1 کٹس (10 شیشی)
| دستیابی: | |
|---|---|
| مقدار: | |
▎ Mazdutide کا جائزہ
Mazdutide گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر (GLP-1R) اور گلوکاگون ریسیپٹر (GCGR) کا ایک طویل عرصے سے کام کرنے والا ڈوئل ایگونسٹ ہے، جو عمل کے متنوع میکانزم اور اہم علاج کی افادیت پیش کرتا ہے۔ ایک طرف، GLP-1R کو چالو کرنے سے، یہ انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے اور گلوکوز پر منحصر انداز میں گلوکاگن کے اخراج کو روکتا ہے، جبکہ گیسٹرک خالی ہونے اور بھوک کو کم کرتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو مؤثر طریقے سے منظم کرتا ہے۔ دوسری طرف، GCGR ایکٹیویشن لائپولائسز کو تیز کرتا ہے، توانائی کے اخراجات کو بڑھاتا ہے، اور جگر میں چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے، جس سے وزن کے انتظام میں نمایاں اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ ان کے علاوہ، Mazdutide ہائپر یوریسیمیا کو بہتر بنانے، بلڈ پریشر کو منظم کرنے، اور قلبی صحت کو برقرار رکھنے میں بھی مثبت کردار ادا کرتا ہے، جو ٹائپ 2 ذیابیطس، موٹاپے اور متعلقہ میٹابولک عوارض کے علاج کے لیے ایک امید افزا نیا آپشن فراہم کرتا ہے۔
▎ Mazdutide ڈھانچہ
ماخذ: پب کیم |
ترتیب: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG مالیکیولر فارمولا: C 207H 317N 45O65 سالماتی وزن: 4476 گرام/مول CAS نمبر: 2259884-03-0 پب کیم سی آئی ڈی: 167312357 مترادفات: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide ریسرچ
Mazdutide کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟
عالمی موٹاپا اور متعلقہ بیماریوں کا نمایاں مسئلہ:
زیادہ وزن اور موٹاپا تیزی سے سنگین عالمی صحت عامہ کے چیلنج بن چکے ہیں۔ ورلڈ اوبیسٹی اٹلس کے مطابق، 2020 میں عالمی سطح پر موٹے افراد کی تعداد 764 ملین تک پہنچ گئی اور 2030 تک ان کی تعداد بڑھ کر 1 بلین تک پہنچنے کی توقع ہے۔ موٹاپا متعدد صحت کی پیچیدگیوں کو جنم دے سکتا ہے، جیسے قلبی امراض اور ٹائپ 2 ذیابیطس، جو فرد کے معیار زندگی اور عالمی طبی وسائل کو شدید متاثر کرتے ہیں۔ اس نے محققین کو علاج کے مؤثر طریقوں، خاص طور پر نئی دوائیں تلاش کرنے پر اکسایا ہے۔
انکریٹین پر مبنی دوائیوں کی ترقی کی بنیاد:
چونکہ انکریٹین کا تصور 1932 میں تجویز کیا گیا تھا، متعلقہ تحقیق مسلسل آگے بڑھ رہی ہے۔ 1987 میں، GLP-1 کی شناخت لبلبہ میں انسولین کے اخراج کے کلیدی ریگولیٹر کے طور پر کی گئی، اور incretin کی بنیاد پر ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے طریقے تیار کیے گئے۔ 2005 میں، exenatide، دنیا کا پہلا GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ (GLP-1RA)، کو مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا، جس نے Mazdutide جیسی نئی incretin پر مبنی ادویات کی تحقیق اور ترقی کے لیے ایک ٹھوس نظریاتی اور عملی بنیاد رکھی۔ Mazdutide ممالیہ oxyntomodulin (OXM) کا ایک ینالاگ ہے۔ GLP-1R اور GCGR کو نشانہ بنانے والے ایک نئی نسل کے ڈوئل ایگونسٹ کے طور پر، اس کے پاس وزن میں کمی اور متعلقہ بیماریوں کے علاج میں ایک منفرد ڈوئل ایکشن میکانزم اور وسیع امکانات ہیں۔
Mazdutide کی کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟
گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1) رسیپٹر پر ایگونسٹک اثر:
GLP-1 ایک آنتوں کا ہارمون ہے جو انسولین کے اخراج کو فروغ دے سکتا ہے اور گلوکوز کے ارتکاز پر منحصر انداز میں گلوکاگون کے اخراج کو روک سکتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کر سکتا ہے [1] ۔ GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر، Mazdutide GLP-1 کے عمل کی نقل کرتا ہے، انسولین کی رطوبت کو بڑھاتا ہے اور گلوکاگون کے اخراج کو کم کرتا ہے، جو خون میں گلوکوز کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ مزید یہ کہ، GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ معدے کو خالی کرنے میں تاخیر کر سکتے ہیں، ترپتی کو بڑھا سکتے ہیں، اور کھانے کی مقدار کو کم کر سکتے ہیں، جو وزن پر قابو پانے کے لیے فائدہ مند ہے [1، 2].
گلوکاگن ریسیپٹر پر ایگونسٹک اثر:
گلوکاگن جگر کے گلائکوجن اور گلوکونیوجینیسیس کی خرابی کو فروغ دے سکتا ہے، جس سے خون میں گلوکوز میں اضافہ ہوتا ہے۔ Mazdutide، گلوکاگن ریسیپٹر کو چالو کرکے، گلوکوز میٹابولزم کے متعدد پہلوؤں کو منظم کر سکتا ہے، خون میں گلوکوز کے ٹھیک ضابطے کو حاصل کر سکتا ہے۔ گلوکاگن لیپولائسز کو بھی فروغ دیتا ہے، چربی کے جمع ہونے اور جسمانی وزن کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے [1، 2].
بلڈ پریشر پر ریگولیٹری اثر:
Mazdutide systolic اور diastolic دونوں بلڈ پریشر کو کم کر سکتا ہے۔ ایک طرف، یہ گلوکوز اور لپڈ میٹابولزم کو ریگولیٹ کرکے اور ویسکولر اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بنا کر بلڈ پریشر کو کم کرتا ہے۔ دوسری طرف، یہ بلڈ پریشر ریگولیشن میکانزم کو متاثر کر سکتا ہے جیسے کہ رینن-انجیوٹینسن سسٹم۔
وزن میں کمی کے لیے Mazdutide کا مخصوص طریقہ کار کیا ہے؟
خون میں گلوکوز اور میٹابولزم کا ضابطہ:
گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1) اور گلوکاگن ریسیپٹرز کے دوہری ایگونسٹ کے طور پر، GLP-1 کے متعدد جسمانی اثرات میں سے ایک خون میں گلوکوز کی سطح کو منظم کرنا ہے۔ یہ انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، گلوکاگن کے اخراج کو روکتا ہے، خون میں گلوکوز کو کم کرتا ہے [1] ، معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کرتا ہے، ترپتی بڑھاتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ دوسری طرف، گلوکاگون لیپولیسس اور توانائی کی کھپت کو فروغ دیتا ہے۔ لہذا، Mazdutide دونوں ریسیپٹرز کو چالو کرتا ہے اور وزن کم کرنے کے لیے خون میں گلوکوز میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Mazdutide جسم کے وزن، بلڈ پریشر (systolic اور diastolic)، کل کولیسٹرول، triglycerides، low-density lipoprotein، اور high-density lipoprotein کی سطح کو کم کر سکتا ہے [3] ، یہ اشارہ کرتا ہے کہ یہ وزن میں کمی اور موٹاپے سے متعلق میٹابولک عوارض کو بہتر بنا سکتا ہے۔
بھوک اور توانائی کی مقدار پر اثر:
Mazdutide بھوک اور توانائی کی مقدار کو متاثر کرکے وزن میں کمی حاصل کرسکتا ہے۔ کچھ کلینیکل ٹرائلز میں، شرکاء نے معدے کے رد عمل کا تجربہ کیا جیسے Mazdutide [3] استعمال کرنے کے بعد بھوک میں کمی ۔ یہ معدے کی نالی پر Mazdutide کے براہ راست اثر یا مرکزی اعصابی نظام کے ضابطے کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ طریقہ کار سے قطع نظر، بھوک میں کمی اور معدے کے ضمنی اثرات توانائی کی مقدار کو کم کریں گے اور وزن میں کمی کو فروغ دیں گے۔ اس کے علاوہ، Mazdutide دماغ میں نیورو ٹرانسمیٹر اور ہارمونز کو ریگولیٹ کرکے بھوک کو متاثر کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، GLP-1 بھوک اور توانائی کے توازن کو منظم کرنے کے لیے ہائپوتھیلمس پر عمل کر سکتا ہے [4].
خون میں گلوکوز کو منظم کرنے میں Mazdutide کے مخصوص عمل کے راستے کیا ہیں؟
انسولین کے اخراج کی تحریک:
گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1) رسیپٹر ایگونسٹ انسولین کے اخراج کو متحرک کر سکتے ہیں۔ GLP-1 اور گلوکاگون ریسیپٹرز کے ڈوئل ایگونسٹ کے طور پر، Mazdutide GLP-1 ریسیپٹر کو فعال کر سکتا ہے تاکہ لبلبے کے جزیرے β خلیوں کو انسولین خارج کرنے کا اشارہ دے سکے۔ انسولین خون میں گلوکوز کو کم کرنے کے لیے ایک اہم ہارمون ہے، جو خلیوں کو گلوکوز لینے اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرنے کے لیے فروغ دے سکتا ہے [1].
گلوکاگن کے اخراج کی روک تھام:
ایک ہی وقت میں، Mazdutide گلوکاگون کے اخراج کو روکنے کے لیے گلوکاگن ریسیپٹر پر کام کر سکتا ہے۔ گلوکاگون اور انسولین خون میں گلوکوز کے ضابطے میں ایک دوسرے کے مخالف ہیں، اور اس کی رطوبت کو کم کرنا خون میں گلوکوز کو کم کرنے کے لیے سازگار ہے [1].
گلوکوز میٹابولزم کا ضابطہ:
Mazdutide گلوکوز میٹابولزم کو متعدد سطحوں پر منظم کر سکتا ہے تاکہ اس کے ہائپوگلیسیمک اثر کو ظاہر کیا جا سکے، جیسے کہ جگر، پٹھوں اور ایڈیپوز ٹشوز میں گلوکوز میٹابولزم کو متاثر کرنا۔ جگر میں، یہ جگر کے گلائکوجن اور گلوکونیوجینیسیس کی خرابی کو کم کرتا ہے، خون میں گلوکوز کی پیداوار کو کم کرتا ہے۔ پٹھوں کے بافتوں میں، یہ گلوکوز کے اخراج اور استعمال کو فروغ دیتا ہے۔ ایڈیپوز ٹشو میں، یہ لپڈ میٹابولزم کو منظم کرتا ہے، مفت فیٹی ایسڈ کی رہائی کو کم کرتا ہے، اور بالواسطہ طور پر خون میں گلوکوز کو متاثر کرتا ہے [1, 3].
بھوک اور توانائی کی مقدار پر اثر:
مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ Mazdutide بھوک اور توانائی کی مقدار کو کم کر سکتا ہے، ممکنہ طور پر مرکزی اعصابی نظام میں ریسیپٹرز پر عمل کرکے اور بھوک کے سگنلنگ راستے کو منظم کرکے۔ کھانے کی مقدار کو کم کرنا خون میں گلوکوز کے منبع کو کم کر سکتا ہے اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کنٹرول کرنے میں مدد کر سکتا ہے [3, 5].

جسمانی وزن اور کمر کے فریم میں بیس لائن سے تبدیلی۔
a. وقت کے ساتھ جسمانی وزن میں بیس لائن سے فیصد تبدیلی۔ ب وقت کے ساتھ جسمانی وزن میں بیس لائن سے تبدیلی۔
ماخذ: پب میڈ [2]
Mazdutide کی درخواستیں کیا ہیں؟
ٹائپ 2 ذیابیطس کا علاج:
ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز 2 ٹرائل سے پتہ چلتا ہے کہ گلوکاگون نما پیپٹائڈ 1 (GLP-1) اور گلوکاگن ریسیپٹرز کے ہفتہ وار زیر انتظام ڈوئل ایگونسٹ Mazdutide نے ٹائپ 2 ذیابیطس والے چینی مریضوں میں اچھی افادیت اور حفاظت کا مظاہرہ کیا ہے ۔.
وزن میں کمی کی درخواست:
ذیابیطس کے ساتھ اور اس کے بغیر مریضوں پر تحقیق: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ مزدوٹائڈ ذیابیطس کے ساتھ یا اس کے بغیر بالغوں کے جسمانی وزن کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتا ہے [3] ۔ تحقیق میں کل 680 شرکاء کے ساتھ سات بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز شامل تھے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں، مزدوٹائڈ جسمانی وزن میں زیادہ نمایاں کمی کا باعث بنا (مطلب فرق [MD] = -6.22%، 95% اعتماد کا وقفہ [CI]: -8.02% سے -4.41%، I⊃2؛ = 90.0%) (نالیسا ڈی ایل، 2024)۔ ذیلی گروپ اور میٹا ریگریشن کے تجزیوں سے پتا چلا ہے کہ ذیابیطس کے بغیر مریضوں کے وزن میں زیادہ نمایاں کمی واقع ہوئی ہے، اور 24 ہفتوں تک علاج کیے گئے مریضوں کے وزن میں 12 سے 20 ہفتوں تک علاج کیے جانے والوں کے مقابلے میں زیادہ نمایاں کمی واقع ہوئی ہے [3].
زیادہ وزن یا موٹاپا کے ساتھ چینی بالغوں میں درخواست:
بے ترتیب، دو حصوں (کم خوراک 6mg تک اور زیادہ خوراک 9mg تک)، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز 2 ٹرائل کے درمیانی مدتی تجزیے سے جو چینی بالغوں میں زیادہ وزن یا موٹاپے کے ساتھ کیے گئے تھے، ظاہر ہوا کہ Mazdutide اس آبادی میں محفوظ اور موثر تھا 24 ہفتوں کے دوران علاج اور وزن میں نمایاں لانا مطالعہ میں، زیادہ وزن والے بالغوں (BMI ≥ 24 kg/m²) کے ساتھ hyperphagia اور/یا کم از کم ایک موٹاپے سے متعلق comorbidity، یا موٹاپے کے ساتھ بالغوں (BMI ≥ 28 kg/m²) کو تصادفی طور پر مقرر کیا گیا تھا، انہیں ہفتہ وار 3mgut کی خوراک وصول کرنے کے لیے مقرر کیا گیا تھا۔ 4.5mg، 6mg یا مماثل پلیسبو۔ کمی نتائج سے ظاہر ہوا کہ بیس لائن سے 24 ویں ہفتے تک، جسمانی وزن میں اوسط فیصد تبدیلی 3mg Mazdutide گروپ میں -6.7% (معیاری خرابی 0.7) تھی، 4.5mg گروپ میں -10.4% (0.7)، 6mg گروپ میں -11.3% (0.7)، اور %0.07 گروپ میں۔ پلیسبو کے مقابلے میں، علاج کا فرق -7.7% سے -12.3% تک تھا (تمام p <0.0001) [2].
آخر میں، ایک اختراعی ڈبل ٹارگٹ ایگونسٹ کے طور پر، خون میں گلوکوز کو ریگولیٹ کرنے، چربی کے تحول کو فروغ دینے، اور بھوک کو روکنے جیسے متعدد میکانزم کے ذریعے، Mazdutide ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کے خون میں گلوکوز کی سطح کو مؤثر طریقے سے بہتر بنا سکتا ہے اور موٹے لوگوں کو وزن کم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ یہ میٹابولک امراض کے علاج میں نئی جان ڈالتا ہے اور اس سے موٹاپے اور متعلقہ بیماریوں کے عالمی بوجھ کو کم کرنے کی امید ہے۔
مصنف کے بارے میں
مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔
سائنسی جریدے کے مصنف
ژانگ بی ایک اعلیٰ تعلیم یافتہ اسکالر ہے جس کا تعلق متعدد معروف تنظیموں سے ہے۔ ان میں پیکنگ یونین میڈیکل کالج، چائنیز اکیڈمی آف میڈیکل سائنسز - پیکنگ یونین میڈیکل کالج، - جاپان فرینڈ شپ ہسپتال، گوئژو ایکوپمنٹ ایم ایف جی پولیٹیک، شنگھائی جیاؤ ٹونگ یونیورسٹی، یونیورسٹی اترا ملائیشیا، ینگکو انسٹی ٹیوٹ آف ٹیکنالوجی، ژی جیانگ یونیورسٹی، اور پیکنگ یونین میڈیکل کالج ہسپتال شامل ہیں۔ اس طرح کے متنوع ادارہ جاتی روابط ان کے وسیع علمی اور تحقیقی پس منظر کو اجاگر کرتے ہیں۔
تحقیق کے لحاظ سے، ژانگ بی کے پاس مضامین کے زمرے کی ایک وسیع رینج ہے۔ ان کی مہارت اینڈو کرائنولوجی اور میٹابولزم، جنرل اینڈ انٹرنل میڈیسن، آنکولوجی، کارڈیو ویسکولر سسٹم اور کارڈیالوجی، اور ریڈیولوجی، نیوکلیئر میڈیسن اور میڈیکل امیجنگ پر محیط ہے۔ ان شعبوں میں اس کا کام طبی سائنس کو آگے بڑھانے اور صحت کی دیکھ بھال کے طریقوں کو بہتر بنانے میں اس کے گہرائی سے علم اور اہم شراکت کی نشاندہی کرتا ہے۔ ژانگ بی حوالہ کے حوالے سے درج ہے [1]۔
▎ متعلقہ حوالہ جات
[1] ژانگ بی، چینگ زیڈ، چن جے، وغیرہ۔ قسم 2 ذیابیطس والے چینی مریضوں میں مزڈوٹائڈ کی افادیت اور حفاظت: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز 2 ٹرائل[J]۔ ذیابیطس کی دیکھ بھال، 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287۔
[2] جی ایل، جیانگ ایچ، چینگ زیڈ، وغیرہ۔ چینی زیادہ وزن والے بالغوں یا موٹاپے والے بالغوں میں مزدوٹائڈ کا فیز 2 بے ترتیب کنٹرول ٹرائل[J]۔ نیچر کمیونیکیشنز، 2023,14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4۔
[3] نالیسا ڈی ایل، کیوبیا این، ڈیاب ای، وغیرہ۔ ذیابیطس اور غیر ذیابیطس کے مریضوں میں وزن میں کمی پر مزدوٹائڈ کی افادیت اور حفاظت: ایک منظم جائزہ اور بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا میٹا تجزیہ[J]۔ اینڈو کرائنولوجی میں فرنٹیئرز، 2024,15۔
[4] Morris A. نئے وزن میں کمی کے طریقہ کار کو کھولنا[J]۔ نیچر ریویو اینڈو کرائنولوجی، 2020,16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4۔
[5] جی ایل، گاو ایل، جیانگ ایچ، وغیرہ۔ زیادہ وزن یا موٹاپے والے چینی بالغوں میں GLP-1 اور گلوکاگن ریسیپٹر ڈوئل ایگونسٹ مازڈیوٹائڈ (IBI362) 9 ملی گرام اور 10 ملی گرام کی حفاظت اور افادیت: ایک بے ترتیب، پلیسبو کنٹرولڈ، ایک سے زیادہ چڑھنے والی خوراک فیز 1b ٹرائل[J]۔ ایکلینیکل میڈیسن، 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔