|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура Маздутида
Источник: ПабХим |
Последовательность: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Молекулярная 207CHNO317: 45формула 65 Молекулярный вес: 4476 г/моль Номер CAS: 2259884-03-0 ПабХим CID: 167312357 Синонимы: GLXC-26803 |
▎ Исследование Маздутида
Какова основа исследования Маздутида?
Важная проблема глобального ожирения и связанных с ним заболеваний:
Избыточный вес и ожирение становятся все более серьезными глобальными проблемами общественного здравоохранения. Согласно Всемирному атласу ожирения, число людей, страдающих ожирением во всем мире, достигло 764 миллионов в 2020 году и, как ожидается, вырастет до 1 миллиарда к 2030 году. Ожирение может вызвать многочисленные осложнения для здоровья, такие как сердечно-сосудистые заболевания и диабет 2 типа, которые серьезно влияют на качество жизни человека и глобальные медицинские ресурсы. Это побудило исследователей изучить эффективные методы лечения, особенно новые лекарства.
Основа разработки препаратов на основе инкретинов:
С тех пор как концепция инкретина была предложена в 1932 году, соответствующие исследования неуклонно развивались. В 1987 году GLP-1 был идентифицирован как ключевой регулятор секреции инсулина поджелудочной железой и были разработаны схемы лечения диабета 2 типа на основе инкретина. В 2005 году эксенатид, первый в мире агонист рецептора GLP-1 (GLP-1RA), был одобрен для продажи, что заложило прочную теоретическую и практическую основу для исследований и разработки новых препаратов на основе инкретина, таких как маздутид. Маздутид является аналогом оксинтомодулина млекопитающих (ОХМ). Являясь двойным агонистом нового поколения, нацеленным на GLP-1R и GCGR, он обладает уникальным механизмом двойного действия и широкими перспективами в лечении снижения веса и связанных с ним заболеваний.
Каков механизм действия Маздутида?
Агонистическое действие на рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1):
ГПП-1 представляет собой кишечный гормон, который может стимулировать секрецию инсулина и ингибировать секрецию глюкагона в зависимости от концентрации глюкозы, тем самым снижая уровень глюкозы в крови [1] . Будучи агонистом рецептора ГПП-1, Маздутид имитирует действие ГПП-1, усиливая секрецию инсулина и снижая высвобождение глюкагона, что помогает регулировать уровень глюкозы в крови. Более того, агонисты рецепторов GLP-1 могут задерживать опорожнение желудка, усиливать чувство сытости и снижать потребление пищи, что полезно для контроля веса [1, 2]..
Агонистическое действие на рецептор глюкагона:
Глюкагон может способствовать распаду гликогена в печени и глюконеогенезу, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови. Маздутид, активируя рецептор глюкагона, может регулировать множество аспектов метаболизма глюкозы, достигая точной регуляции уровня глюкозы в крови. Глюкагон также способствует липолизу, помогая уменьшить накопление жира и снизить массу тела [1, 2]..
Регулирующее влияние на артериальное давление:
Маздутид может снижать как систолическое, так и диастолическое артериальное давление. С одной стороны, он снижает артериальное давление, регулируя обмен глюкозы и липидов и улучшая функцию эндотелия сосудов; с другой стороны, это может влиять на механизмы регуляции артериального давления, такие как ренин-ангиотензиновая система.
Каков конкретный механизм действия Маздутида для похудения?
Регуляция уровня глюкозы в крови и метаболизма:
Будучи двойным агонистом глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и рецепторов глюкагона, одним из многочисленных физиологических эффектов GLP-1 является регулирование уровня глюкозы в крови. Он способствует секреции инсулина, ингибирует секрецию глюкагона, снижает уровень глюкозы в крови [1] , задерживает опорожнение желудка, увеличивает чувство сытости и снижает потребление пищи. Глюкагон, с другой стороны, способствует липолизу и расходу энергии. Таким образом, Маздутид активирует оба рецептора и регулирует метаболизм глюкозы в крови для достижения снижения веса. Исследования показали, что Маздутид может снижать массу тела, артериальное давление (систолическое и диастолическое), уровень общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности [3] , что указывает на то, что он может привести к снижению веса и улучшению метаболических нарушений, связанных с ожирением.
Влияние на аппетит и потребление энергии:
Маздутид может способствовать снижению веса, влияя на аппетит и потребление энергии. В некоторых клинических исследованиях после применения маздутида у участников наблюдались желудочно-кишечные реакции, такие как снижение аппетита [3] . Это может быть вызвано прямым действием маздутида на желудочно-кишечный тракт или регуляцией со стороны центральной нервной системы. Независимо от механизма снижение аппетита и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта приводят к снижению потребления энергии и способствуют снижению веса. Кроме того, Маздутид может влиять на аппетит, регулируя нейротрансмиттеры и гормоны в мозге. Например, GLP-1 может воздействовать на гипоталамус, регулируя аппетит и энергетический баланс [4]..
Каковы конкретные пути действия Маздутида в регулировании уровня глюкозы в крови?
Стимуляция секреции инсулина:
Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) могут стимулировать секрецию инсулина. Будучи двойным агонистом рецепторов ГПП-1 и глюкагона, Маздутид может активировать рецептор ГПП-1, побуждая β-клетки островков поджелудочной железы секретировать инсулин. Инсулин является ключевым гормоном для снижения уровня глюкозы в крови, который может стимулировать клетки поглощать глюкозу и снижать уровень глюкозы в крови [1]..
Ингибирование секреции глюкагона:
В то же время Маздутид может воздействовать на рецептор глюкагона, ингибируя секрецию глюкагона. Глюкагон и инсулин антагонистичны друг другу в регуляции уровня глюкозы в крови, и снижение его секреции способствует снижению уровня глюкозы в крови [1]..
Регуляция метаболизма глюкозы:
Маздутид может регулировать метаболизм глюкозы на нескольких уровнях, оказывая гипогликемический эффект, например, влияя на метаболизм глюкозы в печени, мышцах и жировой ткани. В печени он уменьшает распад печеночного гликогена и глюконеогенез, уменьшая выработку глюкозы в крови; в мышечной ткани способствует захвату и утилизации глюкозы; в жировой ткани регулирует липидный обмен, снижает выделение свободных жирных кислот, опосредованно влияет на уровень глюкозы в крови [1, 3].
Влияние на аппетит и потребление энергии:
Исследования показали, что Маздутид может снизить аппетит и потребление энергии, возможно, воздействуя на рецепторы центральной нервной системы и регулируя сигнальный путь аппетита. Сокращение потребления пищи может снизить источник глюкозы в крови и помочь контролировать уровень глюкозы в крови [3, 5].
Изменение массы тела и окружности талии по сравнению с исходным уровнем.
a.Процентное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем с течением времени. б. Изменение массы тела по сравнению с исходным с течением времени.
Источник: PubMed [2]
Каковы применения Маздутида?
Лечение диабета 2 типа:
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 показало, что Маздутид, двойной агонист глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) и рецепторов глюкагона, назначаемый еженедельно, продемонстрировал хорошую эффективность и безопасность у китайских пациентов с диабетом 2 типа [1]..
Применение при похудении:
Исследования на пациентах с диабетом и без него: систематический обзор и метаанализ показали, что Маздутид может эффективно снижать массу тела у взрослых с диабетом или без него [3] . Исследование включало семь рандомизированных контролируемых испытаний с общим числом участников 680. Результаты показали, что по сравнению с плацебо Маздутид приводил к более значительному снижению массы тела (средняя разница [MD] = -6,22%, 95% доверительный интервал [ДИ]: от -8,02% до -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Анализ подгрупп и мета-регрессионный анализ показал, что у пациентов без диабета наблюдалась более значительная потеря веса, а у пациентов, проходивших лечение в течение 24 недель, наблюдалось более заметное снижение веса по сравнению с теми, кто проходил лечение в течение 12–20 недель [3]..
Применение у взрослых Китая с избыточным весом или ожирением:
Среднесрочный анализ рандомизированного, состоящего из двух частей (низкая доза до 6 мг и высокая доза 9 мг) двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2, проведенного среди взрослых в Китае с избыточным весом или ожирением, показал, что маздутид был безопасен и эффективен в этой группе населения в течение 24-недельного периода лечения, вызывая значительную и клинически значимую потерю веса [2] . В исследовании взрослые с избыточным весом (ИМТ ≥ 24 кг/м2), сопровождающиеся гиперфагией и/или по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с ожирением, или взрослые с ожирением (ИМТ ≥ 28 кг/м2) были рандомизированы для приема маздутида еженедельно в дозах 3 мг, 4,5 мг, 6 мг или соответствующего плацебо. Результаты показали, что от исходного уровня до 24-й недели среднее процентное изменение массы тела составило -6,7% (стандартная ошибка 0,7) в группе 3 мг маздутида, -10,4% (0,7) в группе 4,5 мг, -11,3% (0,7) в группе 6 мг и 1,0% (0,7) в группе плацебо. По сравнению с плацебо разница в лечении варьировала от -7,7% до -12,3% (все p < 0,0001) [2]..
В заключение, как инновационный агонист двойного действия, благодаря множеству механизмов, таких как регулирование уровня глюкозы в крови, стимулирование жирового обмена и подавление аппетита, Маздутид может эффективно улучшить уровень глюкозы в крови пациентов с диабетом 2 типа и помочь людям с ожирением похудеть. Он придаст новый импульс лечению метаболических заболеваний и, как ожидается, облегчит глобальное бремя ожирения и связанных с ним заболеваний.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Чжан Б. — высококвалифицированный учёный, связанный со многими известными организациями. К ним относятся Пекинский союзный медицинский колледж, Китайская академия медицинских наук, Пекинский союзный медицинский колледж, Японская больница дружбы, Гуйчжоуский политехнический институт оборудования, Шанхайский университет Цзяо Тонг, Университет Утара Малайзия, Технологический институт Инкоу, Университет Чжэцзян и Больница Пекинского союза медицинского колледжа. Столь разнообразные институциональные связи подчеркивают его обширный академический и исследовательский опыт.
Что касается исследований, Чжан Б имеет обширный диапазон предметных категорий. Его опыт охватывает эндокринологию и обмен веществ, общую и внутреннюю медицину, онкологию, сердечно-сосудистую систему и кардиологию, а также радиологию, ядерную медицину и медицинскую визуализацию. Его работа в этих областях свидетельствует о его глубоких знаниях и значительном вкладе в развитие медицинской науки и улучшение практики здравоохранения. Чжан Б указан в ссылке на цитату [1].
