|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Mazdutide-struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulêre Formule: C 207H 317N 45O65 Molekulêre gewig: 4476 g/mol CAS-nommer: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonieme: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Mazdutide?
Die prominente kwessie van globale vetsug en verwante siektes:
Oorgewig en vetsug het toenemend ernstige globale uitdagings vir openbare gesondheid geword. Volgens die World Obesity Atlas het die aantal vetsugtige mense wêreldwyd 764 miljoen bereik in 2020 en sal na verwagting styg tot 1 miljard teen 2030. Vetsug kan talle gesondheidskomplikasies veroorsaak, soos kardiovaskulêre siektes en tipe 2-diabetes, wat die individu se lewenskwaliteit en wêreldwye mediese hulpbronne ernstig beïnvloed. Dit het navorsers gedryf om effektiewe behandelingsmetodes, veral nuwe middels, te ondersoek.
Die ontwikkelingsgrondslag van inkretiengebaseerde middels:
Sedert die konsep van inkretien in 1932 voorgestel is, het verwante navorsing geleidelik gevorder. In 1987 is GLP-1 geïdentifiseer as 'n sleutelreguleerder van insulienafskeiding in die pankreas, en behandelingsregimes vir tipe 2-diabetes gebaseer op inkretien is ontwikkel. In 2005 is exenatide, die wêreld se eerste GLP-1-reseptoragonis (GLP-1RA), vir bemarking goedgekeur, wat 'n soliede teoretiese en praktiese grondslag gelê het vir die navorsing en ontwikkeling van nuwe inkretien-gebaseerde middels soos Mazdutide. Mazdutide is 'n analoog van soogdieroksintomodulien (OXM). As 'n nuwe generasie dubbele agonis wat GLP-1R en GCGR teiken, het dit 'n unieke dubbelaksiemeganisme en breë vooruitsigte in die behandeling van gewigsverlies en verwante siektes.
Wat is die werkingsmeganisme van Mazdutide?
Agonistiese effek op die glukagon-agtige peptied-1 (GLP-1) reseptor:
GLP-1 is 'n dermhormoon wat insulienafskeiding kan bevorder en glukagonafskeiding op 'n glukosekonsentrasie-afhanklike wyse kan inhibeer, en sodoende bloedglukosevlakke verlaag [1] . As 'n GLP-1-reseptoragonis boots Mazdutide die werking van GLP-1 na, wat insulienafskeiding verbeter en glukagonvrystelling verminder, wat help om bloedglukose te reguleer. Boonop kan GLP-1-reseptoragoniste maaglediging vertraag, versadiging verbeter en voedselinname verminder, wat voordelig is vir gewigsbeheer [1, 2].
Agonistiese effek op die glukagonreseptor:
Glukagon kan die afbreek van lewerglikogeen en glukoneogenese bevorder, wat lei tot 'n toename in bloedglukose. Mazdutide, deur die glukagonreseptor te aktiveer, kan verskeie aspekte van glukosemetabolisme reguleer, wat fyn regulering van bloedglukose bewerkstellig. Glukagon bevorder ook lipolise, wat help om vetophoping en laer liggaamsgewig te verminder [1, 2].
Regulerende effek op bloeddruk:
Mazdutide kan beide sistoliese en diastoliese bloeddruk verlaag. Aan die een kant verlaag dit bloeddruk deur glukose- en lipiedmetabolisme te reguleer en vaskulêre endoteelfunksie te verbeter; aan die ander kant kan dit bloeddrukreguleringsmeganismes soos die renien-angiotensienstelsel beïnvloed.
Wat is die spesifieke meganisme van Mazdutide vir gewigsverlies?
Regulering van bloedglukose en metabolisme:
As 'n dubbele agonis van die glukagonagtige peptied-1 (GLP-1) en glukagonreseptore, is een van die veelvuldige fisiologiese effekte van GLP-1 om bloedglukosevlakke te reguleer. Dit bevorder insulienafskeiding, inhibeer glukagonafskeiding, verlaag bloedglukose [1] , vertraag maaglediging, verhoog versadiging en verminder voedselinname. Glukagon, aan die ander kant, bevorder lipolise en energieverbruik. Daarom aktiveer Mazdutide beide reseptore en reguleer bloedglukosemetabolisme om gewig te verloor. Studies het getoon dat Mazdutide liggaamsgewig, bloeddruk (sistolies en diastolies), totale cholesterol, trigliseriede, lae-digtheid lipoproteïen, en hoë-digtheid lipoproteïenvlakke kan verminder [3] , wat aandui dat dit tot gewigsverlies kan lei en vetsugverwante metaboliese versteurings kan verbeter.
Invloed op eetlus en energie-inname:
Mazdutide kan gewigsverlies bereik deur eetlus en energie-inname te beïnvloed. In sommige kliniese proewe het deelnemers gastroïntestinale reaksies ervaar soos verminderde eetlus na die gebruik van Mazdutide [3] . Dit kan veroorsaak word deur die direkte werking van Mazdutide op die spysverteringskanaal of deur regulering deur die sentrale senuweestelsel. Ongeag die meganisme, verminderde eetlus en gastroïntestinale newe-effekte sal energie-inname verminder en gewigsverlies bevorder. Daarbenewens kan Mazdutide eetlus beïnvloed deur neurotransmitters en hormone in die brein te reguleer. GLP-1 kan byvoorbeeld op die hipotalamus inwerk om eetlus en energiebalans te reguleer [4].
Wat is die spesifieke werkingsweë van Mazdutide in die regulering van bloedglukose?
Stimulering van insulienafskeiding:
Glukagon-agtige peptied-1 (GLP-1) reseptor agoniste kan insulienafskeiding stimuleer. As 'n dubbele agonis van GLP-1- en glukagonreseptore, kan Mazdutide die GLP-1-reseptor aktiveer om pankreas-eiland-β-selle aan te spoor om insulien af te skei. Insulien is 'n sleutelhormoon vir die vermindering van bloedglukose, wat selle kan bevorder om glukose op te neem en bloedglukosevlakke te verlaag [1].
Inhibisie van glukagonafskeiding:
Terselfdertyd kan Mazdutide op die glukagonreseptor inwerk om glukagonafskeiding te inhibeer. Glukagon en insulien is antagonisties teenoor mekaar in bloedglukoseregulering, en die vermindering van die afskeiding daarvan is bevorderlik vir die verlaging van bloedglukose [1].
Regulering van glukosemetabolisme:
Mazdutide kan glukosemetabolisme op verskeie vlakke reguleer om die hipoglisemiese effek daarvan uit te oefen, soos om die glukosemetabolisme in die lewer, spiere en vetweefsel te beïnvloed. In die lewer verminder dit die afbreek van lewerglikogeen en glukoneogenese, wat die produksie van bloedglukose verminder; in spierweefsel bevorder dit die opname en benutting van glukose; in vetweefsel reguleer dit lipiedmetabolisme, verminder die vrystelling van vrye vetsure, en beïnvloed indirek bloedglukose [1, 3].
Invloed op eetlus en energie-inname:
Studies het bevind dat Mazdutide eetlus en energie-inname kan verminder, moontlik deur in te werk op reseptore in die sentrale senuweestelsel en die aptytseinweg te reguleer. Die vermindering van voedselinname kan die bron van bloedglukose verlaag en help om bloedglukosevlakke te beheer [3, 5].
Verander vanaf basislyn in liggaamsgewig en middellyf-omtrek.
a.Persentasie verandering vanaf basislyn in liggaamsgewig oor tyd. b. Verander van basislyn in liggaamsgewig oor tyd.
Bron:PubMed [2]
Wat is die toepassings van Mazdutide?
Behandeling van tipe 2-diabetes:
'n Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde Fase 2-proef het getoon dat Mazdutide, 'n weeklikse toegediende dubbele agonis van glukagonagtige peptied 1 (GLP-1) en glukagonreseptore, goeie doeltreffendheid en veiligheid in Chinese pasiënte met tipe 2-diabetes getoon het [1].
Toepassing in gewigsverlies:
Navorsing oor pasiënte met en sonder diabetes: 'n Sistematiese oorsig en meta-analise het getoon dat Mazdutide effektief die liggaamsgewig van volwassenes met of sonder diabetes kan verminder [3] . Die navorsing het sewe ewekansige gekontroleerde proewe met 'n totaal van 680 deelnemers ingesluit. Die resultate het getoon dat Mazdutide in vergelyking met die placebo tot 'n meer betekenisvolle vermindering in liggaamsgewig gelei het (gemiddelde verskil [MD] = -6.22%, 95% vertrouensinterval [CI]: -8.02% tot -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Subgroep- en meta-regressie-ontledings het bevind dat pasiënte sonder diabetes meer beduidende gewigsverlies gehad het, en pasiënte wat vir 24 weke behandel is, het meer prominente gewigsvermindering gehad in vergelyking met dié wat vir 12 - 20 weke behandel is [3].
Toepassing in Chinese volwassenes met oorgewig of vetsug:
'n Middeltermyn-analise van 'n gerandomiseerde, tweedelige (lae dosis tot 6mg en hoë dosis 9mg), dubbelblinde, placebo-beheerde Fase 2-proef wat uitgevoer is in Chinese volwassenes met oorgewig of vetsug, het getoon dat Mazdutide veilig en effektief was in hierdie populasie gedurende die 24-week behandelingsperiode, wat beduidende en klinies betekenisvolle gewigsverlies teweeggebring het [2] . In die studie is volwassenes met oorgewig (LMI ≥ 24 kg/m²) wat gepaard gaan met hiperfagie en/of ten minste een vetsugverwante comorbiditeit, of volwassenes met vetsug (LMI ≥ 28 kg/m²) ewekansig toegewys om teen weeklikse dosisse van 4.5mg Mazdutide te ontvang, 6mg,5mg. of 'n bypassende placebo. Die resultate het getoon dat vanaf die basislyn tot die 24ste week, die gemiddelde persentasie verandering in liggaamsgewig -6.7% (standaardfout 0.7) was in die 3mg Mazdutide-groep, -10.4% (0.7) in die 4.5mg-groep, -11.3% (0.7) in die 6mg-groep, en 1.70% in die placebo-groep. In vergelyking met die placebo, het die behandelingsverskil gewissel van -7.7% tot -12.3% (almal p < 0.0001) [2].
Ter afsluiting, as 'n innoverende dubbelteiken-agonis, kan Mazdutide deur verskeie meganismes soos die regulering van bloedglukose, die bevordering van vetmetabolisme en die inhibering van eetlus die bloedglukosevlakke van pasiënte met tipe 2-diabetes effektief verbeter en vetsugtige mense help om gewig te verloor. Dit spuit nuwe vitaliteit in die behandeling van metaboliese siektes en sal na verwagting die wêreldwye las van vetsug en verwante siektes verlig.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Zhang B is 'n hoogs gekwalifiseerde geleerde gekoppel aan verskeie bekende organisasies. Dit sluit in Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Maleisië, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University, en Peking Union Medical College Hospital. Sulke uiteenlopende institusionele verbintenisse beklemtoon sy breë akademiese en navorsingsagtergrond.
Wat navorsing betref, het Zhang B 'n uitgebreide reeks vakkategorieë. Sy kundigheid dek endokrinologie en metabolisme, algemene en interne geneeskunde, onkologie, kardiovaskulêre stelsel en kardiologie, en radiologie, kerngeneeskunde en mediese beelding. Sy werk in hierdie velde dui op sy diepgaande kennis en beduidende bydraes tot die bevordering van die mediese wetenskap en die verbetering van gesondheidsorgpraktyke. Zhang B is gelys in die verwysing van aanhaling [1].
