|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Маздутид құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Молекулалық формула: C 207H 317N 45O65 Молекулалық салмағы: 4476 г/моль CAS нөмірі: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Синонимдер: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Маздутиденің зерттеу негізі қандай?
Жаһандық семіздік және онымен байланысты аурулардың маңызды мәселесі:
Артық салмақ пен семіздік барған сайын жаһандық денсаулық сақтау мәселелеріне айналды. Дүниежүзілік семіздік атласына сәйкес, 2020 жылы дүние жүзінде семіздікпен ауыратындардың саны 764 миллионға жетті және 2030 жылға қарай 1 миллиардқа жетеді деп күтілуде. Семіздік адамның өмір сүру сапасына және жаһандық медициналық ресурстарға елеулі әсер ететін жүрек-қан тамырлары аурулары және 2 типті қант диабеті сияқты көптеген денсаулық асқынуларын тудыруы мүмкін. Бұл зерттеушілерді тиімді емдеу әдістерін, әсіресе жаңа препараттарды зерттеуге итермеледі.
Инкретин негізіндегі препараттардың даму негізі:
Инкретин тұжырымдамасы 1932 жылы ұсынылғаннан бері байланысты зерттеулер тұрақты түрде алға жылжуда. 1987 жылы GLP-1 ұйқы безіндегі инсулин секрециясының негізгі реттеушісі ретінде анықталды және инкретин негізінде 2 типті қант диабетін емдеу схемалары әзірленді. 2005 жылы экзенатид, әлемдегі алғашқы GLP-1 рецепторларының агонисті (GLP-1RA) маркетингке мақұлданды, ол Маздутид сияқты инкретинге негізделген жаңа препараттарды зерттеу және әзірлеу үшін берік теориялық және практикалық негіз қалады. Маздутид - сүтқоректілердің оксинтомодулинінің (OXM) аналогы. GLP-1R және GCGR-ге бағытталған жаңа буын қос агонисті ретінде ол салмақ жоғалтуды және онымен байланысты ауруларды емдеуде бірегей қос әрекетті механизмге және кең перспективаға ие.
Маздутидтің әсер ету механизмі қандай?
Глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) рецепторларына агонистік әсері:
GLP-1 – инсулин секрециясын ынталандыратын және глюкоза концентрациясына байланысты глюкагон секрециясын тежейтін, осылайша қандағы глюкоза деңгейін төмендететін ішек гормоны [1] . GLP-1 рецепторларының агонисті ретінде Маздутид инсулин секрециясын күшейтетін және қандағы глюкозаны реттеуге көмектесетін глюкагонның бөлінуін азайтатын GLP-1 әрекетін еліктейді. Сонымен қатар, GLP-1 рецепторларының агонистері асқазанның босатылуын баяулатады, қанықтыруды арттырады және салмақты бақылау үшін пайдалы тағамды тұтынуды азайтады [1, 2].
Глюкагон рецепторларына агонистік әсер:
Глюкагон бауырдағы гликоген мен глюконеогенездің ыдырауына ықпал ете алады, бұл қандағы глюкозаның жоғарылауына әкеледі. Маздутид глюкагон рецепторын белсендіру арқылы глюкоза метаболизмінің көптеген аспектілерін реттей алады, қандағы глюкозаның жақсы реттелуіне қол жеткізе алады. Глюкагон сонымен қатар майдың жиналуын азайтуға және дене салмағын төмендетуге көмектесетін липолизге ықпал етеді [1, 2].
Қан қысымына реттеуші әсері:
Маздутид систолалық және диастолалық қысымды төмендете алады. Бір жағынан глюкоза мен липидтер алмасуын реттеп, қан тамырларының эндотелий қызметін жақсарту арқылы қан қысымын төмендетеді; екінші жағынан, ренин-ангиотензин жүйесі сияқты қан қысымын реттеу механизмдеріне әсер етуі мүмкін.
Маздутидтің салмақ жоғалтуға арналған нақты механизмі қандай?
Қандағы глюкоза мен зат алмасуды реттеу:
Глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) және глюкагон рецепторларының қос агонисті ретінде GLP-1-нің көптеген физиологиялық әсерлерінің бірі қандағы глюкоза деңгейін реттеу болып табылады. Ол инсулин секрециясына ықпал етеді, глюкагон секрециясын тежейді, қандағы глюкозаны азайтады [1] , асқазанның босатылуын кешіктіреді, қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады. Глюкагон, керісінше, липолизді және энергияны тұтынуды ынталандырады. Сондықтан Маздутид екі рецепторларды белсендіреді және салмақ жоғалтуға қол жеткізу үшін қандағы глюкозаның метаболизмін реттейді. Зерттеулер Маздутидтің дене салмағын, қан қысымын (систолалық және диастолалық), жалпы холестеринді, триглицеридтерді, төмен тығыздықтағы липопротеидтерді және жоғары тығыздықтағы липопротеидтер деңгейін [3] төмендете алатынын көрсетті , бұл салмақ жоғалтуға және семіздікке байланысты метаболикалық бұзылуларды жақсартуға мүмкіндік береді.
Тәбет пен энергияны тұтынуға әсері:
Маздутид тәбет пен энергияны тұтынуға әсер ету арқылы салмақ жоғалтуға қол жеткізе алады. Кейбір клиникалық зерттеулерде қатысушылар Маздутидті қолданғаннан кейін тәбеттің төмендеуі сияқты асқазан-ішек реакцияларын бастан кешірді [3] . Бұл Маздутидтің асқазан-ішек жолына тікелей әсер етуі немесе орталық жүйке жүйесі арқылы реттелуі арқылы туындауы мүмкін. Механизмге қарамастан, тәбеттің төмендеуі және асқазан-ішек жолдарының жанама әсерлері энергия тұтынуды азайтады және салмақ жоғалтуға ықпал етеді. Сонымен қатар, Маздутид мидағы нейротрансмиттерлер мен гормондарды реттеу арқылы аппетитке әсер етуі мүмкін. Мысалы, GLP-1 аппетит пен энергия балансын реттеу үшін гипоталамусқа әсер ете алады [4].
Қандағы глюкозаны реттеудегі Маздутидтің нақты әсер ету жолдары қандай?
Инсулин секрециясын ынталандыру:
Глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) рецепторларының агонистері инсулин секрециясын ынталандыруы мүмкін. GLP-1 және глюкагон рецепторларының қос агонисті ретінде Маздутид ұйқы безінің β-жасушаларын инсулин шығаруға шақыру үшін GLP-1 рецепторын белсендіруі мүмкін. Инсулин қандағы глюкозаны төмендететін негізгі гормон болып табылады, ол жасушалардың глюкозаны қабылдауына және қандағы глюкоза деңгейін төмендетуге ықпал етеді [1].
Глюкагон секрециясының тежелуі:
Сонымен бірге, Маздутид глюкагон секрециясын тежеу үшін глюкагон рецепторларына әсер етуі мүмкін. Глюкагон мен инсулин қандағы глюкозаны реттеуде бір-біріне антагонистік әсер етеді және оның секрециясын азайту қандағы глюкозаның төмендеуіне ықпал етеді [1].
Глюкоза алмасуының реттелуі:
Маздутид өзінің гипогликемиялық әсерін көрсету үшін глюкозаның метаболизмін бірнеше деңгейде реттей алады, мысалы, бауырдағы, бұлшықеттердегі және май тіндеріндегі глюкоза алмасуына әсер етеді. Бауырда ол бауыр гликогенінің және глюконеогенездің ыдырауын төмендетеді, қандағы глюкозаның өндірілуін төмендетеді; бұлшықет тінінде ол глюкозаны қабылдауға және пайдалануға ықпал етеді; май тінінде липидтер алмасуын реттейді, бос май қышқылдарының бөлінуін азайтады және қандағы глюкозаға жанама әсер етеді [1, 3].
Тәбет пен энергияны тұтынуға әсері:
Зерттеулер Маздутидтің орталық жүйке жүйесіндегі рецепторларға әсер ету және тәбет сигнал беру жолын реттеу арқылы тәбетті және энергияны тұтынуды азайта алатынын анықтады. Азық-түлікті тұтынуды азайту қандағы глюкозаның көзін төмендетіп, қандағы глюкоза деңгейін бақылауға көмектеседі [3, 5].
Дене салмағы мен бел шеңберінің бастапқы деңгейінен өзгеруі.
a. Уақыт өте келе дене салмағының бастапқы мәннен пайыздық өзгеруі. б. Уақыт өте келе дене салмағының бастапқы деңгейінен өзгеруі.
Дереккөз: PubMed [2]
Mazdutide қолданбалары қандай?
2 типті қант диабетін емдеу:
Рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын 2-фазалық сынақ глюкагон тәрізді пептид 1 (GLP-1) мен глюкагон рецепторларының апта сайынғы қос агонисті Маздутидтің 2 типті қант диабеті бар қытайлық емделушілерде жақсы тиімділігі мен қауіпсіздігін көрсеткенін көрсетті [1].
Салмақ жоғалтуда қолдану:
Қант диабеті бар және онсыз науқастарға арналған зерттеулер: Жүйелі шолу және мета-талдау Маздутидтің қант диабеті бар немесе онсыз ересектердің дене салмағын тиімді төмендете алатынын көрсетті [3] . Зерттеуге барлығы 680 қатысушысы бар жеті рандомизацияланған бақыланатын сынақ кірді. Нәтижелер плацебомен салыстырғанда Маздутид дене салмағының едәуір төмендеуіне әкелетінін көрсетті (орташа айырмашылық [MD] = -6,22%, 95% сенімділік аралығы [CI]: -8,02% -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Кіші топтық және мета-регрессиялық талдаулар қант диабеті жоқ емделушілерде салмақ жоғалтудың анағұрлым жоғары екенін, ал 24 апта бойы емделген пациенттерде 12-20 апта бойы емделгендермен салыстырғанда салмақтың айтарлықтай төмендеуі байқалды [3].
Артық салмағы немесе семіздігі бар қытайлық ересектерде қолдану:
Артық салмағы немесе семіздігі бар қытайлық ересектерде жүргізілген рандомизацияланған, екі бөлікті (төмен доза 6 мг-ға дейін және жоғары доза 9 мг), қос соқыр, плацебо-бақыланатын 2-фазалық сынақтың орта мерзімді талдауы Маздутидтің осы популяцияда 24 апталық емдеу кезеңінде қауіпсіз және тиімді екенін көрсетті, бұл салмақты айтарлықтай жоғалтуға әкеледі [2] . Зерттеу барысында гиперфагиямен және/немесе семіздікпен байланысты кем дегенде бір ілеспелі аурумен жүретін артық салмағы бар (BMI ≥ 24 кг/м⊃2;) немесе семіздігі бар ересектер (BMI ≥ 28 кг/м⊃2;) кездейсоқ түрде апта сайынғы доза 46 мг, 3 мг Маздути қабылдауға тағайындалды. немесе сәйкес плацебо. Нәтижелер бастапқы деңгейден 24-ші аптаға дейін дене салмағының орташа пайыздық өзгерісі 3 мг Маздутид тобында -6,7% (стандартты қате 0,7), 4,5 мг тобында -10,4% (0,7), 6 мг тобында -11,3% (0,7) және топта 17,0% болғанын көрсетті. Плацебомен салыстырғанда емдеу айырмашылығы -7,7%-дан -12,3%-ға дейін ауытқиды (барлығы p <0,0001) [2].
Қорытындылай келе, инновациялық қос мақсатты агонист ретінде қандағы глюкозаны реттеу, май алмасуын ынталандыру және тәбетті тежеу сияқты көптеген механизмдер арқылы Маздутид 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың қандағы глюкоза деңгейін тиімді түрде жақсарта алады және семіз адамдарға салмақ жоғалтуға көмектеседі. Ол метаболикалық ауруларды емдеуге жаңа өмірлік күш береді және семіздік пен онымен байланысты аурулардың жаһандық ауыртпалығын жеңілдетеді деп күтілуде.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Чжан Б - көптеген танымал ұйымдармен байланысы бар жоғары білікті ғалым. Оларға Пекин одағының медициналық колледжі, Қытай медицина ғылымдары академиясы - Пекин одағының медициналық колледжі, - Жапония достық ауруханасы, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Шанхай Цзяо Тонг университеті, Утара Малайзия университеті, Инкоу технологиялық институты, Чжэцзян университеті және Пекин одағының медициналық колледжі ауруханасы кіреді. Осындай әртүрлі институционалдық байланыстар оның кең академиялық және зерттеу тәжірибесін көрсетеді.
Зерттеу тұрғысынан Чжан Б пәндік категориялардың кең ауқымына ие. Оның тәжірибесі эндокринология және метаболизм, жалпы және ішкі аурулар, онкология, жүрек-қантамыр жүйесі және кардиология және радиология, ядролық медицина және медициналық бейнелеуді қамтиды. Оның осы салалардағы жұмысы оның терең білімі мен медицина ғылымын ілгерілетуге және денсаулық сақтау тәжірибесін жетілдіруге қосқан елеулі үлесін көрсетеді. Чжан Б дәйексөз [1] сілтемесінде келтірілген.
