|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura Mazdutide
Vir: PubChem |
Zaporedje: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulska formula: C 207H 317N 45O65 Molekulska masa: 4476 g/mol Številka CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimi: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Kakšno je raziskovalno ozadje zdravila Mazdutide?
Izrazito vprašanje globalne debelosti in z njo povezanih bolezni:
Prekomerna telesna teža in debelost postajata vse hujša izziva svetovnega javnega zdravja. Po podatkih Svetovnega atlasa debelosti je število debelih ljudi leta 2020 na svetovni ravni doseglo 764 milijonov in naj bi do leta 2030 naraslo na 1 milijardo. Debelost lahko povzroči številne zdravstvene zaplete, kot so bolezni srca in ožilja ter sladkorna bolezen tipa 2, ki resno vplivajo na kakovost življenja posameznika in globalne zdravstvene vire. To je raziskovalce spodbudilo k raziskovanju učinkovitih metod zdravljenja, zlasti novih zdravil.
Osnova razvoja zdravil na osnovi inkretinov:
Odkar je bil leta 1932 predlagan koncept inkretina, povezane raziskave vztrajno napredujejo. Leta 1987 je bil GLP-1 identificiran kot ključni regulator izločanja inzulina v trebušni slinavki in razviti so bili režimi zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 na osnovi inkretina. Leta 2005 je bil eksenatid, prvi agonist receptorjev GLP-1 (GLP-1RA) na svetu, odobren za trženje, kar je postavilo trdne teoretične in praktične temelje za raziskave in razvoj novih zdravil na osnovi inkretina, kot je Mazdutide. Mazdutid je analog sesalskega oksintomodulina (OXM). Kot dvojni agonist nove generacije, ki cilja na GLP-1R in GCGR, ima edinstven mehanizem dvojnega delovanja in široke možnosti pri zdravljenju izgube teže in povezanih bolezni.
Kakšen je mehanizem delovanja Mazdutida?
Agonistični učinek na receptor glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1):
GLP-1 je črevesni hormon, ki lahko spodbuja izločanje insulina in zavira izločanje glukagona na način, ki je odvisen od koncentracije glukoze, s čimer zmanjša raven glukoze v krvi [1] . Mazdutide kot agonist receptorja GLP-1 posnema delovanje GLP-1, s čimer poveča izločanje insulina in zmanjša sproščanje glukagona, kar pomaga uravnavati glukozo v krvi. Poleg tega lahko agonisti receptorjev GLP-1 upočasnijo praznjenje želodca, povečajo sitost in zmanjšajo vnos hrane, kar je koristno za nadzor telesne teže [1, 2].
Agonistični učinek na glukagonski receptor:
Glukagon lahko spodbuja razgradnjo jetrnega glikogena in glukoneogenezo, kar vodi do zvišanja glukoze v krvi. Mazdutid lahko z aktiviranjem receptorja za glukagon uravnava več vidikov presnove glukoze in tako doseže natančno regulacijo glukoze v krvi. Glukagon spodbuja tudi lipolizo, pomaga zmanjšati kopičenje maščobe in zmanjšati telesno težo [1, 2].
Regulativni učinek na krvni tlak:
Mazdutid lahko zniža sistolični in diastolični krvni tlak. Po eni strani znižuje krvni tlak z uravnavanjem presnove glukoze in lipidov ter izboljšanjem delovanja žilnega endotelija; po drugi strani pa lahko vpliva na mehanizme uravnavanja krvnega tlaka, kot je sistem renin-angiotenzin.
Kakšen je poseben mehanizem delovanja zdravila Mazdutide za hujšanje?
Regulacija glukoze v krvi in metabolizma:
Kot dvojni agonist glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) in glukagonskih receptorjev je eden od številnih fizioloških učinkov GLP-1 uravnavanje ravni glukoze v krvi. Spodbuja izločanje inzulina, zavira izločanje glukagona, znižuje glukozo v krvi [1] , upočasni praznjenje želodca, poveča občutek sitosti in zmanjša vnos hrane. Glukagon pa spodbuja lipolizo in porabo energije. Zato Mazdutide aktivira oba receptorja in uravnava presnovo glukoze v krvi, da doseže izgubo teže. Študije so pokazale, da lahko Mazdutid zmanjša telesno težo, krvni tlak (sistolični in diastolični), skupni holesterol, trigliceride, lipoproteine nizke gostote in lipoproteine visoke gostote [3] , kar kaže, da lahko vodi do izgube teže in izboljša presnovne motnje, povezane z debelostjo.
Vpliv na apetit in vnos energije:
Mazdutid lahko doseže zmanjšanje telesne mase z vplivanjem na apetit in vnos energije. V nekaterih kliničnih preskušanjih so udeleženci po uporabi zdravila Mazdutide imeli gastrointestinalne reakcije, kot je zmanjšan apetit [3] . To je lahko posledica neposrednega delovanja zdravila Mazdutide na gastrointestinalni trakt ali preko regulacije s strani osrednjega živčnega sistema. Ne glede na mehanizem bodo zmanjšan apetit in stranski učinki prebavil zmanjšali vnos energije in spodbudili izgubo teže. Poleg tega lahko Mazdutid vpliva na apetit z uravnavanjem nevrotransmiterjev in hormonov v možganih. Na primer, GLP-1 lahko deluje na hipotalamus za uravnavanje apetita in energijskega ravnovesja [4].
Kakšne so specifične poti delovanja zdravila Mazdutide pri uravnavanju glukoze v krvi?
Stimulacija izločanja insulina:
Agonisti receptorjev glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) lahko stimulirajo izločanje insulina. Mazdutid lahko kot dvojni agonist receptorjev GLP-1 in glukagona aktivira receptor GLP-1, da spodbudi celice β otočkov trebušne slinavke k izločanju insulina. Insulin je ključni hormon za zniževanje glukoze v krvi, ki lahko spodbudi celice, da vzamejo glukozo in znižajo raven glukoze v krvi [1].
Zaviranje izločanja glukagona:
Hkrati lahko Mazdutid deluje na glukagonski receptor in zavre izločanje glukagona. Glukagon in inzulin sta si nasprotna pri uravnavanju glukoze v krvi in zmanjšanje njegovega izločanja vodi do znižanja glukoze v krvi [1].
Regulacija presnove glukoze:
Mazdutid lahko uravnava presnovo glukoze na več ravneh, da izvaja svoj hipoglikemični učinek, na primer vpliva na presnovo glukoze v jetrih, mišicah in maščobnem tkivu. V jetrih zmanjša razgradnjo jetrnega glikogena in glukoneogenezo, zmanjša nastajanje glukoze v krvi; v mišičnem tkivu spodbuja privzem in uporabo glukoze; v maščobnem tkivu uravnava presnovo lipidov, zmanjšuje sproščanje prostih maščobnih kislin in posredno vpliva na glukozo v krvi [1, 3].
Vpliv na apetit in vnos energije:
Študije so pokazale, da lahko mazdutid zmanjša apetit in vnos energije, verjetno z delovanjem na receptorje v osrednjem živčnem sistemu in uravnavanjem signalne poti apetita. Zmanjšanje vnosa hrane lahko zmanjša vir glukoze v krvi in pomaga nadzorovati raven glukoze v krvi [3, 5].
Sprememba telesne teže in obsega pasu od izhodišča.
a. Odstotna sprememba telesne teže glede na izhodiščno vrednost skozi čas. b. Sprememba telesne teže glede na izhodiščno vrednost skozi čas.
Vir: PubMed [2]
Kakšne so aplikacije Mazdutida?
Zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2:
Randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje faze 2 je pokazalo, da je Mazdutide, dvojni agonist glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1) in receptorjev za glukagon, ki se daje tedensko, pokazal dobro učinkovitost in varnost pri kitajskih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 [1].
Uporaba pri hujšanju:
Raziskava na bolnikih s sladkorno boleznijo in brez nje: Sistematični pregled in metaanaliza sta pokazala, da lahko zdravilo Mazdutide učinkovito zmanjša telesno težo odraslih s sladkorno boleznijo ali brez nje [3] . Raziskava je vključevala sedem randomiziranih kontroliranih preskušanj s skupno 680 udeleženci. Rezultati so pokazali, da je Mazdutide v primerjavi s placebom vodil do pomembnejšega zmanjšanja telesne teže (povprečna razlika [MD] = -6,22 %, 95 % interval zaupanja [CI]: -8,02 % do -4,41 %, I⊃2; = 90,0 %) (Nalisa DL, 2024). Analize podskupin in metaregresijske analize so pokazale, da so bolniki brez sladkorne bolezni občutneje izgubili težo, bolniki, zdravljeni 24 tednov, pa so imeli izrazitejšo zmanjšanje telesne mase v primerjavi s tistimi, zdravljenimi 12–20 tednov [3]..
Uporaba pri odraslih Kitajcih s prekomerno telesno težo ali debelostjo:
Vmesna analiza randomiziranega, dvodelnega (nizek odmerek do 6 mg in visok odmerek 9 mg), dvojno slepega, s placebom nadzorovanega preskušanja 2. faze, opravljenega pri odraslih Kitajcih s prekomerno telesno težo ali debelostjo, je pokazala, da je bil mazdutid varen in učinkovit pri tej populaciji v 24-tedenskem obdobju zdravljenja, kar je povzročilo pomembno in klinično pomembno izgubo teže [2] . V študiji so bili odrasli s prekomerno telesno težo (ITM ≥ 24 kg/m²), ki jih spremlja hiperfagija in/ali vsaj ena komorbidnost, povezana z debelostjo, ali odrasli z debelostjo (ITM ≥ 28 kg/m²) naključno razporejeni v skupino, ki je tedensko prejemala zdravilo Mazdutid v odmerkih 3 mg, 4,5 mg, 6 mg ali ustrezni placebo. Rezultati so pokazali, da je bila od izhodišča do 24. tedna povprečna odstotna sprememba telesne teže -6,7 % (standardna napaka 0,7) v skupini s 3 mg mazdutida, -10,4 % (0,7) v skupini s 4,5 mg, -11,3 % (0,7) v skupini s 6 mg in 1,0 % (0,7) v skupini s placebom. V primerjavi s placebom je razlika med zdravljenjem znašala od -7,7 % do -12,3 % (vsi p < 0,0001) [2].
Skratka, kot inovativni dvotarčni agonist lahko Mazdutide prek številnih mehanizmov, kot je uravnavanje glukoze v krvi, pospeševanje presnove maščob in zaviranje apetita, učinkovito izboljša raven glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in pomaga debelim ljudem pri izgubi teže. Vliva novo vitalnost v zdravljenje presnovnih bolezni in naj bi ublažilo globalno breme debelosti in z njo povezanih bolezni.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Zhang B je visokokvalificiran učenjak, povezan s številnimi priznanimi organizacijami. Med njimi so Peking Union Medical College, Kitajska akademija medicinskih znanosti - Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University in Peking Union Medical College Hospital. Tako raznolike institucionalne povezave poudarjajo njegovo široko akademsko in raziskovalno ozadje.
Kar zadeva raziskave, ima Zhang B široko paleto predmetnih kategorij. Njegovo strokovno znanje zajema endokrinologijo in presnovo, splošno in interno medicino, onkologijo, kardiovaskularni sistem in kardiologijo ter radiologijo, jedrsko medicino in medicinsko slikanje. Njegovo delo na teh področjih kaže na njegovo poglobljeno znanje in pomembne prispevke k napredku medicinske znanosti in izboljšanju zdravstvene prakse. Zhang B je naveden v sklicu navedbe [1].
