、エネルギーおよび脂質糖尿病を調節し、肝プリン糖尿病を阻害することにより高尿酸血症を軽減します[J]。糖尿病、2025、74(Suppl_1):775-P。

DOI:10.2337/db25-775-p。

[4] Dong W、Bai J、Yuan Q、他。 GLP-1R と GCGR を標的とするデュアルアゴニストであるマズドゥチドは、糖尿病に関連する認知機能障害を軽減します: マルチオミクス解析からのメカニズムの洞察 [J]。 eBioMedicine、2025、117:105791。

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105791。

[5] Gan L、Duan L、Zheng X. マズドゥチドは、小胞体ストレスを調節し、脂質糖尿病を改善し、炎症を軽減することにより、代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患を改善します[J]。医薬品 (バーゼル)、2026、19(3):371。

DOI:10.3390/ph19030371。

[6] Xia H、Min Y、Wang Y 他。高脂肪食誘発マウスモデルにおけるグルカゴン様ペプチド-1受容体およびグルカゴン受容体デュアルアゴニスト治療後の肝脂肪および鉄のマルチパラメータMRI評価[J]。放射線学、2025,316(2):e243780。

DOI:10.1148/radiol.243780。

[7] NCBI PubChem。マズドゥティド。パブリケム CID 167312357。

[8] 米国食品医薬品局。 NuScience Peptides LLC、警告書 733652、2026 年 8 月 24 日。

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