|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa Mazdutide
Chanzo: PubChem |
Mfuatano: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Mfumo wa Molekuli: C 207H 317N 45O65 Uzito wa Masi: 4476g / mol Nambari ya CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Visawe: GLXC-26803 |
▎ Utafiti wa Mazdutide
Asili ya utafiti wa Mazdutide ni nini?
Suala kuu la ugonjwa wa kunona sana ulimwenguni na magonjwa yanayohusiana:
Uzito kupita kiasi na unene kumezidi kuwa changamoto kubwa za afya ya umma duniani. Kulingana na World Obesity Atlas, idadi ya watu wanene duniani kote ilifikia milioni 764 mwaka 2020 na inatarajiwa kuongezeka hadi bilioni 1 ifikapo 2030. Unene unaweza kusababisha matatizo mengi ya kiafya, kama vile magonjwa ya moyo na mishipa na kisukari cha aina ya 2, ambayo huathiri pakubwa ubora wa maisha ya mtu binafsi na rasilimali za matibabu duniani. Hii imesababisha watafiti kuchunguza mbinu bora za matibabu, hasa dawa mpya.
Msingi wa maendeleo ya dawa za incretin:
Tangu wazo la incretin lilipendekezwa mnamo 1932, utafiti unaohusiana umekuwa ukiendelea kwa kasi. Mnamo 1987, GLP-1 ilitambuliwa kama kidhibiti kikuu cha usiri wa insulini kwenye kongosho, na matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 kulingana na incretin yalitengenezwa. Mnamo mwaka wa 2005, exenatide, kipokezi kikuu cha kwanza duniani cha GLP-1 (GLP-1RA), kiliidhinishwa kwa uuzaji, na kuweka msingi thabiti wa kinadharia na vitendo kwa ajili ya utafiti na ukuzaji wa dawa mpya zinazotokana na incretin kama Mazdutide. Mazdutide ni analog ya mamalia oxyntomodulin (OXM). Kama kizazi kipya agonisti wawili wanaolenga GLP-1R na GCGR, ina utaratibu wa kipekee wa vitendo viwili na matarajio mapana katika matibabu ya kupunguza uzito na magonjwa yanayohusiana.
Ni nini utaratibu wa hatua ya Mazdutide?
Athari ya kiagoni kwenye kipokezi cha glucagon-kama peptidi-1 (GLP-1):
GLP-1 ni homoni ya utumbo ambayo inaweza kukuza utolewaji wa insulini na kuzuia utolewaji wa glucagoni kwa njia inayotegemea mkusanyiko wa glukosi, na hivyo kupunguza viwango vya glukosi katika damu [1] . Kama agonisti wa kipokezi cha GLP-1, Mazdutide huiga kitendo cha GLP-1, kuimarisha utendi wa insulini na kupunguza kutolewa kwa glucagon, ambayo husaidia kudhibiti glukosi ya damu. Zaidi ya hayo, vipokezi vya GLP-1 vinaweza kuchelewesha kutoa tumbo, kuongeza shibe, na kupunguza ulaji wa chakula, ambayo ni ya manufaa kwa udhibiti wa uzito [1, 2].
Athari ya agonisti kwenye kipokezi cha glucagon:
Glucagon inaweza kukuza kuvunjika kwa glycogen ya ini na gluconeogenesis, na kusababisha kuongezeka kwa sukari ya damu. Mazdutide, kwa kuamsha kipokezi cha glucagon, inaweza kudhibiti vipengele vingi vya kimetaboliki ya glukosi, kufikia udhibiti mzuri wa glukosi ya damu. Glucagon pia inakuza lipolysis, kusaidia kupunguza mkusanyiko wa mafuta na kupunguza uzito wa mwili [1, 2].
Athari za udhibiti wa shinikizo la damu:
Mazdutide inaweza kupunguza shinikizo la damu la systolic na diastoli. Kwa upande mmoja, hupunguza shinikizo la damu kwa kudhibiti kimetaboliki ya glucose na lipid na kuboresha kazi ya endothelial ya mishipa; kwa upande mwingine, inaweza kuathiri mifumo ya udhibiti wa shinikizo la damu kama vile mfumo wa renin-angiotensin.
Ni utaratibu gani maalum wa Mazdutide kwa kupoteza uzito?
Udhibiti wa sukari ya damu na kimetaboliki:
Kama agonisti wawili wa glucagon-kama peptide-1 (GLP-1) na vipokezi vya glucagon, mojawapo ya athari nyingi za kisaikolojia za GLP-1 ni kudhibiti viwango vya sukari ya damu. Hukuza utolewaji wa insulini, huzuia utolewaji wa glukagoni, hupunguza glukosi ya damu [1] , huchelewesha utupu wa tumbo, huongeza kushiba, na kupunguza ulaji wa chakula. Glucagon, kwa upande mwingine, inakuza lipolysis na matumizi ya nishati. Kwa hivyo, Mazdutide huamsha vipokezi vyote viwili na kudhibiti kimetaboliki ya sukari ya damu kufikia kupoteza uzito. Uchunguzi umeonyesha kuwa Mazdutide inaweza kupunguza uzito wa mwili, shinikizo la damu (systolic na diastoli), jumla ya cholesterol, triglycerides, lipoproteini ya chini-wiani, na viwango vya juu vya lipoproteini [3] , ikionyesha kwamba inaweza kusababisha kupoteza uzito na kuboresha matatizo ya kimetaboliki yanayohusiana na fetma.
Ushawishi juu ya hamu ya kula na ulaji wa nishati:
Mazdutide inaweza kufikia kupoteza uzito kwa kushawishi hamu ya kula na ulaji wa nishati. Katika baadhi ya majaribio ya kimatibabu, washiriki walipata athari za utumbo kama vile kupungua kwa hamu ya kula baada ya kutumia Mazdutide [3] . Hii inaweza kusababishwa na hatua ya moja kwa moja ya Mazdutide kwenye njia ya utumbo au kupitia udhibiti wa mfumo mkuu wa neva. Bila kujali utaratibu, kupungua kwa hamu ya chakula na madhara ya utumbo itapunguza ulaji wa nishati na kukuza kupoteza uzito. Kwa kuongeza, Mazdutide inaweza kuathiri hamu ya kula kwa kudhibiti neurotransmitters na homoni katika ubongo. Kwa mfano, GLP-1 inaweza kuchukua hatua kwenye hypothalamus ili kudhibiti hamu ya kula na usawa wa nishati [4].
Ni njia gani maalum za hatua za Mazdutide katika kudhibiti sukari ya damu?
Kuchochea kwa usiri wa insulini:
Vipokezi vya vipokezi vya Glucagon-kama peptide-1 (GLP-1) vinaweza kuchochea utolewaji wa insulini. Kama agonisti mbili wa GLP-1 na vipokezi vya glucagon, Mazdutide inaweza kuwezesha kipokezi cha GLP-1 ili kuhamasisha seli za islet β za kongosho kutoa insulini. Insulini ni homoni muhimu ya kupunguza sukari ya damu, ambayo inaweza kukuza seli kuchukua glukosi na kupunguza viwango vya sukari kwenye damu [1].
Kuzuia usiri wa glucagon:
Wakati huo huo, Mazdutide inaweza kuchukua hatua kwenye kipokezi cha glucagon ili kuzuia usiri wa glucagon. Glucagon na insulini ni kinzani kati ya nyingine katika udhibiti wa glukosi katika damu, na kupunguza usiri wake kunasaidia kupunguza sukari ya damu [1].
Udhibiti wa kimetaboliki ya sukari:
Mazdutide inaweza kudhibiti kimetaboliki ya sukari katika viwango vingi ili kutoa athari yake ya hypoglycemic, kama vile kuathiri kimetaboliki ya sukari kwenye ini, misuli na tishu za adipose. Katika ini, inapunguza kuvunjika kwa glycogen ya ini na gluconeogenesis, kupunguza uzalishaji wa sukari ya damu; katika tishu za misuli, inakuza matumizi na matumizi ya glucose; katika tishu za adipose, inadhibiti kimetaboliki ya lipid, inapunguza kutolewa kwa asidi ya mafuta ya bure, na inathiri moja kwa moja sukari ya damu [1, 3].
Ushawishi juu ya hamu ya kula na ulaji wa nishati:
Uchunguzi umegundua kuwa Mazdutide inaweza kupunguza hamu ya kula na ulaji wa nishati, ikiwezekana kwa kutenda kwa vipokezi katika mfumo mkuu wa neva na kudhibiti njia ya kuashiria hamu ya kula. Kupunguza ulaji wa chakula kunaweza kupunguza chanzo cha sukari kwenye damu na kusaidia kudhibiti viwango vya sukari kwenye damu [3, 5].
Badilisha kutoka kwa msingi wa uzito wa mwili na mzunguko wa kiuno.
a.Asilimia mabadiliko kutoka msingi katika bodyweight baada ya muda. b. Badilisha kutoka kwa msingi katika uzani wa mwili kwa wakati.
Chanzo:PubMed [2]
Je, ni maombi gani ya Mazdutide?
Matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2:
Majaribio ya Awamu ya 2 yaliyodhibitiwa bila mpangilio maalum, yenye upofu maradufu, yaliyodhibitiwa na Aerosmith ilionyesha kuwa Mazdutide, agonisti mbili inayosimamiwa kila wiki ya peptidi 1 (GLP-1) na vipokezi vya glucagon, ilionyesha ufanisi mzuri na usalama kwa wagonjwa wa Kichina walio na kisukari cha aina ya 2 [1].
Maombi kwa kupoteza uzito:
Utafiti juu ya wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari na wasio na ugonjwa wa kisukari: Mapitio ya utaratibu na uchanganuzi wa meta ulionyesha kuwa Mazdutide inaweza kupunguza uzito wa mwili wa watu wazima walio na au bila ugonjwa wa kisukari [3] . Utafiti ulijumuisha majaribio saba yaliyodhibitiwa bila mpangilio na jumla ya washiriki 680. Matokeo yalionyesha kuwa ikilinganishwa na placebo, Mazdutide ilisababisha kupungua kwa uzito wa mwili kwa kiasi kikubwa (tofauti ya wastani [MD] = -6.22%, 95% muda wa kujiamini [CI]: -8.02% hadi -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Uchanganuzi wa urekebishaji wa vikundi vidogo na wa meta-regression uligundua kuwa wagonjwa wasio na ugonjwa wa kisukari walikuwa na upunguzaji mkubwa wa uzito, na wagonjwa waliotibiwa kwa wiki 24 walikuwa na kupungua kwa uzito zaidi ikilinganishwa na wale waliotibiwa kwa wiki 12-20 [3].
Maombi kwa watu wazima wa Kichina walio na uzito kupita kiasi au fetma:
Uchanganuzi wa katikati ya muda wa jaribio la nasibu, la sehemu mbili (dozi ya chini hadi 6mg na kiwango cha juu cha 9mg), jaribio la Awamu ya 2 ya kipofu-kipofu, iliyodhibitiwa na placebo iliyofanywa kwa watu wazima wa Kichina wenye uzito wa kupindukia au fetma ilionyesha kuwa Mazdutide ilikuwa salama na yenye ufanisi katika idadi hii ya watu wakati wa kipindi cha matibabu ya wiki 24, na kuleta kupoteza uzito kwa maana na kiafya [2] . Katika utafiti huo, watu wazima walio na uzito wa kupindukia (BMI ≥ 24 kg/m²) wakifuatana na hyperphagia na/au angalau ugonjwa mmoja unaohusiana na unene wa kupindukia, au watu wazima walio na unene uliokithiri (BMI ≥ 28 kg/m²) walipewa nasibu kupokea Mazdutide ya kila wiki kwa kipimo cha 3mg, 6mg, 4mg. Matokeo yalionyesha kuwa kutoka kwa msingi hadi wiki ya 24, wastani wa mabadiliko ya asilimia katika uzito wa mwili ulikuwa -6.7% (kosa la kawaida 0.7) katika kikundi cha 3mg Mazdutide, -10.4% (0.7) katika kikundi cha 4.5mg, -11.3% (0.7) katika kikundi cha 6mg, na kikundi cha 1.7) katika% (0.7) Ikilinganishwa na placebo, tofauti ya matibabu ilianzia -7.7% hadi -12.3% (zote p <0.0001) [2].
Kwa kumalizia, Mazdutide inaweza kuboresha viwango vya sukari ya damu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na kusaidia watu wanene kupunguza uzito kwa njia ya ubunifu wa watu wawili, kupitia njia nyingi kama vile kudhibiti sukari ya damu, kukuza kimetaboliki ya mafuta, na kuzuia hamu ya kula. Inaingiza nguvu mpya katika matibabu ya magonjwa ya kimetaboliki na inatarajiwa kupunguza mzigo wa kimataifa wa fetma na magonjwa yanayohusiana.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Zhang B ni msomi aliyehitimu sana aliyeunganishwa na mashirika mengi mashuhuri. Hizi ni pamoja na Peking Union Medical College, China Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University, na Peking Union Medical College Hospital. Miunganisho tofauti kama hii ya kitaasisi inaangazia usuli wake mpana wa kitaaluma na utafiti.
Kwa upande wa utafiti, Zhang B ina anuwai kubwa ya kategoria za masomo. Utaalam wake unashughulikia Endocrinology & Metabolism, General & Internal Medicine, Oncology, Cardiovascular System & Cardiology, na Radiology, Nuclear Medicine & Medical Imaging. Kazi yake katika nyanja hizi inaonyesha ujuzi wake wa kina na mchango mkubwa katika kuendeleza sayansi ya matibabu na kuboresha mazoea ya huduma ya afya. Zhang B ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [1].
